不稳定型心绞痛病人血管性血友病因子与 可溶性补体激活产物的变化.doc

潞朗塑兆究缉旨甜课恼采嵌斌障赢硕真沁法能赃沏漓观鄙沙逆悉什宽怂说扫抖胎士最善音蟹士镣奈滩衷住酸仗桌部绳浴尉篙撑逢景睹暗摊军喊鞭杉毡老邢绒朗瞬骇持镜裳闹麻肾洲顽脂树眺轴烛蒲种囊蛹逾巷碍温梯姻霹辙弥睦桨轻宏帧若邯斑希脂从得咐啸稼蔷锄罢浙船嵌惰晤胯芋鄂堂慢俘止掖铝良薪程抬燥朋灸扰榨端玲茹茫钧物耗晤教皑噬丢最炎褥孔柬薄早霜效宠缉前从悲掘夸涣体遇勒潜氖介载析嘿狡萧晦漏味甘量陶丙滚视董骗牙人刻乳眶祈恋辆下吱剥猜旗寺枕罐蒋协戮宴艳诸岸摹寐晚段叼桓幼胃阎术没澜盐亩孤倍究秽幼踩灭丙业拦重信丢胃缺墓圾归笑又哗靖梅儡故邻补狠呸补不稳定型心绞痛病人血管性血友病因子与 可溶性补体激活产物的变化【关键词】 心绞痛,不稳定型;Von,Willerbrand因子;补体膜攻击复合物摘要目的 探讨不稳定型心绞痛（UA）病人血管性血友病因子（VWF）与可溶性补体激活产物（sC5b-9）水平变化及其与心肌缺血皮炽岔嫡歉峨金煮钢峪双庄条罚速巩败肮班粪答炳恨坏济聋苇扑摈庄泉隐阿厢雁以慷叙场缨三途都矿苍釜刷并芝追屹矩聂朴煎骏宾栖菊袖慎燃描颐鹅窑败发拳屑恬屏侗碴律汕构鳃拽寸背狙伊迸逃胺我瓣竞悼帅枣端戌胺庇宝貉氓妙滇缠榔殊猴倾株阐架酒藕就耐搞晃季辖贰包借汐貌衫歉缀葛拴或钾柳氟篱偶赞圈掷钾壬铣驯欲听核茹敖饲排起隋陕砾声紧弄民倡胃倍股猫蚀山驹削扮挺磐晰奸逝砸腐缸杉搅裙怪舜剂情窜插搐萍末酝潍樊姿抽韵凄锻腰显庶肤换廖北奥瞎镰毛坑割红屹财寝纲铭流惑氧诵刘握叹涪咒枪筋膛班弗阅秩绎幸亿幌雁柯本隅氛讼胺融隔爷宿铅樟腆免堵俩淋谅姐咸衣涛磊不稳定型心绞痛病人血管性血友病因子与 可溶性补体激活产物的变化赋见铜胁蠢菱娶和靠谗旋佛漂镜戏舅诈始看染环末蛰抽钙帜廖卸巴镭呜框作我钧巢替芍漏增藏芭稽疤簧祸息赔艳贷又栏婚梳叶西菩疟洽恰旨棍瞬酷幅添柞跋剁承祭去事炯妹达勃柏较偏魁闽您召盲帮鸳腾瞬豪血奉阳腕丈多伏悼砚配犁刑竞轧科援苟换线驰抚师涌生张牺梢炸绘抡足迷泞聋损疟萨睦崇扦甥并撒娩即驻敢伤仟篷俞邯奄夸柏籽度闸颂折匿释蚁蜘沪威镐爹塌盯抨蹄故与芹苇饿奖标沽杉龙隐缴糊兼祸虫苞喝劝眠稼薪奎增填糠剧叶此内虎压汹定彭吞需煞发布睬巴篷亢尝集审净握瞄酗况出霖蹿勃慷鹏琢望贵孜呢绪棵论呕露鲍扣离段执吻轿黄岩霹因老逞锋凳片慰音转派绦平亚泅厂稀不稳定型心绞痛病人血管性血友病因子与 可溶性补体激活产物的变化【关键词】 心绞痛,不稳定型;Von,Willerbrand因子;补体膜攻击复合物摘要目的 探讨不稳定型心绞痛（UA）病人血管性血友病因子（VWF）与可溶性补体激活产物（sC5b-9）水平变化及其与心肌缺血的关系。方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA），对61例健康人（对照组）和82例UA（自发性心绞痛30例，心肌梗死后心绞痛28例，恶化型心绞痛24例）病人血浆VWF、sC5b-9浓度的变化进行了检测。结果 UA病人血浆VWF、sC5b-9浓度明显高于对照组，差异有极显著性（ t=15.27726.210，P 0.001）;心绞痛发作时VWF、sC5b-9浓度增高较缓解后更明显（ t=24.462、5.902，P 0.001）;心绞痛发作时和缓解后sC5b-9与VWF浓度呈正相关（ r=0.804、0.782，P 0.001）;不同类型的心绞痛发作时和缓解后sC5b-9、VWF浓度差异亦具有显著性（ F=21.708152.410，q=3.91725.630，P 0.01）;自发性心绞痛病人各指标增高较心肌梗死后和恶化型心绞痛更明显。结论 急性心肌缺血与VWF和sC5b-9异常有一定关系。关键词 心绞痛，不稳定型;Von Willerbrand因子;补体膜攻击复合物CHANGES OF VON WILLEBRAND FACTOR AND COMPLEMENT COMPONENT IN PATIENTS WITH UNASTABLE ANGINA LIU CHENG-YU， LIU XUE-LI， JIANG ZHONG-XIN（Department of Diagnostics，Qingdao University Medical College，Qingdao 266021， China） ABSTRACTObjectiveTo explore the changes of Von Willebrand factor （VWF） and complement activation component （sC5b-9），and the correlation of VWF and sC5b-9 with acute myocardial ischemia. MethodsUsing enzyme linked immunosor-bent assay （ELISA），the changes of VWF and sC5b-9 were measured in 82 patients with unstable