放射治疗对乳腺导管原位癌保乳术后复发率的影响一项基于随机对照试验的Meta分析.doc

放射治疗对乳腺导管原位癌保乳术后复发率的影响一项基于随机对照试验的Meta分析 772中国肿瘤临床xx年第39卷第11期放射治疗对乳腺导管原位癌保乳术后复发率的影响一项基于随机对照试验的Me-I a分析赵成茂张宝亮赵成鹏马建萍马贞秀摘要目的用Meta分析方法评价放射治疗能否降低乳腺导管原位癌(DCIS)保乳术后的复发率。 方法计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库，手工检索搜集有关放疗辅助治疗DCIS的随机对照试验，用RevMan50软件进行统计分析。 结果纳入4篇随机对照试验共计2701例乳腺癌患者，Meta分析结果显示，保乳术后联合放射治疗与单纯手术比较，乳腺导管原位癌复发率较低，两者相比差异有统计学意义(RR=045，95CI037055)。 亚组分析均提示辅助放疗可以降低其复发率。 结论DCIS患者保乳术后放射治疗可以降低其复发率，高危患者可能受益更多。 关键词放射治疗乳腺导管原位癌保乳手术Meta分析doi103969jissn10008179xx11005Effect ofAdjuvant Radiationafter BreastConserving Surgeryon theRisk ofRecurrence forPatients withDuctal Carcinoman Situ of theBreastA M eta AnalysisBased onRandomized ControlledTrials ChengmaoZHAO，Baoliang ZHANG，Chengpeng ZHA0，Jianping MA，Zhenxiu MACorrespondence toChengmaoZHAO；E-mailzcmqh9999(163 BreastCenter，Qinghai No5PeopleS Hospital，Xining810007，China AbstractObjectiveThis studyaims todetermine whetheradjuvant radiotherapycould reducethe recurrence of ductal carcinoma in situ(DCIS)MethodsPubMed，Embase，Cochrane Library,Chinese biomedicalliterat uredatabase，Chinese Scientific Journalfulltext database，Chinese Journalfulltext database，WANGFANG，and thebibliographies ofretrieved articlesfor randomizedcontrolled trialswere searchedto parethe risk of recurrence in patientstreated withand without radiotherapyThe datawere analyzedusing ReviewM anager50ResultsFour randomized controlled trialsin2，701participants wereincluded inthis studyThe results of themeta analysisshowed thatradiotherapy followingbreast conservingsurger ysignif icantlyaffected the riskof recurrencein DCIS treatmentpared withsurgery aloneAll theanalyzed subgroupsbenef itedfrom theapplication ofradiotherapyConclusionAdjuvant radiotherapycan reducetheriskof recurrenceinDCIStreatment，from whichpar ticipantswith highrisk maybenef itmore thanthose withlow riskKeywords Radiotherapy；Ductal carcinoma伽situ；Breast conserving surgery；Metaanalysis乳腺导管原位癌(ductal carcinoma in situ，DCIS)是指乳腺导管内上皮细胞异常增生，但未超出周围基底膜的病变，是一种最常见的非浸润性导管癌，1992年Harris等?首次准确描述了DCIS，其特征是上皮细胞显著增生，细胞异型明显，有发展为乳腺浸润癌的倾向。 据统计约35的DCIS患者术后10年常发展为乳腺浸润癌。 DCIS很少发生转移，但是复发率较高，局部复发的患者约有50具有侵袭性，其中15一20在8年内发展为转移性病变。 近年来随着乳腺x线摄影术的广泛使用，大多数触及不到且无临床症状的DCIS病变得到早期诊断。 DCIS首选手术治疗，预防术后的复发是临床医生关注的焦点问青海省第五人民医院乳腺中心(西宁市810007)通信作者赵成茂zcmqh9999163题，术后接受放射治疗能否影响局部复发率目前尚无定论，因此本研究用Meta分析的方法定量评价辅助放疗治疗DCIS的价值。 1材料与方法11纳入标准和排除标准研究类型随机对照试验(randomizedcontrolledtrials，RCT)。 纳入标准1)细胞学或是病理学首次证实为DCIS的患者，以前无恶性肿瘤病史。 重要脏器功能基本正常，受试对象种族、国籍、地域、年龄不限。 失访率20。 2)对照组和治疗组除联合或未联合术后放疗，其余治疗方法均一致。 排除标准1)有急性774中国肿瘤临床xx年第39卷第11期23Meta分析结果231复发率纳人的4篇研究叫均报道了放射治疗对乳腺导管原位癌术后复发率的影响，共纳入2701例，Meta分析结果显示手术治疗联合放射治疗与单纯手术比较对乳腺导管原位癌复发率的影响差异有统计学意义(RR=045，95CI037O55)，纳入研究间无异质性(P=41，P=016)，采用固定效应模型分析(图1)。 