人血清内皮素水平与妊娠期高血压疾病的1%3A1配对病例对照研究.doc

人血清内皮素水平与妊娠期高血压疾病的1%3A1配对病例对照研究 11中国现代医药杂志2019年10月第21卷第10期MMJC，Oct2019，Vol21，No.10DOI10.3969/j.issn.1672-9463.2019.10.003人血清内皮素水平与妊娠期高血压疾病的11配对病例对照研究陈林芳张亚光胡健伟冯佩蒋娜毛圆圆王琴刘丽【摘要】目的探讨人血清内皮素水平（ET）与妊娠期高血压疾病（HDP）的关系。 方法对xx年1月1日xx年12月31日在我院产检的妊娠期高血压孕妇共100例，按照年龄、孕周采取11配对病例对照研究，收集孕妇基线特征，采集血样，采用单因素和多因素分析血清内皮素水平与妊娠期高血压疾病的关系。 结果相关性分析发现，血清内皮素水平与妊娠期高血压存在相关性，按血清中内皮素水平进行3分位划分，发现随着内皮素水平的增高，发生妊娠期高血压的风险增大，并存在明显的剂量-反应关系。 与ET水平P50孕妇发生妊娠期高血压的风险为41.80倍OR=41.80，95%CI（10.78，162.1）。 结论血清内皮素水平与妊娠期高血压疾病存在相关性。 【关键词】内皮素妊娠期高血压相关性A11matched case-control studyof human serum endothelin level and hypertension disorders in pregnancyChen Linfang,Zhang Yaguang,Hu Jianwei,et al.The FirstPeoples Hospitalof Kunshan,Kunshan215300【Abstract】Objective Toexplore the relationship betweenhumanserumendothelin（ET）level andhypertension disordersin pregnancy（HDP）.Methods Atotal of100pregnant women with gestationalhypertension examinedin ourhospital fromJan1,xxto Dec31,xx,a11case-control studywas conductedaording toage and gestational age.Univariate andmultivariate logisticregression modelswere usedto evaluatetherelationshipof serumendothelinlevel andhypertension disordersin pregnancy.Results Correlationanalysis showedthat therewas adose-response relationshipbetween serumET leveland HDP.Compared withthe pregnantwomenwith ET levelP50OR=41.80,95%CI（10.78，162.1）.Conclusion Thereis correlationbetween endothelinlevelandhypertension disordersin pregnancy.【Key words】EndothelinHypertension disordersin pregnancyCorrelation基金项目江苏省妇幼保健协会科研项目（编号FYXxx15）；昆山市社会发展专项资助项目（编号KS1538）215300江苏省昆山市第一人民医院（陈林芳、张亚光、蒋娜、毛圆圆、王琴、刘丽）；昆山市妇幼保健所（胡健伟、冯佩）通讯作者刘丽，E-mailksdyliuli126.妊娠期高血压（hypertensiondisordersinpregnancy，HDP）是妊娠与血压升高并存的一组疾病，为妊娠导致的孕期特有并发症，国内报道其发病率为9.4%10.4%1，已成为孕产妇和围产儿死亡的主要原因。 目前国内外研究认为24，血管内皮损伤是HDP的中心环节，内皮素（endothelin，ET）不仅存在于血管内皮，也广泛存在于各种组织和细胞中，是调节心血管功能的重要因子，对维持基础血管张力与心血管系统稳态起重要作用。 本研究探讨ET与HDP的关系，现报道如下。 1材料与方法1.1研究对象选择xx年1月1日xx年12月31日在我院孕期产检的妊娠期高血压孕妇共100例，入组标准妊娠期高血压和子痫前期，孕20周后首次出现血压140/90mmHg，并于产后12周内恢复正常；选取病例为首发病例，在入院前均未万方数据12中国现代医药杂志2019年10月第21卷第10期MMJC，Oct2019，Vol21，No.10用药。 排除标准既往原发性高血压，肾动脉及肾上腺疾病，合并中枢神经系统疾病，患有心肝肾等基础疾病者。 按照年龄、孕周采取11配对病例对照研究，收集孕妇基线特征，包括妊娠期高血压孕妇的人口统计学、生活方式危险因素、疾病史、心脑血管疾病家族史等资料；测量血压、身高、体重；现场采集血标本，检测血红蛋白、肝功能等常规生化和免疫指标，分离血清和血浆，并于-80超低温保存。 采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法进行血清尾加压素和内皮素的测定。 1.2参考标准妊娠期高血压疾病采用妇产科学（乐杰主编）诊断标准1单纯妊娠期高血压为妊娠20周后出现的血压持续升高（血压140/90mmHg）。 子痫前期定义为妊娠期高血压并有蛋白尿300mg/24h，或者随机尿蛋白（+）。 血压正常定义为基线调查时收缩压120mmHg并且舒张压P75与P50P75例数合并后进行分析。 分析ET水平与妊娠期高血压疾病的关系，以P0.05为差异有统计学意义。 2结果2.1一般资料病例组和对照组在初检孕周、初检血压、初检ALT、初检血糖、入院血压、怀孕次数、ET水平方面存在统计学差异（P0.05），见表1。 