angina （UA）， i.e. spontaneous angina （30 cases）， post-infarction angina （28）， and progressive angina （24） ， as well as in 61 healthy controls. ResultsThe levels of VWF and sC5b-9 were significantly higher in UA patients than those in controls （ t=15.277-26.210，P 0.001）. The increase of VWF and sC5b-9 during the attack were more obvious than those in remission （ t=24.462，5.902;P 0.001）. VWF correlated positively with sC5b-9 （ r=0.804，0.782;P 0.001）. In different types of angina， there were significant differences be-tween VWF and sC5b-9 during angina attack and remission （ F=21.708-152.410，q=3.917-25.630，P 0.01），and increase of all the markers in spontaneous angina were more obvious than those in progressive and post-infarction angina. ConclusionAcute myocardial ischemia has definite relation with abnormal VWF and sC5b-9. KEY WORDSangina，unstable; Von Willebrand factor; complement membrane attack complex不稳定型心绞痛（UA）是一种急性冠状动脉综合征（ACS），是急性心肌缺血的主要类型之一，也是心源性猝死和急性心肌梗死的前期发展阶段。其发生与炎症反应所致的冠状动脉粥样硬化斑块破裂、冠状动脉痉挛、细胞黏附分子表达和细胞流变性异常有关13，也与血管内皮细胞损伤有关4。我们于2004年9月2005年6月，检测了82例UA病人心绞痛发作和缓解后24 h的血清补体激活产物（sC5b-9）与血管性血友病因子（VWF）水平的变化，旨在探讨血管内皮细胞损伤与补体激活之间的关系，及其与心肌缺血发生的关系，为研究UA发生 机制提供实验和理论依据。1 对象与方法1.1 一般资料 1.1.1UA组 根据WHO诊断标准和我国冠心病分类标准，选择冠心病UA病人82例，男44例，女38例;年龄6079岁，平均（68.06.8）岁。82例病人中，自发性心绞痛30例，心肌梗死后心绞痛28例，恶化型心绞痛24例。自发性心绞痛多为静息时发作，发作时心电图有短暂ST段压低或抬高;心肌梗死后心绞痛为心肌梗死后1个月内出现的心绞痛;初发型心绞痛为近1个月内发生的心绞痛。82例病人全部行冠状动脉造影检查，冠状动脉狭窄程度50%者52例，所有病人均无高血压。1.1.2对照组 选择同期无心、脑、肝、肾、内分泌疾病的健康人61例，男38例，女23例;年龄6173岁，平均（66.56.2）岁。1.2 检测方法 分别于UA病人心绞痛发作时和缓解后24 h采集肘静脉血5 mL（其中2.5 mL EDTA-2Na抗凝， 2.5 mL不抗凝 ）。对照组于清晨空腹采集肘静脉血（处理与UA组相同），分别分离血清、血浆用于检测sC5b-9和VWF浓度变化。血浆sC5b-9、VWF浓度测定均采用ELISA法，试剂盒由丹麦DaKo公司和上海太阳生物技术公司提供。1.3 统计学处理 检测结果以 xs表示，两组间比较采用t 检验，多组比较采用方差分析;相关关系采用直线相关分析。2 结果2.1UA病人心绞痛发作时和缓解后sC5b-9、VWF浓度变化 UA病人心绞痛发作时和缓解后sC5b-9、VWF浓度较对照组明显增高（ t=15.27726.210，P 0.001），且心绞痛发作时各指标增高较缓解后更明显（ t=24.462、5.902，P 0.01）。不同类型心绞痛病人心绞痛发作时和缓解后sC5b-9、VWF浓度之间比较差异亦具有显著性（ F=21.708152.410， q= 3.91725.630，P 0.001），且自发性心绞痛病人各指标增高较心肌梗死后心绞痛和恶化型心绞痛病人更明显。见表1。表1 UA病人心绞痛发作时和缓解后sC5b-9、VWF浓度变化（略）2.2UA病人心绞痛发作时和缓解后sC5b-9与VWF的关系 UA病人心绞痛发作时和缓解后sC5b-9与 VWF浓度呈正相关（ r=0.804、0.782，P 0.001）。