提示放射治疗可以降低乳腺导管原位癌术后的复发率。 为进一步验证结果的稳定性，按照DCIS病灶的大小进行亚组分析，Meta分析结果显示对于病灶1am的患者而言，手术治疗联合放射治疗与单纯手术比较，对乳腺导管原位癌复发率的影响差异有统计学意义(RR=040，95CI030054)，纳入研究间有异质性(I5=34，P=O22)，采用固定效应模型分析(图2)；对于病灶 提示不论病灶大小，放射治疗均可以降低DCIS患者术后的复发率。 按照年龄进行亚组分析对于年龄50岁的患者而言，手术治疗联合放射治疗与单纯手术比较，对乳腺导管原位癌复发率的影响差异有统计学意义(RR=037，95CI030045)，纳入研究问无异质性(I2=0，P=O85)，采用固定效应模型分析(图5)；对于年龄50岁的患者似乎从中受益更大，但无法评价病理分型不同的患者，放疗对其预后有无差异。 迫切需要利用分子生物学的研究手段鉴别高低危人群，以进一步明确哪些患者将从中受益更多，为此根据病变的细胞分级及组织学的亚型选择合理的个体化治疗也将成为未来的发展趋势。 DCIS又称导管内癌或非浸润性导管癌，当前研究认为该类疾病是一组表现为乳腺导管多型性增殖的病变，xx年WHO标准已将DCIS划分为癌前病变n，但由于该类疾病仍存在潜在恶性及较快速地发展成为浸润性乳腺癌的特征，因此选择恰当有效的治疗手段是临床关注的焦点。 DCIS的治疗虽然以手术治疗为主，在美国，保乳手术已成为DCIS患者的首选术式。 但单纯的手术治疗能否达到理想的治疗目的，包括放射治疗、内分泌治疗在内的辅助性治疗能否降低局部导管内癌或浸润癌的复发，以及如何进行局部控制防止局部复发成为新的讨论焦点。 本研究结果提示DCIS患者术后放射治疗可以降低复发率。 参考文献1Harris JR，Lippma nME，Veronesi U，et a1Breast cancer (2)N EnglJMed，1992，327 (6)3903982Burstein HJ，Polyak K，WongJS，et a1Ductal carcinoma in situ of the breastN EnglJMed，xx，350 (14)143014413Levine MClinical pracuceguidel inesfor thecare andtreatment ofbreast canceradjuva nt systemictherapy fornode-negative breast cancer(summary ofthexxupdate)JCMAJ，xx，164 (2)2134Solin LJ，Fourquet A，Vicin iFA，et a1Salvageeatment f or localrecurrence after breast-conserving surgeryand radiationas initialtreatment for marnmographically detectedductal carcinoma in sir eof t he breastJCa ncer，xx，91 (6)109010975The ma nagement ofducta l carcinomainsire(DGIS)The Steering776中国肿瘤临床xx年第39卷第11期Committee onClinical PracticeGuidelines for the CareandIreatment ofBreast Ca ncerCanadia nAssoci ation ofRadiat ion OncologistgCMAJ1998158Suppl3s27346HoughtonJ，GeorgeWD，CuzickJ，eta1Rad iot herapy andtamoxifenin womenwitll pletelyexcised ducta l carcinomain situ of t hebreasti nt he UK，Australia，an d NewZeala ndra ndomised controlledma lLancet，xx，362 (9378)95-1027CuzickJ，Sestak I，Pi nderSE，et a1Ef fectof tamoxifena ndrad iotherapy i n women thlocally exdsedducta l carci nom ain situlong-term resultsfrom t heUKANZ DCISma l0La ncetOncol，xx12(1121298Fisher B，DignamJ，Wolma rkN，et a1Lumpectomy a nd radiationtherapy fort hetreatment ofintraducta lbreastcan cermdlngs fromNat ional SurgicalAdjuva ntBreast and BowelProject B一17J Clin Oncol，1998，16 (2)441452，9Bi jkerN，Menen P，Peterse JL，et a1Breast-conserving treatment wlthor withoutradiot herapym ductalca rcmoma-m-sltutena rresultsofEuropea nOrganisation for Research an dTreatment ofCancer randomizedphase IIIt rial10853-a studyby theEORTC Breast Ca ncer Cooperative GroupandEORTC Radiot herapy GroupJ Cli nOncol，xx，24 (21)3381-338710Emdi nSO，Granstrand B，Ringberg A，et a1SweDCISRadiot heraPY aftersector resection for ductalca rci nomainsituof the breastResults ofa ran domised triali na populationo feredm