生物化学检验 脂质代谢第一讲.ppt

第九章脂代谢及脂代谢紊乱检验 教学目标 掌握 脂蛋白的分类及其主要功能 高脂血症的分型及血液生化的特点 血脂 脂蛋白和载脂蛋白测定的原理和方法熟悉 各种脂蛋白的组成与结构要点 异常脂蛋白血症的原因 血脂检查前应注意了解 载脂蛋白的种类与生理功能 各个检验项目的临床应用 血浆所含脂类统称血脂 lipids 血脂是血浆中的中性脂肪 甘油三酯和胆固醇 和类脂 磷脂 糖脂 固醇 类固醇 的总称 广泛存在于人体中 甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质 不能直接在血液中被转运 也不能直接进入组织细胞中 它们必须与血液中的特殊蛋白质和极性类脂 如磷脂 一起组成一个亲水性的球状巨分子 才能在血液中被运输 并进入组织细胞 这种球状巨分子复合物就称作脂蛋白 血脂代谢就是指脂蛋白代谢 而参与这一代谢过程的主要因素有载脂蛋白 脂蛋白受体和脂酶 血脂的检测包括脂质 脂蛋白及其受体等在内的各种试验 血脂分析不仅对动脉粥样硬化 AS 和冠心病 CHD 的防治具有重要意义 而且应用于其他诸多临床相关专业疾病的研究 如高血压 糖尿病 脑血管病 肾脏疾病以及绝经期后妇女内分泌代谢改变等 血脂也是临床最常做的检查项目之一 一 血浆脂蛋白分类 一 脂蛋白的组成成分 脂类 脂蛋白 蛋白 血浆脂类简称血脂 脂蛋白属于一类微溶于水的脂类复合物 有多种存在形式 共同的形态特征是 核心 不溶于水的TG和CE 表面 覆盖有少量蛋白质和极性的PL FFA 亲水基因暴露在表面突入周围水相 使脂蛋白颗粒能稳定地分散在水相血浆中 第一节血浆脂蛋白 plasmalipoprotein B 所有的脂蛋白都是球状颗粒表层 磷脂 游离胆固醇 载脂蛋白 极性物质内核 甘油三酯 胆固醇酯 非极性物质 一 组成 脂蛋白 脂质 载脂蛋白脂质包括甘油三酯 TG 磷脂 PL 游离胆固醇 FC 及胆固醇酯 CE 血浆脂蛋白 HDL LDL VLDL Lp a IDL 脂蛋白结构 临床通常测定血清脂蛋白胆固醇 甘油三酯或载脂蛋白来反映整个脂蛋白情况 二 血浆脂蛋白分类 超速离心法 电泳法 分类方法 脂蛋白颗粒的密度从CM到HDL由小变大 而分子的大小则是由大变小 三 血浆脂蛋白主要特征 CM来源于食物脂肪 颗粒最大 含外源性甘油三酯近90 因而其密度最低 正常人空腹12h后采血时 血浆中无CM 将含有CM的血浆放在4 静置过夜 CM会自动漂浮到血浆表面 形成一层 奶酪 这是检查有无CM存在最简单而又实用的方法 CM中的载脂蛋白 Apo 主要是ApoA 和C 其次是含有少量的ApoA A B48和E CM结构示意图 2 VLDL VLDL中甘油三酯含量占一半以上 由于CM和VLDL中都是以甘油三酯为主 所以这两种脂蛋白统称为富含甘油三酯的脂蛋白 RLP 由于VLDL分子比CM小 空腹l2h的血浆是清亮透明的 当空腹血浆中甘油三酯水平超过3 3mmol L 300mg dl 时 血浆呈乳状光泽直至混浊 但不上浮成盖 3 IDLIDL是VLDL向LDL转化过程中的中间产物 与VLDL相比 其胆固醇的含量明显增加 正常情况下 血浆中IDL含量很低 4 LDLLDL是血浆中胆固醇含量最多的一种脂蛋白 其胆固醇的含量 包括胆固醇酯和游离胆固醇 在一半以上 所以 LDL被称为富含胆固醇的脂蛋白 由于LDL颗粒小 即使血浆中LDL的浓度很高 血浆也不会混浊 LDL中载脂蛋白几乎全部为ApoB100 占95 以上 仅含有微量的ApoC和E 5 Lp a Lp a 的脂质成分类似于LDL但其所含的载脂蛋白部分除一分子ApoB100外 还含有另一分子特异性载脂蛋白即Apo a 二个载脂蛋白以二硫键共价结合 目前认为Lp a 是直接由肝脏产生的 不能转化为其他种类脂蛋白 是一类独立的脂蛋白 6 HDL颗粒最小 其结构特点是脂质和蛋白质部分几乎各占一半 脂质中主要是磷脂和胆固醇 HDL中的载脂蛋白以ApoA 为主 占65 其余载脂蛋白为ApoA 10 23 三 人血浆脂蛋白主要特征 习题1 下列血浆脂蛋白密度由低到高的正确顺序是A LDL IDL VLDL CMB CM VLDL IDL LDLC VLDL IDL LDL CMD CM VLDL LDL IDLE HDL VLDL IDL CM 二 载脂蛋白 脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白 用Apo表示 一 载脂蛋白的功能1 构成并且稳定脂蛋白的结构 2 调节脂蛋白代谢相关酶的活性 如ApoC 激活脂蛋白脂肪酶 LPL ApoA 激活卵磷脂胆固醇脂酰转移酶 LCAT 等 3 是脂蛋白受体的配体 决定和参与脂蛋白和细胞表面其受体的识别 