肝炎治疗基础知识综述PPT课件.ppt

肝炎的基础知识 肝脏的主要功能1 代谢 肝脏是物质代谢的中心 糖 蛋白质 脂肪的合成 分解 代谢均要在这里进行 还参与胆红素 尿素 胆汁酸 维生素的合成 代谢 激素的调节以及细胞因子的产生等 2 解毒 肝脏是药物 毒物代谢的主要器官 谷丙转氨酶 GPT ALT 谷草转氨酶 GOT AST 主要肝脏疾病的状况 肝炎 病毒性肝炎 药物性肝炎 自身免疫性肝炎 酒精性肝炎 脂肪肝 肝癌 肝硬化 HBV携带者全世界达3 5亿人 全球每年约有80万人死于HBV感染相关性疾病 占疾病死亡原因的第 位 乙型病毒性肝炎的流行情况 全世界 中国 HBsAg阳性 3 5亿 1 3亿 3000万为慢性乙肝患者 治疗不当 5年后10 20 的慢性乙肝患者可发展为肝硬化 其中20 30 年可发展为失代偿性肝硬化 约6 15 的患者经20 40年会发展为肝癌 HBsAg 的母亲可以通过垂直传播使婴儿感染HBV 其中90 以上成为慢性HBsAg携带者 我国乙肝病毒感染率概况 资料来源 骆抗先 乙型肝炎基础和临床 第二版 全球每年约有80万人死于HBV感染相关性疾病 占疾病死亡原因的第9位 2005年 被定为四大重点防治传染病之一 四大重点防治传染病 1 艾滋病 3 结核病 2 乙肝 4 血吸虫病 肝炎病毒的构造 完整的HBV颗粒也叫Dane颗粒 直径为42nm 具有双层核壳结构 核心颗粒 直径为27nm 颗粒内部 DNA和DNA多酶 颗粒表层 内衣壳 含HBCAg和HBeAg 外壳 包膜 厚7nm 脂质双层 含HBsAg PHSAr和PreSAg蛋白质 乙肝病毒在肝细胞内复制 A n mRNA cccDNA HBsAg包膜 负链DNA 包裹后的前基因mRNA 传染性HBV病毒 传染性HBV病毒颗粒 部分双链DNA 逆转录酶 DNA聚合酶 肝细胞 名词注解 乙肝病毒 HBV cccDNA 乙肝病毒共价闭合环状DNA covalentlyclosedcircularDNA 是乙肝病毒持续感染的关键因素是乙肝病毒复制的 发动机 HBVcccDNA是乙肝病毒复制最特异的指标 其灵敏性和准确性都要超过目前常用的HBVDNA检测 我们为什么要关注HBVcccDNA HBVcccDNA存在于细胞核内 成为乙肝病毒的复制 池 目前尚无可进入细胞核 且能清除cccDNA的药物 这也是现有抗病毒药治疗效果不佳 治疗后易复发原因之一 肝脏以外的器官组织细胞可能存在cccDNA 成为肝脏移植术后乙肝复发的来源 至今尚无稳定 可靠 敏感的cccDNA检测试剂盒问世 慢性乙肝难治的原因 1 cccDNA难以清除 2 患者对药物产生免疫耐受 3 HBV产生耐药突变 如何清除HBVcccDNA 1 进行有效的 长疗程的抗HBV治疗 长期 明显抑制HBV外源性感染和内源性复制 持续减少和阻断对HBVcccDNA库的补充 最后达到使其耗竭的目的 2 打破免疫耐受 提高特异性免疫 通过细胞溶解和非细胞溶解机制 清除细胞内外的HBV 包括cccDNA 最关键步骤 问题点 1 免疫耐受机制不清 尚无有效的治疗方法 2 免疫耐受的机制和程度个体差异大 治疗效果不同 乙肝肝炎抗原二对半 大三阳 乙肝表面抗原 乙肝核心抗体 乙肝e抗原 阳性 小三阳 乙肝表面抗原 乙肝核心抗体 乙肝e抗体 阳性 表示感染了乙肝病毒 标志着病毒的复制由活跃转为静止 表示乙肝病毒正在复制 病毒正在人体内活跃地复制 有传染性 1 乙肝表面抗原 2 乙肝表面抗体 3 乙肝e抗原 4 乙肝e抗体 5 乙肝核心抗体 甲型 HAV 乙型 HBV 丙型 HCV 肝炎病毒的形状特征比较 一 抗病毒药物 一 干扰素 interferon IFN 二 PEG干扰素 三 核苷类反转录酶抑制剂 NRTIs 二 保护肝细胞的药物 一 联苯双酯 bifendate 二 甘草甜素 Glycyrrhizin 三 蓝内克 Laennec 四 马洛替酯 Malotilate 五 水飞蓟宾 Silibinin 三 调节免疫功能的药物 一 胸腺肽 Thymosin 肌苷和肌苷酸钠三磷酸腺苷 ATP 辅酶A CoA 细胞色素C cytochromec 葡萄糖醛酸内酯 61ucurolactone 肝提取物 肝精 肝浸膏 liverextracts 二 白介素12 IL 12 三 白介素2 interleukine IL 2 四 转移因子 TransferFactor TF 五 糖皮质激素 脂肪肝 一 熊去氧胆酸 二 胆碱 三 蛋氨酸 甲硫氨基酸 治疗脂肪肝药物 抗肝炎药物分类情况 目前治疗肝炎疾病的药大约百余种 按其药理作用分类 1 抗肝炎病毒药 主要抑制乙型肝炎病毒的复制 2 保肝药 包括抗肝细胞坏死药 促进肝细胞修复药 免疫调节剂 解毒和保护肝脏药 3 抗脂肪肝药 促进脂肪分解 加速脂肪转运和代谢 防止脂肪在肝脏蓄积 病毒性肝炎合理用药 1 急性病毒性肝炎 甲肝 戊肝 常用药物