armography screeningActa Oncol，xx，45 (5)536-54311齐晓伟摘编哥L腺导管原位癌患者仅行局部切除而不加放射治疗的疗效观察美国东部肿瘤协作组的临床试验结JCD中华乳腺病杂志电子版，xx，5 (2)258-26012Hughas LL，W angM，Page DL，et a1Local excisiona lonewithout irradiationfor ductalcarcinomainsituof山e breastatrial oftheEastern Cooperative OncologyGroupJ GrinOncol，xx，27 (32)5319-532413Silverstei nMJThe Universityof Southern Californ iaVa nNuys prognostic index forductalcarcinomainsituofthebreastAmJ Surg，Octxx，186 (4)337-34314Viani GA，Stefa noEJ，Af onsoSL，et a1Breast-conservingsurgerywith orwithout radiotherapyin womenwith ductalca rcinomainsi-tua meta-analysisofrandomized trialsRad iatOncol，xx，2 (1)2815Tavassoli FA，Devilee PW orldHealt hOrganization classificat ionoftumours Pathology andge icsof tumoursofthebreastan d female genital organsMLyonIARC Press，xx6073(2Ol20116收稿)(2O12一O423修回)(本文郑莉)(上接第771页)growt hfactor-beta up-regulates Ecadherin an dreduces migra-tionandinvasion ofhepatocellula r carci noma cellsHepatolog y，xx，47 (5)1557-15662Yang MH，Chen CL，Ghau GY，et a1Comprehensive analysisofthe independente fectof twistan d snailin promotingmetastasis ofhepatocellular carcinomaHepatolog y，xx，50 (5)146414743Kang Y，Massague JEpit helial-mesenchymal tra nsit ionstwistin development and metastasisCel l，xx，118 (3)2772794Yang J，Mani SA，Donaher JIJ，et a1Twist，a masterreg ulatorof morphogenesis，plays allessent ialrole intumor metastasisJCell，xx，117 (7)927-9395Sun T，Sun BC，X ZhaoL，et a1Promot ionoft umorcel lmetasta-sis andvasculogenic mimi cryby wayof tran scriptioncoactivation byBcl-2and Tw istla study ofhepatocell ularcarcinomaHepatolog y，xx，54 (5)1690-17066Thiery JP，Sleema njvComplex worksorchest rateepit hehal-mesenchymal tra nsitionsNat RevMol CellBiol，xx，7 (2)l311427Trisciuoo D，Gabel lini C，Desideri M，et a1Bcl_2regulates HIF-lalpha proteinstabilizat ionin hypoxicmela nomacellsvia themolecula rchaperone HSP90PLoS One，xx，5 (7)e117728ZuoJ，Ishi kawaT，Bout rosS，et a1Bd_2overexpression induces apartia lepit helial tomesenchyma ltransition andpromotes squamous carcinoma cellinvasion and metastasisJMol Ca ncer Res，xx，8 (2)170-1829Moreno-Bueno G，Portillo F，Cano ATra nscript ional regulationof cellpolarity inEMT and cancerJOncogene，xx，27 (55)6958-696910Sun T，Zhao N，Zhao XL，et a1Expression andfunctional signifiCance ofTwistl inhepatocel lularcarcinomaits rolein vasculogenic mimicryJHepatolog y，xx，51 (2)545-55611Saintig ny Y，Dumay A，Lambert S，et a1A novelrole fortheBcl一2protei nfamilyspecif icsuppression oftheRAD51rebination pathwaySEMBOJ，xx，20 (10)2596-260712ReedJCBcl2一family proteinsand hematologic malig nancieshistor yand future prospectsBlood，xx，111 (7)3322-333013Ta ng Y，Nakada MT，Kesava nP，et a1Ext raceUularmatrix metalloproteina