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过程确认侯迎娜2015 7 20 课件内容 一 过程确认的法规要求二 术语和定义三 什么是过程确认四 什么时候需要过程确认五 过程确认的统计学方法和工具六 过程能力研究七 确认方案 步骤及三要素 举例说明 过程确认的法规要求 国家食品药品监督管理总局关于发布医疗器械生产质量管理规范的公告 2014年第64号 第十三条厂房与设施应当根据所生产产品的特性 工艺流程及相应的洁净级别要求合理设计 布局和使用 生产环境应当整洁 符合产品质量需要及相关技术标准的要求 产品有特殊要求的 应当确保厂房的外部环境不能对产品质量产生影响 必要时应当进行验证 过程确认的法规要求 国家食品药品监督管理总局关于发布医疗器械生产质量管理规范的公告 2014年第64号 第二十九条在进行设计和开发策划时 应当确定设计和开发的阶段及对各阶段的评审 验证 确认和设计转换等活动 应当识别和确定各个部门设计和开发的活动和接口 明确职责和分工 第三十四条企业应当对设计和开发进行验证 以确保设计和开发输出满足输入的要求 并保持验证结果和任何必要措施的记录 第三十五条企业应当对设计和开发进行确认 以确保产品满足规定的使用要求或者预期用途的要求 并保持确认结果和任何必要措施的记录 过程确认的法规要求 国家食品药品监督管理总局关于发布医疗器械生产质量管理规范的公告 2014年第64号 第四十七条在生产过程中需要对原材料 中间品等进行清洁处理的 应当明确清洁方法和要求 并对清洁效果进行验证 第四十九条企业应当对生产的特殊过程进行确认 并保存记录 包括确认方案 确认方法 操作人员 结果评价 再确认等内容 生产过程中采用的计算机软件对产品质量有影响的 应当进行验证或者确认 过程确认的法规要求 国家食品药品监督管理总局关于发布医疗器械生产质量管理规范的公告 2014年第64号 第五十七条检验仪器和设备的管理使用应当符合以下要求 一 定期对检验仪器和设备进行校准或者检定 并予以标识 二 规定检验仪器和设备在搬运 维护 贮存期间的防护要求 防止检验结果失准 三 发现检验仪器和设备不符合要求时 应当对以往检验结果进行评价 并保存验证记录 四 对用于检验的计算机软件 应当确认 过程确认的法规要求 国家食品药品监督管理总局关于发布医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械的公告 2015年第101号 2 2 15洁净室 区 内使用的压缩空气等工艺用气均应当经过净化处理 与产品使用表面直接接触的气体 其对产品的影响程度应当进行验证和控制 以适应所生产产品的要求 2 3 2洁净室 区 空气净化系统应当经过确认并保持连续运行 维持相应的洁净度级别 并在一定周期后进行再确认 若停机后再次开启空气净化系统 应当进行必要的测试或验证 以确认仍能达到规定的洁净度级别要求 过程确认的法规要求 国家食品药品监督管理总局关于发布医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械的公告 2015年第101号 2 4设计开发2 4 1生产企业灭菌的 应当明确灭菌工艺 方法和参数 和无菌保证水平 SAL 并提供灭菌确认报告 2 6 9应当建立无菌医疗器械灭菌过程确认程序并形成文件 灭菌过程应当按照相关标准要求在初次实施前进行确认 必要时再确认 并保持灭菌过程确认记录 验证 通过提供客观证据对规定要求已得到满足的认定 确认 通过提供客观证据对特定的预期用途或者应用要求已得到满足的认定 关键工序 指对产品质量起决定性作用的工序 特殊过程 指通过检验和试验难以准确评定其质量的过程 术语和定义 过程确认 ProcessValidation 提供客观证据证明一个过程能持续产生符合预先确定的要求的结果或产品 过程确认方案 规定确认如何执行的文件 包括测试参数 产品特性 制造设备和组成可接受的测试结果的决策点 验证 Varification 通过检查和提供客观证据确定规定的要求已经满足 什么是过程确认 某些产品需求只能通过破坏性试验保证过程零部件的处理瑕疵只能通过进一步处理或使用中的产品发现过程确认可以充分证明当一个过程在规定限度内进行 则可以持续制造符合预先确定的 设计和开发 要求的产品 为什么需要过程确认 过程确认与其他体系活动的关系 设计控制 常规测量监视活动 过程确认 开发 纠正措施 什么时候需要进行过程确认 是否可以通过后续的监事或测量来验证的过程输出是否验证本身已经足够充分消除不可接受的风险而且是一个成本经济的方案输出是否可验证且过程可以合理地控制 什么时候需要进行过程确认 什么时候需要进行过程确认 