2.2ET与血压的关系对ET水平与血压水平做相关性分析，发现ET水平与初检收缩压和初检舒张压无关（P=0.521，P=0.199）；但与入院收缩压和舒张压均有关（P0.001），见表2。 2.3ET与HDP的关系对不同ET水平进行3分位划分作为自变量，因P75P100例数较少，因此将P50P75与P75P100分位进行合并，以是否发生HDP为因变量。 在校正年龄、孕周、初检血压、初检ALT、初检血糖、入院血压、怀孕次数等因素后，与ET水平P50孕妇发生妊娠期高血压的风险为41.80倍OR=41.80，95%CI（10.78，162.1），见表3。 表1病例组与对照组基线特征比较项目病例组对照组t/2P年龄（岁）28.344.0428.553.820.390.69身高（cm）160.94.64162.27.271.550.12初检孕周12.15.6211.13.771.590.01初检体重（kg）60.5610.5560.519.860.040.96初检收缩压（mmHg）119.612.96112.312.014.140.01初检舒张压（mmHg）77.028.6471.809.783.390.01初检血糖（mmd/L）4.530.424.740.423.330.001初检肌酐（mol/L）52.0811.8351.6210.990.270.78初检ALT（U/L）21.8318.5016.5610.802.340.03入院孕周36.092.9636.093.391.320.19入院体重（kg）73.359.0672.709.320.490.62入院收缩压（mmHg）140.811.27119.09.1015.010.001入院舒张压（mmHg）89.519.6870.929.4113.73314（14.00）6（6.00）分娩次数0.890.34163（63.00）70（70.00）2337（37.00）30（30.00）ET（ng/L）135.221.21108.922.438.520.001出生体重（g）328857333654900.980.33表2ET水平与血压的相关性血压r P初检收缩压0.0460.521初检舒张压0.0910.199入院收缩压0.3100.001入院舒张压0.374P50137.859205.07240.51（10.82，151.62）41.80（10.78，162.1）注趋势性检验结果2=4.205，P=0.0403讨论内皮素是新近发现的细胞粘附分子，它是TGF-1型受体复合体的成分之一。 妊娠期内皮素的主要万方数据13中国现代医药杂志2019年10月第21卷第10期MMJC，Oct2019，Vol21，No.10功能是参与TGF-1和3型受体复合体形成，阻断TGF-/内皮素信号途径，导致血管内皮细胞屏障受损，血管通透性增加，细胞水肿及蛋白尿，抑制滋养层细胞向外生长和迁移，胎盘灌注减少，血管痉挛，导致胎儿生长受限等57。 有研究显示8，血清内皮素水平在子痫患者孕1017周开始升高，在临床症状出现时达到峰值。 本研究结果发现，内皮素与初检血压的关系不大，但与入院时的收缩压和舒张压均呈正相关，提示内皮素在后期血压升高中具有重要作用。 高雪梅等9研究发现，在其医院住院分娩的74例HDP患者，与正常怀孕女性相比，血清中及胎盘组织中内皮素都呈现高表达。 Mcmahon等10对15例子痫前期患者和14例正常妊娠孕妇分娩后胎盘绒毛组织提取液ET-1mRNA测定所作的病例对照研究得出，子痫前期组ET-1mRNA水平显著高于对照组，与本研究结果一致。 本研究发现，ET水平的增加与HDP的发生具有明显相关性，且本研究为配对病例对照研究，准确性较高。 本研究随访了出生结局，尚未发现病例组和对照组在出生体重上存在差异性。 今后将进一步探讨内皮素用来预测HDP的时间截点，以及内皮素作为生物标志物用以检测HDP的可行性。 参考文献1乐杰.妇产科学M.8版.北京人民卫生出版社，xx47-482Silasi M，Cohen B，Karumanchi SA，et al.Abnormal placentation，angiogenic factors，and thepathogenesis ofpreeclampsiaJ.Obstet GynecolClin NorthAm，xx，37 （2）2393Hirashima C，Ohkuchi A，Takahashi K，et al.Gestational hypertensionas asubclinical reeclampsiain viewof serumlevels ofangiogenesis-related factorsJ.Hypertens Res，xx，34 （2）2124Stepan H，Geipel A，Schwarz F，et al.Circulatory solubleendoglin andits predictivevalue forpreeclampsia insecond trimesterpregnancies withabnormal uterineperfusionJ.Am JObstet Gynecol，xx，198 （2）1755Yanagisawa M，Kurihara H，Kimura S，et al.A novelvasoconstrictor peptideproduced byvascular endothelialcellsJ.Nature，1988，332 （6163）411-4156Levin ER.EndothelinsJ.N EnglJ Med，1995，333356-3637郭宏霞，罗美瑜.内皮素与妊娠关系研究新进展J.中国妇产科临床杂志，xx，6 （5）394-3968Noori M，Donald AE，Angelakopoulou A，et al.Prospective studyof placentalangiogenic factorsand maternalvascular functionbefore andafter preeclampsiaandgestationalhypertensionJ.Circulation，xx