结合及代谢过程 二 分类载脂蛋白一般分为A B C E a 五大类 每类中又有亚类 A类分为A A AIV B类包括B48 B100等 还可能有一些变异体 C类有C C C 等 三 脂蛋白受体 脂蛋白受体是一类跨细胞膜上的糖蛋白 能与相应的脂蛋白配体作用 介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢 脂蛋白受体的作用是决定脂类代谢途径 调节血浆脂蛋白的水平 1 低密度脂蛋白受体结合的脂蛋白 LDL 主要 VLDL VLDL LDL残基等 LDL受体和上述脂蛋白结合将它们吞入细胞内 使细胞从所摄取的脂蛋白中获得脂质 主要为胆固醇 此代谢过程称为LDL受体途径 LDL受体的合成受细胞内胆固醇水平负反馈调节 2 极低密度脂蛋白受体结合的脂蛋白 VLDL VLDL VLDL残基等VLDL受体的作用是清除血液循环中CM残粒和 VLDL残粒 3 其他受体清道夫受体 巨噬细胞表面有摄取变性LDL的受体 清除血液变性LDL 被定名为清道夫受体 巨噬细胞通过清道夫受体清除血管内过多的脂质和病菌毒素 是机体的防御功能之一 四 脂酶与脂质转运蛋白 在血浆脂蛋白代谢过程中 有许多脂酶起着很重要的作用 包括LPL 肝脏甘油三酯脂酶 HTGL 或简称肝脂酶 HL 和LCAT 1 LPL 脂蛋白脂肪酶 合成部位 脂肪组织 心肌 骨骼肌 乳腺细胞 肾和巨噬细胞存在部位 全身毛细血管内皮细胞表面LPL受体上 功能 催化脂蛋白中TG水解 参与CM VLDL代谢 使这些大颗粒脂蛋白逐渐变为分子量较小的残骸颗粒 激活剂 ApoC 抑制剂 ApoC 2 HL 肝脂酶 存在部位 存在于肝脏和肾上腺血管床内皮细胞中 由肝素释放入血 功能 使小颗粒LP中的TG水解 VLDL VLDL VLDL残粒中的甘油三酯 参与IDL向LDL转化的过程 3 LCAT 卵磷脂胆固醇脂酰转移酶 催化血浆中胆固醇酯化 最优的底物 新生的HDL LCAT使新生HDL转变为成熟的HDL 新生HDL主要含有磷脂和少量未酯化的胆固醇激活剂 辅助因子 ApoA CETP能将酶反应后的产物 胆固醇酯很快地转移到其他脂蛋白 4 脂质转运蛋白 1 胆固醇酯转运蛋白 CETP 可将LCAT催化生成的胆固醇酯由HDL转移至VLDL IDL和LDL中 在胆固醇的逆向转运中起关键作用 2 磷脂转运蛋白 PTP 可促进磷脂由CM VLDL转移至HDL 3 微粒体甘油三酯转移蛋白 MTP 在富含TG的VLDL和CM组装和分泌中起主要作用 五 脂蛋白代谢 外源性代谢途径 是指饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成CM及其代谢过程 内源性代谢途径 由肝脏合成VLDL后者转变为IDL和LDL LDL被肝脏或其他器官代谢的过程 胆固醇逆转运途径 即HDL的代谢 代谢涉及到脂蛋白来源 脂质和载脂蛋白的交换变化 残粒去路 1 乳糜微粒 小肠粘膜合成 淋巴入血功能 运输外源性的脂质 主要是甘油三酯半寿期 5 15分钟代谢过程需LPL残粒入肝继续代谢 食物中的脂肪被肠道消化 吸收后 在小肠组织内组成新生乳糜微粒 乳糜微粒进入血液的过程中 其载脂蛋白组分迅速改变 乳糜微粒共含有ApoB48 A C E等载脂蛋白 ApoB48是乳糜微粒中的主要结构蛋白 ApoC 激活脂蛋白脂酶 将CM中甘油三酯水解 释放出的脂肪酸可以被外周组织利用 CM形成乳糜微粒残基 通过ApoE受体作用 被肝所摄取 2 VLDL 1 主要是肝脏合成 小肠粘膜少量 2 主要功能运输内源性脂质 主要是肝脏合成的TG 半寿期6 12小时ApoB100不与HDL交换 3 代谢过程需LPL 生成IDL 大部分进肝 一部分继续代谢生成LDL 肝是体内主要能合成胆固醇等脂质并参加脂蛋白中间代谢的器官 由肝合成的VLDL是在空腹时血液中携带甘油三酯的主要脂蛋白 在脂解过程中 大多数的VLDL 甘油三酯 和磷脂很快被移走 VLDL变成IDL 进而成为LDL或者被直接分解代谢掉 IDL转变成LDL失去了ApoE和ApoC2 而所有的胆固醇都被保留下来 3 LDL 1 在血浆中由VLDL转变而来 2 功能 将内源性胆固醇转运到外周组织 半寿期2 4天 3 代谢过程2 3通过受体途径进细胞代谢 1 3被网状内皮系统中的巨噬细胞清除 LDL中的唯一结构蛋白ApoB100 可被细胞的LDL受体识别 结合 一般说LDL是血液中主要的携带胆固醇的脂蛋白 LDL与动脉粥样硬化的形成正相关 4 HDL 1 主要是肝合成 小肠粘膜少量 2 功能 是把胆固醇从外周组织运输到肝脏胆固醇的逆向转运 RCT HDL从周围组织得到胆固醇并在卵磷脂胆固醇酰基转移酶 LCAT 作用下转变成胆固醇酯后 直接将其运送到肝 再进一步