糖尿病实验检查方法和意义PPT课件.ppt

糖尿病实验检查方法及意义 袁志新 1 糖尿病诊断检查方法糖尿病分型检查方法糖尿病代谢紊乱的监测方法糖尿病并发症检查方法 2 糖尿病诊断检查方法 3 一 血糖 最直接 最重要的诊断和监测指标自我血糖监测是糖尿病人自我保健 防止急慢性并发症的重要手段 4 微量血糖与静脉血浆糖的关系微量血糖指用微量血糖仪检测的手指末梢毛细血管全血葡萄糖 CBG 只做监测静脉血浆葡萄糖 VPG 空腹CBG较VPG低约10 15 餐后两者较接近有些仪器内部已作校正 5 毛细血管全血糖与静脉血浆糖的关系 6 取血方法 空腹 餐前 餐后2小时 夜间3AM 任意时间 自我血糖监测动态血糖监测空腹 禁食 8h 餐后2h 以进食第一口食物计算 任意时间 一日内的任何时间 7 临床意义 血糖测定是糖尿病诊断的主要依据血糖 FPG 7 0mmol L或临床症状 餐后2hPG 11 1mmol L或临床症状 任意血糖 11 1mmol L 空腹血糖5 6 6 9mmol L为IFG 2hPG 7 8mmol L为IGT 糖尿病的诊断成立 8 自我血糖监测注意事项采血方法及操作程序要正确血量充分 避免局部挤压仪器与试纸保存 温度 防潮 仪器要定期进行保养 清洁和校正 9 方法 检测时间 空腹 早 中 晚三餐餐后2小时血糖血糖控制较好 稳定的患者 通常每周1次 轮流测空腹 早 中 晚三餐餐后2小时血糖 持续稳定的患者还可减少检测次数血糖控制较差 不稳定或伴随其他疾病的患者 每天根据病情增加检测血糖次数直至达到控制目标 用胰岛素治疗者应遵循医生测血糖的指导 10 连续自动监测皮下细胞间液的葡萄糖浓度每10秒记录1个血糖值每5分钟贮存1个血糖平均值每24小时提供288个血糖值信息 动态血糖监测 CGMS 系统 11 非糖尿病者与1型糖尿病及2型糖尿病者血浆葡萄糖浓度的变异性 12 二 口服葡萄糖耐量试验 OGTT 适应证 临床疑似糖尿病或血糖高 但未达到诊断标准的 取血方法 试验前三天150g碳水化合物 天 前一天晚餐后禁食 禁食 8h 实验当天空腹取静血2ml 口服葡萄糖75克 若含1分子结晶水 则为82 5g 溶于200 300ml水中 5分钟内喝下 服糖后30 60 120 180 各取血2ml测血糖 13 临床意义 正常人血糖高峰值在服糖后30 60 之间 服糖后2h血糖恢注意事项 试验过程中不喝任何饮料 不吸咽 不做剧烈运动 无需卧床 试验前停用影响OGTT的药物如避孕药 利尿剂 肾上腺能阻滞剂 苯妥因纳 烟酸3 7天 服用糖皮质激素者不作OGTT 14 馒头餐试验 100g面粉制作的馒头 相当于75g葡萄糖 其余等同与OGTT 15 糖尿病分型检查方法 16 一 胰岛B细胞功能检测及评估 刘新民主编 实用内分泌学 第3版 人民军医出版社 P1242 44 17 胰岛素和C肽测定胰岛 细胞中 胰岛素原分解为胰岛素和C肽进入血液中 胰岛素和C肽是以等分子浓度分泌的 在到达体循环之前要经过肝脏 在肝脏约40 的胰岛素被分解 还有部分在肾脏被分解 而C肽不被肝肾分解 以完整链从肾脏排出 在外周血中C肽的降解速度比胰岛素慢 于是在外周血中 C肽要比胰岛素高数倍 且不受外源性胰岛素影响 所以 测定胰岛素和C肽能反应胰岛 细胞功能 尤以C肽更能准确的反映胰岛 细胞分泌功能 胰岛素治疗的糖尿病人 测定C肽较为可靠了解胰岛 细胞功能 因为外源性胰岛素制剂中不含C肽 18 前肽24 A链21 B链30 C肽35 精 精 胰岛素结构示意图 S S S S S S 精 精 精 31 32 PC3 PC2 PC2 19 方法 放射免疫法 酶联免疫法 化学发光法通常在做OGTT时同时取血测胰岛素和C肽正常范围 RIA 胰岛素 5 25mu LC肽 0 3 0 6pmol mL 临床意义 反映胰岛 细胞分泌功能 对糖尿病的分型诊断有指导意义 对胰岛 细胞瘤的诊断有价值 胰腺术后胰岛细胞功能的观察 对是否选用胰岛素治疗有指导意义 20 1 胰岛素 C肽释放试验方法 受试前禁食 8h 75克葡萄糖粉溶于200 300ml水 5分钟内喝下 或标准馒头餐 100g面粉做的馒头 分别取空腹 服糖后30 60 120 及180 静脉血测胰岛素 C肽及血糖 21 临床意义 胰岛素释放高峰 正常人服糖后血浆胰岛素水平在30 60 上升至高峰 可为基础值的5 10倍 