需要进行确认的过程灭菌过程洁净室环境条件包装过程冷冻干燥过程热处理过程精洗过程注塑成型过程 什么时候需要进行过程确认 可以用验证满足的过程手工切割过程溶液颜色 浊度 总pH值的实验印刷内容的目测管路的尺寸和硬度的测试 什么时候需要进行过程确认 需要用以上模型决定是否需要进行确认的过程特定的清洁过程特定的人工装配过程特定的封装过程 什么时候需要进行过程确认 对于使用软件的过程 虽然过程输出可以验证 但是应该根据预期用途对过程进行确认 过程确认的统计学方法和工具 控制图过程能力研究实验设计 筛选试验 容差试验 反应面研究稳健设计方法 田口方法 双反应法 稳健偏差分析失效模式与影响分析 过程确认的统计学方法和工具 抽样方案错误校对均值分析方差分析挑战测试组件交换研究故障树分析 以上方法或工具通常都是几种联合使用进行分析 过程能力研究 过程能力 过程产生规定限度内输出的能力 通常用来评估短期行为 二个重要系数 Cp Cpk Cp 假设过程输出正态分布 如果过程可以置中 评估过程的偏差 反应过程离散性 Cpk 假设过程输出正态分布 如果过程目标在上下限的中点 评估过程的置中性 如果过程不能置中 Cp就过度评估过程能力 如果过程平均值在规定限度外 Cpk 0 CPK值越大表示品质越佳 具体见钟颖培训CPK 过程能力研究 过程确认的步骤 开发确认方案进行安装鉴定进行操作鉴定进行性能鉴定分析结果并得出结论 确认方案 识别确认的过程识别使用该过程制造的器械成功确认的客观可测量的判定依据确认周期及跨度用于该过程的班次 操作员及设备识别过程使用的设施 以及设施中的设备和数量识别操作人员和所需资质 确认方案 完整地过程描述与产品 组件 生产物料等相关的规范确认过程中实施过程所需的任何特殊控制和条件需要监视的过程参数 已经控制和监视方法任何用于评估产品的主观判定依据 确认方案 定义可测量的或主观的用于构成不符合性的判定依据数据收集和分析的统计学方法维护和保养制造设备的考虑再确认的判定依据 过程确认三要素 验证设备安装到位并正确运行 安装鉴定 IQ 开发可以制造符合所有规范的产品或结果的过程 操作鉴定 OQ 验证过程在一段时间内可以持续制造符合所有规范的产品或结果 性能鉴定 OQ 过程确认三要素 安装鉴定 IQ 提供客观证据证明已合理考虑到所有过程设备及其附属系统的安装符合制造商批准的规范和设备供应商的建议的所有主要方面 操作鉴定 OQ 提供客观证据证明与产品有关的过程控制限度和动作水平符合所有预先设定的要求 性能鉴定 PQ 提供客观证据证明在预期条件下 过程可以连续制造符合所有预先确定要求的产品 安装鉴定 IQ IQ 是否正确安装 IQ应考虑的重要因素 设备设计特性 如构成材料的可清洁性等 安装条件 电 水 气 布线 设施 功能性等 校准 计划 文件 预防性保养 清洁时间表安全特性供应商文件 图纸和手册等软件文件零部件清单环境条件 如洁净室需求 温度 湿度等 设备供应商进行的鉴定研究可以作为IQ的补充性文件医疗器械生产商对评估 挑战和测试设备并决定设备是否适用于生产特定器械负有最终责任 评估结果可能会导致设备或过程的变更 操作鉴定 OQ 目的 挑战以保证过程参数在所有可能生产条件下都适用 包括极端条件测试 如清洗 应挑战最难清洗配件 部位 用水量 一次清洗水量等极限 包装应挑战最大包装箱和最小包装的抗压 灭菌应考虑最难灭部位等等 OQ需要考虑的因素包括 过程控制限度 时间 温度 压力 线性速度 启动条件等 软件参数原材料规范物料处理要求过程控制培训过程短期稳定性和能力 自由度研究或控制图 潜在失效模式 行为水平和最差状况条件 FAEA FTA 应用统计学有效的建立关键过程参数以及优化过程常用的统计学方法包括筛选实验 具有统计学意义的实验设计等 具体见王治雷王总培训DOE 操作鉴定 OQ OQ过程中建立 程序过程控制限度输出规范报警水平和措施水平零部件规范 生产物料可能影响过程稳定性的环境因素温度湿度光线粒子数 污染其他 操作鉴定 OQ 性能鉴定 PQ 目的 正常操作条件下的持续稳定性证明PQ应考虑的因素OQ过程中建立的实际产品和过程的参数和程序产品的可接受度OQ中确立的过程能力的保证过程可重复性 过程长期稳定性 性能鉴定 PQ 过程挑战需要考虑模拟实际制造过程会遇到的情况OQ阶段建立的书面SOP中允许的不同行为水平中定义的条件范围重复进行足够的挑战 确保结果有意义并一致 性能鉴定 PQ 过程和产品数据的应用分析以确定过程输出的正常变化范围了解输出的正常变化可判断过程的是否可控以及连续产生规定输出的能力分析数据以识别任何由可控原因造成的变化 作为消除该因素实施适当措施的基础 从而降低过程输出的偏差 使输出持续符合规范得到更高程度的保证 性能鉴定 PQ 过程确认的最终目的 优化平均值 减小偏差 优化平均值可以使过程置中 填充体积 平均值最大化 封口