孟鲁司特钠片-说明书.doc

Type the document titlePick the date孟鲁司特片调研剂型:薄膜衣片规格:10mg申报类别：化药6类首家(进口: Merck Sharp & Dohme Ltd.)批准日期:1999年10月29日说明书:附后标准:附后新药保护：无专利情况：无101134866.6 孟鲁司特钠的制备方法及其制备中间体 201136946.9 一种孟鲁司特钠的制备方法及其制备中间体 302821212.6 孟鲁司特颗粒制剂 4200410057366.9 孟鲁司特钠的分散片剂型 5200510122973.3 孟鲁司特口腔崩解片制剂及其制备方法 现生产厂家: 四川大冢制药有限公司(片剂、咀嚼片)现申报厂家:受理号企业名称办理状态孟鲁司特钠CXL01H97北京上地新世纪生物医药研究所审批完毕X0300898鲁南制药股份有限公司已发批件CXHS0503031鲁山东鲁南贝特制药有限公司在药品审评中心审评CXHS0601015京北京万生药业有限责任公司在药品审评中心审评孟鲁司特钠分散片CXHL0501971鲁山东新时代药业有限公司已发批件CXHL0502565浙浙江康德药业集团有限公司在药品审评中心审评孟鲁司特钠胶囊CXHL0600508冀太阳石（唐山）药业有限公司在药品审评中心审评孟鲁司特钠咀嚼片H20010268默沙东（中国）有限公司审批完毕CXL01H99北京上地新世纪生物医药研究所审批完毕J0300227MERCK制证结束待发送Y0300510鲁南制药股份有限公司已发批件J0400430MERCK已发批件CYHS0590266山东鲁南贝特制药有限公司在审批CYHS0603369京北京万生药业有限责任公司在药品审评中心审评孟鲁司特钠颗粒CXHL0600686黑牡丹江恒远药业有限公司在药品审评中心审评孟鲁司特钠片H20010273默沙东（中国）有限公司审批完毕CXL01H98北京上地新世纪生物医药研究所审批完毕J0300058MERCK制证结束待发送J0300228MERCK制证结束待发送Y0300511鲁南制药股份有限公司已发批件J0400427MERCK已发批件CYHS0590267山东鲁南贝特制药有限公司在审批孟鲁司特钠散CXHL0600509冀太阳石（唐山）药业有限公司在药品审评中心审评孟鲁司特钠片孟鲁司特钠咀嚼片说明书药品名称通用名：孟鲁司特钠片/咀嚼片英文名：Montelukast Sodium Tablets/Chewable Tablets汉语拼音名：Menglusitena Pian/JuJue Pian化学名称：R-（E）-1-1-3-2-7-氯-2-喹啉乙烯基苯基-3-2-（1-羟基-1-甲基乙基）苯基丙基硫甲基环丙烷乙酸单钠盐性状顺尔宁TM4mg和5mg为咀嚼片，10mg为薄膜包衣片。药理毒理药理学半胱氨酰白三烯（LTC4、LTD4、LTE4）是由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞等多种细胞释放的具有强大炎性作用的二十烷类物质。这些重要的哮喘前炎性介质能与在人类气道上发现的半胱氨酰白三烯受体（CysLT）结合，导致多种气道反应，包括支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加和嗜酸性粒细胞聚集。孟鲁司特是一种能显著改善顺炎症指标的强效口服制剂。生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性（与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和-肾上腺能受体相比）。孟鲁司特能效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。在肺部存在第二种类型的半胱氨酰白三烯受体（CysLT2），但是可能局限存在于血管上。迄今为止，尚未克隆出这两种受体，因此CysLT受体的情况主要通过受体结合试验和药理学分析来阐述。现在认为孟鲁司特并不拮抗CysLT2受体。用法用量15岁及15岁以上成人每日一次，每次一片10mg，睡前服用。6至14岁儿童患者每日一次，每次一片5mg咀嚼片，睡前服用。2至5岁儿童患者每日一次，每次一片4mg咀嚼片，睡前服用。一般建议以哮喘控制指标来评价治疗效果，顺尔宁TM的疗效在用药一天内即出现。顺尔宁TM可与食物同服或另服。应建议患者无论在哮喘控制还是恶化阶段都坚持服用顺尔宁TM。对儿童患者、老年患者、肾功能不全患者、轻至中度肝损害的患者及不同性另的患者无需调整剂量。