C肽则升高5 6倍 于120 接近空腹值 胰岛素和血糖浓度呈平行关系 2型糖尿病者胰岛素释放高峰出现在60 后 无明显下降 于120 仍接近高峰水平 胰岛素和血糖无平行关系 服糖后 胰岛素分泌量增加的幅度一般比正常人为低 而且高峰延缓 提示胰岛 细胞功能不正常 22 pmol L 0 120 240 360 60 0 60 120 180 240 300 血浆胰岛素 mmol L 60 0 60 120 180 240 300 糖摄入后时间 分钟 5 10 15 20 血浆血糖 MitrakouAetal Diabetes1990 39 1381 2型糖尿病 正常人 糖摄入后时间 分钟 口服葡萄糖 胰岛素 C肽释放试验 23 2 计算OGTT的胰岛素曲线下面积 需排除胰岛素抵抗的干扰 适用于肥胖或胰岛素抵抗相近似的人群 大致判断B细胞功能衰竭的程度曲线越趋于平坦 B细胞功能越差正常人糖负荷后 血胰岛素水平可比其空腹值升高6倍 刘新民主编 实用内分泌学 第3版 人民军医出版社 P1243 24 3 静脉注射葡萄糖 胰岛素 C肽释放试验 急性胰岛素反应 AIR 达到胰岛素早期最大反应值的时间早期胰岛素反应某一时间的绝对值0 10min内胰岛素比基础水平增长的相对面积 血糖峰值较基础值的变化值 主要反映胰岛素第1时相变化的指标 刘新民主编 实用内分泌学 第3版 人民军医出版社 P1242 25 WardWKetal DiabetesCare1984 7 491 502 300306090120 2型糖尿病IVGTT试验 胰岛素第一时相分泌障碍 26 3 高糖钳夹试验 快速将血糖浓度升高到一预先确定的恒定水平 持续输注外源性葡萄糖 维持2h以上 测定不同时间胰岛素浓度分两个阶段 灌注剂量阶段 0 15min 维持剂量阶段 通过计算机操纵的输注泵 调整葡萄糖输注率 以维持高血糖稳定状态I0 10代表胰岛素早期分泌功能 I11 120代表胰岛素晚期分泌功能 刘新民主编 实用内分泌学 第3版 人民军医出版社 P1239 27 HOMA模型B细胞功能指数 HOMA B B FIns 20 FPG 3 5 FIns 空腹血胰岛素FPG 空腹血糖 4 稳态评估模型 HOMA 刘新民主编 实用内分泌学 第3版 人民军医出版社 P1239 28 二 胰岛细胞自身免疫抗体测定胰岛细胞抗体 ICA 胰岛素自身抗体 IAA 谷氨酸脱羧酶抗体 GAD抗体 90 的1型糖尿病血中存在针对胰岛 细胞的自身抗体 ICA IAA GAD抗体 这些抗体对胰岛 细胞有毒性作用 可抑制胰岛 细胞功能 30 胰岛细胞抗体 ICA 对胰岛细胞有毒性作用 胰岛素自身抗体 IAA 抑制胰岛 细胞分泌功能谷氨酸脱羧酶抗体 GAD抗体 胰岛细胞早期破坏标志以上三个抗体是胰岛 细胞损伤和自身免疫的标志 31 方法 酶联免疫分析法 放射免疫分析法取空腹血测定ICA 正常人阳性0 5 新诊断的1型糖尿病阳性60 90 大部分1型糖尿病在发病2年后ICA阳性消失 持续阳性超过2 3年仅占1型糖尿病的10 IAA 新诊断的1型糖尿病阳性5 IAA的水平与1型糖尿病发生速度成平行关系 高浓度IAA者发病较快IA 2抗体 IA 2A IA 2属蛋白酪氨酸磷酸酶家族IA 2A在新诊断1型DM患者中阳性率为65 年龄 20岁 初发1型DM阳性率高年龄大 病程长1型DM 2型DM 正常人阳性率 2 5 32 GAD抗体 新诊断的1型糖尿病阳性60 80 GAD阳性者持续时间长 病程5年以上患者阳性率几乎无变化 GAD抗体可能在产生1型糖尿病很久前产生故病程长者测GAD抗体比ICA更有价值新诊断的1型糖尿病测一种抗体阳性约占98 测二种抗体阳性为80 测三种抗体阳性为35 因此 多种胰岛细胞自身抗体联合筛查对1型糖尿病有较多的预测价值 三种抗体阳性的1型糖尿病一级亲属 发生1型糖尿病的危险性近100 33 临床意义 自身免疫性疾病的诊断依据 协助1型糖尿病及成人晚发1型糖尿病的诊断 糖尿病一级亲属和高危人群的预测 34 糖尿病的诊断 分型及治疗近年来的研究表明 IAA GAD和ICA联合检测对1型糖尿病有高度诊断敏感性 可达98 而单项检测敏感度仅为39 8 68 8 ICA的诊断敏感性与发病年龄相关 随发病年龄增高而下降 IAA也有类似规律 而GAD与发病年龄无关 但在T1DM病人中的阳性率比较高 研究表明 