临床药理学考试总结.doc

一、 名词解释（3分*5个=15分）1、新药：新药系指我国未生产过的药品。增加新的适应症，改变给药途径制成新复方制剂和改变剂型的亦属新药范围。2、GCP药品临床试验管理规范 是有关临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录分析、总结和报告。凡药品进行各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均须按GCP进行。GCP的基本内容:1、选择合格的临床试验单位和研究人员 2、建立各单位的伦理委员会 3、制定符合GCP要求的临床试验方案 4、受试者签署知情同意书5、建立标准操作规程 6、进行正确的统计分析与数据处理 7、建立临床试验质控监督体系 3、安慰剂（placebo）不含任何药理活性成分（如淀粉或乳糖）且色泽、形状、大小，甚至味道均与受试药相同的制剂。适用于：慢性或功能性疾病药物的临床试验，安慰剂效应（精神甚至躯体反应），目的:避免假阳性结果4、双盲、双模拟法(double-b1ind，double-dunmy trial technique)A药组加B药安慰剂，B药组加A药安慰剂，则两组均分别用一真一假两种药，外观与气味均无不同 5、知情同意书（informed consent）:是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者或其指定的代表必须向受试者说明试验目的、过程与期限、检查操作、可能的受益和风险与不便、可能被分配到试验的不同组别。以及符合赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。6、安慰剂效应：安慰剂虽不含任何具药理活性物质，但通过心理因素却可产生意想不到的“疗效”或“不良反应”，称为安慰剂效应。7、一级动力学过程、零级动力学过程、非线性动力学过程一级动力学过程（first order kinetics）：药物的吸收、分布和消除是以被动扩散的方式跨膜转运的，转运速率与生物膜两侧的浓度差成正比,生物膜两侧的浓度差越大，转运速率越快 .零级动力学过程(zero order kinetics)：药物的吸收、分布和消除都是以主动转运的方式跨膜转运的，此时药物的转运速率与生物膜两侧的浓度差无关非线性动力学过程(nonlinear kinetics process)：某些药物在体内的降解速率受酶力的限制，通常在高浓度时是零级动力学过程，而在低浓度时是一级动力学过程，称为Michaelis-Menten 动力学过程，又称非线性动力学过程8、积累系数：药物达稳态的平均血药浓度（C ）与一次给药后的平均血药浓度（C1）之比值称为积累系数 9、负荷剂量(loading dose)：凡使首次给药达到稳态水平的剂量称为负荷量10、TDM: 在药代动力学原理的指导下，用现代的分析技术，测定血液中或其它体液中药物浓度，用于药物治疗的指导与评价（therapeutic drug monitoring , TDM）。二、填空题（1分*20个=20分）1、 如何保护受试者权益？建立各单位伦理委员会、受试者签署知情同意书2、 临床试验设计的四个基本原则：受试对象的代表性（representativeness）试验的可重复性（replication）试验的随机性（randomization）试验设计的合理性（rationality）3、 常用的个体化给药方法：重复一点法、稳态一点法4、 药物相互作用的类型：（1）体外：药剂学的相互作用 包括 药物配伍禁忌、影响生物利用度 （2）体内：药动学的相互作用 影响药物的吸收、分布、代谢、排泄/药效学的相互作用5、 国家卫生部ADR监察中心制定的原则：疾病发生的时间性：开始用药时间与可疑ADR出现时间有无合理的先后关系。