顺尔宁TM与其它治疗哮喘药物的关系顺尔宁TM可加入患者现有的治疗方案中。减少并用药物的剂量：支气管扩张剂单用支气管扩张剂不能有效控制的哮喘患者，可在治疗方案中加入顺尔宁TM，一旦有临床治疗反应（一般出现有首剂用药后），根据患者的耐受情况，可将支气管扩张剂剂量减少。吸入皮质类固醇对接受吸入皮质类固醇治疗的哮喘患者加用顺尔宁TM可得到额外的益处。可根据患者的耐受情况适当减少皮质类固醇的剂量。应在医疗监护下逐渐减量。某些患者可逐渐减量直至完全停用吸入皮质类固醇，但不应当用顺尔宁TM突然取代吸入皮质类固醇。不良反应顺尔宁TM一般耐受性良好，副作用轻微，通常不需要终止治疗。顺尔宁TM总的副作用发生率与安慰剂相似。15岁及15岁以上成人已在大约2600名15岁及15岁以上的成年患者中进行了临床研究，评价了顺尔宁TM的使用情况。在两项设计相似，安慰剂对照的12周临床试验中顺尔宁TM治疗组中1%的患者出现的唯一比安慰剂组高且与药物相关的不良事件是腹痛和头疼。但这些不良事件的发生率在两组间无显著差异。在临床研究中，累积已有544名患者使用顺尔宁TM治疗至少6个月、253名患者治疗1年、21名患者治疗2年。随着使用顺尔宁TM治疗时间的延长，不良事件发生的情况无改变。6至14岁儿童患者已在大约320名6岁至14岁儿童患者中进行了临床研究，评价了顺尔宁TM的使用情况。总体上儿童患者使用顺尔宁TM的安全性与成人相似，并与安慰剂接近。在一项安慰剂对照的8周临床试验中，顺尔宁TM治疗组中1%的患者出现的唯一比安慰剂组高且与药物相关的不良事件是头痛。但头痛发生率在两组间无显著差异。累积已有143名6岁至14岁儿童患者使用顺尔宁TM治疗至少3个月，44名患者治疗6个月或更长。随着使用顺尔宁TM治疗时间的延长，不良事件发生的情况无改变。2至5岁儿童患者已在大约573名2岁至5岁儿童患者中评价了顺尔宁TM使用情况，在一项安慰剂对照的12周临床试验中，顺尔宁TM治疗组中1%的患者出现的唯一比安慰剂组高且与药物相关的不良事件是口渴。但口渴的发生率在两组音质无显著差异。累积已有426名2岁至5岁儿童患者使用顺尔宁TM治疗至少3个月，230名患者治疗6个月或更长，63名患者用药12个月或更长。随着使用顺尔宁TM治疗时间的延长，不良事件发生的情况无改变。上市后的经验顺尔宁TM上市使用后已有以下副作用报道：高敏反应（包括过敏反应、血管性水肿、皮疹、瘙痒、荨麻疹和罕见的肝脏嗜酸性粒细胞浸润）、夜梦异常、嗜睡、激惹、烦躁不安、失眠、恶心、呕吐、消化不良、腹泻和包括肌肉痉挛的肌痛。禁忌对本产品的任何成分过敏者禁用。注意事项口服顺尔宁TM治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定。口服顺尔宁TM不应用于治疗急性哮喘发作。应告知患者备有适当的解救药物。虽然在医师的指导下可逐渐减少合并使用的吸入皮质类因醇剂量，但不应用顺尔宁TM突然取代吸入或口服皮质类固醇。接受包括白三烯受体拮抗剂在内的抗哮喘药物治疗的患者，在减少全身皮质类固醇剂量时，极少病例发生以下一项或多项情况：嗜酸性粒细胞增多症、血客性皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症和/或神经病变（有时诊断为Churg-Strauss综合征-一种系统性嗜酸细胞性务管炎）。虽然尚未确定这些情况与白三烯受体拮抗剂的因果关系，但在接受顺尔宁TM治疗的患者减少全身皮质类固醇剂量时，建议应加以注意并作适当的临床监护。药物相互作用顺尔宁TM可与其它一些常规用于哮喘预防和长期治疗的药物合用。在药物相互作用研究中，推荐剂量的顺尔宁TM不对下列药物产生有临床意义的药代动力学影响：茶碱、强的松、强的松龙、口服避孕药（乙快雌二醇/炔诺酮35/1）、特非那定、地高辛和华法令。在合并使用苯巴比妥的患者中，孟鲁司特的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）减少大约40%。但是不推荐调整顺尔宁TM的使用剂量。药物过量尚无关于临床治疗中顺尔宁TM过量的专门资料。在治疗慢性哮喘的研究中，成年患者使用顺尔宁TM的剂量高达每日200mg，连接用药22周及短期研究中使用的剂量高达每日900mg，宫续用药约1周，均未出现有临床意义的不良事件。已有上市后儿童急性药物过量的报道和使用顺尔宁TM剂量至少150mg/天的临床研究，临订和实验室发现均一致显示其在成人和年龄较大儿童患者的安全性。在大部分药物过量的报告中，未报道出现不良事件。观察到的最多不良事件是口渴、嗜睡、