对上述三种自身抗体的联合测定可有效地诊断新发T1DM病人 糖尿病自身抗体检测意义 35 糖尿病的诊断 分型及治疗临床诊断为T2DM的病人 多种抗体 IAA GAD ICA 联合检测有助于成人晚发自身免疫性糖尿病 LADA 的诊断 并可预测将来胰岛素依赖的发生 因此自身抗体检测对上述病人的治疗方案选择起着重要的指导意义 其中GAD可能是该病主要的血清学指标 36 T1DM的预测T1DM的形成一般历经下面四个阶段 遗传易感性 环境因素诱发 自身抗体的出现 胰岛素分泌逐渐丧失 糖尿病 对于国内普通医院的实验室 目前尚不能在第一阶段进行预测 对于第二阶段 虽然没有临床症状 但由于存在胰岛细胞的损伤 通过测定这些抗体可预测DM 尤其对患者的 健康 一级亲属 抗体测定结果可提示是否会发生T1DM 37 T1DM的预测DM自身抗体可能在临床发生DM前几年内即已存在 通常认为它们反应了活跃的自身免疫性胰岛受损 并在一定程度上预测DM的发生 多个自身抗体对1型DM的预测能力较单一自身抗体强 资料表明 三种抗体联合检测对T1DM一级亲属的预测率可达50 70 38 T1DM的预防胰岛 细胞的免疫性破坏是一潜隐性过程 可在出现临床症状前多年即可存在 应用胰岛 细胞自身抗原进行免疫干预可能会预防T1DM发生 其机制可能是诱导自身耐受或引起免疫自身调节 目前在干预试验中研究较多的自身抗原是胰岛素GAD65 研究表明应用胰岛素或GAD65对非肥胖型糖尿病 NOD 小鼠具有保护作用 为人类T1DM免疫干预治疗提供了可喜的前景 对抗体阳性个体如能及时进行干预治疗 可延缓 减轻甚至逆转DM的发生 39 糖尿病代谢紊乱的监测方法 40 一 糖化血红蛋白 GHb 测定为血红蛋白外酶糖基化产物 以HbA1C为主要成分 血红蛋白上的球蛋白存在游离氨基酸 葡萄糖与游离氨基酸的结合发生非酶促糖基化反应 产生糖化血红蛋白 糖化血红蛋白在总血红蛋白中所占比例 可反映阶段血糖水平 红细胞平均寿命120天 糖化血红蛋白可代表采血前120天这个时期的平均血糖值 即可反映2 3月来血糖控制的整体水平 41 成人糖化和非糖化的血红蛋白 AdultHb FetalHb Non glycated Glycated 42 HbA1c形成的动力学 寿命 120days 50 的HbA1c值与过去30天内的平均血糖水平相关40 的HbA1c值与过去31 90天平均血糖水平相关 只有10 HbA1c与过去91 120天平均血糖水平相关 43 方法 层析法 电泳法 放免法微柱层析法 末梢血 高压液相微柱层析法正常值 3 8 6 3 临床意义 GHb是反映取血前1 2个月血糖水平的最佳指标 而血糖只是代表瞬间血糖表现 作为糖尿病长期监测指标 可估计糖尿病慢性并发症的发生与进展 不能作为糖尿病诊断依据 影响GHb测定值的因素 血红蛋白变异 尿毒症时GHb值升高 溶血性或出血性疾病时 GHb值降低 44 平均血糖水平 mg dl 糖化血红蛋白水平 糖化血红蛋白每变化1 所对应的平均血糖的变化为30mg dl 45 二 果糖胺血清蛋白与葡萄糖及其他糖类进行反应生成的一种酮胺半衰期12天能反映近30天的平均血糖水平血糖控制良好 与HbA1c有很好的相关性 46 血糖 HbA1c 果糖胺的关系 天 mmol L x40mmol L 47 三 尿液分析 尿糖 尿酮 尿葡萄糖阳性者绝大多数为糖尿病患者 但应排除其他疾病的可能 如 范可尼综合征 妊娠妇女等尿糖阴性者也不能排除糖尿病的可能 如 血糖轻度升高 糖尿病肾功能衰竭等正常人尿酮体约20mg d 一般 100mg d 许曼音主编 糖尿病学 上海科学技术出版社 P82刘新民主编 实用内分泌学 第3版 人民军医出版社 P1239 48 尿白蛋白 尿蛋白定性阳性 尿白蛋白 300mg 24h 微量白蛋白尿 尿白蛋白30 300mg 24h 微量白蛋白尿是预示糖尿病肾病及其发展的重要指标 也是糖尿病并发心血管疾病的危险因素 SacksDB etal Guidelinesandrecommendationsforlaboratoryanalysisinthediagnosisandmanagementofdiabetesmellitus Clinicalchemistry2002 48 3 436 472 49 四 血脂质分析 常规检查项目有血清总胆固醇 TC 三酰甘油 TG 高