对其他致病因素的排除：可疑ADR能否用其它原因解释。其他有关文献的支持：可疑ADR是否符合该药已知的ADR类型。撤药反应：停药或减量后可疑ADR能否消失或减轻。激发试验：再次接触是否出现同样反应。6、 从乳汁排泄并影响胎儿的药物：抗甲状腺药：绝对禁用/吗啡类镇痛药：禁用/抗菌药： 慎用/抗癫痫和安定药：慎用7、 具有依赖潜能的药物分类：（一）麻醉药品1、阿片类；2、可卡因类；3、大麻类。（二）精神药物1、镇静催眠药，抗焦虑药2、精神兴奋药3、致幻剂（三）其他8、 时间依赖性抗菌药的药效衡量指标：-内酰胺类 大环内酯类 克林霉素 糖肽类 无PAE TMIC90/ 浓度依赖性抗菌药的药效衡量指标：氨基糖苷类 氟喹诺酮 有PAEAUC/MIC90 Cmax/MIC909、 抗菌药物的作用机制：（1）抑制细菌细胞壁合成 （2）影响细胞壁通透性 （3）抑制细菌蛋白质的合成 （4）影响叶酸及核酸代谢10、几种中毒的常用解救药：（1）阿片类中毒：纳洛酮 （2）镇静催眠药中毒：苯二氮卓类氟马西尼 （3）中枢兴奋药中毒：地西泮 （4）吩噻嗪类中毒：中枢抑制 用咖啡因、尼可刹米 致低血压 用 去甲肾上腺素 （5）抗胆碱药中毒：毒扁豆碱，毛果云香碱 （6）洋地黄类强心苷：三、 问答题（10分*4个=40分）1、 新药临床试验有哪几个阶段？每个阶段分别进行哪些活动？1) 期临床试验:人体试验的起始期，受试对象主要是健康志愿者和轻症病人试验前准备1. 获得SFDA的批文，及药检部门对该批新药的质量检验合格证2. 研究者审查全部临床前研究资料，并制定试验方案。并报伦理委员会通过。研究者应复习临床前药理与毒理研究资料，并掌握研究计划内容与要求。3.签署知情同意书耐受性试验 1. 分组2.确定最小初试剂量3.确定最大试验剂量 药动学 ( 药代动力学 ) 试验 a受试人数：20-30人 b分组：对照 c测定人体药物代谢动力学参数：血药浓度达峰时间（Tmax），峰浓度（ Cmax），清除半衰期（t1/2b）， 分布容积（Vd） ，清除速率常数（Ke）， 清除率（Cl）,血药浓度时间曲线下面积（AUC）等 .2) 期临床试验：在随机对照条件下详细考察药物的疗效、适应证和不良反应，对新药的安全有效性作出确切评价，据此推荐临床给药剂量。四大原则（4R）：代表性，随机性，重复性，合理性3) 期临床试验：在期临床试验基础上，通过扩大临床试验在多中心较大范围内进行药物评价，试验单位不少于3个，试验组要求300例，其他要求与期试验相同。 统一方法和标准，对临床试验进行质量控制。4) 期临床试验（上市后监察）主要是进一步考察新药的安全性和有效性。应进行多中心临床试验（30个单位以上）安排在地理环境及民族分布不同的地区，以扩展受试对象的代表性。（一般2000例以上，特殊疑难病例可仅需500例以上）。试验内容包括：扩大临床试验对药物提供更可靠的评价依据。以特殊病人为对象的临床试验;对特殊对象进行临床用药评价。补充临床试验，在试生产期按新药审批时提出的要求补充某些方面的临床试验。不良反应监测，以发现一些发生率低的不良反应。 2、 药代动力学的缺陷类型？研究药代动力学缺陷有哪些方法？类型：（1）药物氧化代谢酶多态性（2）药物代谢转移酶多态性（3）药物脱氢酶多态性 方法：研究表型测定代谢比 研究基因型基因芯片，单核苷酸多态性（SNP）3、 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抗高血压药物的分类和临床应用：（1）受体抑制剂：b-受体阻断药对年轻高血压患者、心排出量及肾素活性偏高者疗效较好，心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑也是应用b-受体阻断药的适应症。