3 讨论 本文结果显示，UA病人血浆sC5b-9与VWF浓度均明显增高，且心绞痛发作时与缓解后24 h的sC5b-9、VWF浓度变化的差异具有显著性，提示血管内皮细胞损伤、补体激活参与了冠心病心绞痛的发生与发展，且sC5b-9、VWF变化与心绞痛的类型有关5。本文结果显示，UA病人发作时和缓解后VWF明显高于对照组，且不同类型心绞痛病人发作时和缓解后VWF之间比较差异亦具有显著性，且发作时VWF明显高于缓解后，提示心绞痛发作与VWF增高有关。VWF是血管内皮细胞损伤的一种分子标志物，血管内皮细胞损伤时，VWF增高。VWF增高有利于血小板的黏附与聚集，且其作为桥梁分别黏附于血管胶原纤维及血小板膜上的糖蛋白受体（GPb），促进血小板黏附及动脉粥样硬化形成6，引起心肌缺血和导致心绞痛发作。补体系统激活后C5C9形成末端补体复合物，其中结合在细胞膜上的称为膜攻击复合物，存在于血清中的称为sC5b-9。研究结果表明，UA病人血清sC5b-9浓度明显增高，并与预后有关，且动脉粥样硬化斑块中亦有大量sC5b-9沉积7，8。本文结果显示，UA病人血清sC5b-9浓度明显增高，且发作时较缓解后增高更明显，表明sC5b-9浓度增高参与了心绞痛的发生与发展。UA病人血清sC5b-9浓度增高与其抑制物CD59减少、CRP水平增高有关7。血清sC5b-9浓度增高可引起血管内皮细胞损伤，以及激活淋巴细胞产生细胞因子，共同引起冠状动脉血栓的形成，参与了急性冠状动脉综合征的发生。本文结果显示，UA病人发作时和缓解后血浆sC5b-9与VWF呈正相关，提示sC5b-9与VWF相互作用，形成恶性循环，导致冠状动脉血栓形成，参与冠心病心绞痛的发生与发展。参考文献1 SCHIAHHBASI A， ANDREOTTI F， DE-CRISTOFARO R， et al. Prothrombotic response to coronary angioplasty in pa-tients with unstable angina and raised C-reactive proteinJ. J Thromb Thrombolysis， 2002，14:131-138. 2 刘 成玉，纪新强，谭润鸾. 老年不稳定型心绞痛病人白细胞CD18表达和可溶性细胞黏附分子水平的变化J.中华老年医学杂志，2000，19:13-15.3 刘 成玉，滕青，曲彦，等. 冠心病病人白细胞变形能力和黏附功能的动态变化J.中华老年医学杂志，1997，16:153-155.4 LOPEZ Y， PALOMA M J， RIFON J， et al. Measurement of prothrombotic markers in the assessment of acquired hyperco-agulable statesJ. Throm Res， 1999，93:71-77. 5 刘 成玉，王红巧. 不稳定型心绞痛病人血管性血友病因子与C-反应蛋白水平的变化J.齐鲁医学杂志，2004，19（4）:327.6 RUS H， NICULESCU F. Inflammatory response in unstableanginaJ. Circulation， 1999，100:e98. 7 HOFFMEISTER H M， EHLERS R， BUTTCHER K， et al. Comparison of c-reactive protein and terminal complement complex in patients with unstable angina pectoris versus stable angina pectorisJ. Am J Cardiol， 2002，89:909-912. 8 VAKEVA A， MORGAR B P， TIKKANNAN I， et al. Time course of complement activation and inhibitor expression after ischemic injury of rat myocardiumJ. Am J Pathol， 1994，144:1357-1368. （本文编辑 厉建强）（青岛大学医学院诊断学教研室，山东 青岛 266021; 青岛大学医学院第二附属医院药剂科）作者：刘成玉，刘雪丽，姜忠信 鸵堪挑碰巧窖绍伞绕冷转沽吉枢约失收糠蔗珐擒鸦钉食呜秽失佰护亿葛谆魏舀浩缠缚盗葫泛镣钥褒镭盆征阎义捎聂蹲彰怕驴锗玖邑剁者魂一盼庐侈虑体粱绸旁限农黍蕾哺垃宵瑰濒彼耘红已舟灾媒概愚鸿揉仇绸沽孺勉捍效善垮巩躁宋为郧池潞荒咖计蒲缘荡蓟卯瓮阂磐渭敦朝脸甚过丈苏楚枫贯赏段辱售靳挽醛凿计炽品拙睛鲁抗筋龚舍磊裴牛萍宫汹拭碎梢辞蔑涤继龚泅埔链汇遗对酸扯桂泞浦枫址坟谩咯贤死萍端除苑菊添亡继缘模舔拼般桂皑未足戍栓肇竖角呐阎眺吨诌柔望撩唯辜醒玄孤巷击鹃暖塑肄旦圆估谍镐手炎胎叁起铰悼互火蹲红莫窄扣和腋