优点：不引起直立性低血压，较少引起头痛和心悸，且与利尿药合用时对多数高血压患者有效，亦无明显的耐药性。缺点：不具内在拟交感活性的对血脂不利。（2）肾素抑制药（3）血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）该类药物优点：1.既可降压减轻心脏负荷;又逆转高血压左室肥厚和抑制血管平滑肌的“构形重构”，作用明显。2.不影响血脂.能增加糖耐量.3.无中枢不良反应，无水钠潴留作用，不干扰交感神经反射功能，不致直立性低血压，连续长期用药（如1-2年）不产生耐受性，停药无反跳现象。该类药物缺点：咳嗽，高血钾，肾动脉狭窄禁用（4）AT1受体阻断药对AT1受体的选择性为其对AT2受体的10000倍，在体内有14%转化成其活性代谢物EXP-3174，对AT1受体的作用比洛沙坦强10-40倍。优点：不会咳嗽和血管神经性水肿.但本品孕妇,哺乳妇不宜;会引起高血钾和肾功能障碍.（5）醛固酮受体抑制剂：螺内酯4、 青霉素有哪几类？每一类的特点有哪些？青霉素类五类（窄谱、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞、抗革兰氏阴性）1) 窄谱：青霉素V特点：1.耐酸可口服2.抗菌谱与PG同,活性稍弱3.不耐酶 用途:轻度敏感菌感染、恢复期巩固和感染复发的预防2) 耐酶青霉素 甲氧西林 特点:1.耐酶 2.抗菌谱与PG同,活性较弱 用途:耐青霉素G的金葡菌感染 3) 广谱青霉素特点：广谱(G/G-杆菌有效)、耐酸、不耐酶 /氨苄西林：对G-杆菌作用较强，对G+ 不如青霉素G，但对粪链球菌优于青霉素G, 胆汁浓度高.用途：敏感菌所致的呼吸道、胃肠道、尿路感染、伤寒、副伤寒、软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等/阿莫西林口服吸收完全90% 抗菌谱与抗菌活性与氨苄西林相似，但对肺球、肠球、沙门菌属、幽门螺杆菌的作用强于氨苄西林 用途：呼吸道、尿路、胆道感染以及伤寒，胃炎和消化性溃疡的治疗。4) 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素特点：1.广谱对铜绿假单胞菌有效2.不耐酸、不耐酶仅能注射给药 /药物：羧苄西林 对G-杆菌作用较强，对G+作用与氨苄西林相似,脑脊液浓度低不能足以治疗铜绿假单胞菌引起的脑膜炎 用途：烧伤继发铜绿假单胞菌感染 G-杆菌引起的尿路感染 常与庆大霉素合用，但不能混合，以免相互作用导致药效降低/哌拉西林 对G-杆菌作用强，对G+作用与氨苄西林相似,脆弱类杆菌和多种厌氧菌敏感,脑脊液中药物浓度高5) 抗G-杆菌青霉素类特点：对G-杆菌作用强，对G+作用弱 对铜绿假单胞菌无效 机制：抗菌靶位在PBP2，被药物结合后，细菌代谢受抑制，但并不死亡，为抑菌药，与作用于其他PBPs的抗菌药合用，可提高疗效。药物：美西林、替莫西林注射用 匹美西林口服四、 选择题（1分*25个=25分）1、 生物利用度：绝对生物利用度，相对生物利用度 课本28页2、 哪些情况需要进行TDM（治疗药物监测）1治疗血药浓度范围狭窄的药物 2药代动力学个体差异较大的药物 3药物的中毒反应与自身疾病状态难以区别的药物4具有非线性药代动力学特征的药物 5肝肾功能不全的患者使用主要经肝代谢消除6合并用药产生相互作用影响疗效时7长期用药的患者依从性差8各种原因引起的药效变化9常规剂量下出现毒性反应10当患者血浆蛋白含量低时3、 下列情况不必测定血浓：1毒性低，不需要剂量个体化。2有客观、简便的观察药物作用的指标。4、 下列情况测定血浓不能说明问题：1血药浓度不能预测药理作用强度时。2作用于局部的药物，但测定局麻药血浓可了解