eau,aua靶向治疗新进展-powerpointte.ppt

EAU AUA靶向治疗新信息 内容 1 2 3 4 5 外科治疗的新变化 靶向治疗药物的序贯治疗 分子标志物作为靶向治疗的评估 靶向治疗药物的开发新进展 靶向治疗药物的扩大临床试验 接受靶向药物治疗患者是否需要肾切除手术 是否能用靶向治疗筛选可能受益于手术治疗的晚期肾癌患者 转移性肾癌原发灶外科治疗存在问题 存在的争议 是否需要行肾切除手术何时行肾切除手术何时行转移病灶切除手术 ConclusionsSunitinibdemonstratedantitumouractivityinbothpatientswithorwithoutpriorNxforwhombaselinemetastaticdiseaseburdenwassimilarinbothgroups However asmightbeexpected outcometosunitinibtreatmentfavouredpatientswithpriorNx Sunitinib EORTC GUIII期临床研究Sunitinib和肾切除手术 主要研究指标 疾病无进展生存时间次要研究指标 总生存时间 及基因和蛋白预后因素相关性分析 肾切除手术 Sunitinib50mg day Schedule4 2 肾切除手术 Sunitinib50mg day Schedule4 2 晚期肾癌原发病灶伴转移病灶 RANDOMISATION N 440 肾切除手术术前应用酪氨酸激酶抑制剂作为辅助治疗 AminC etal Urology2008 72 864 868 肾癌伴多发淋巴结转移不适合手术患者经Sunitinib治疗后完全手术切除 PatardJJ etal EurUrol2008 55 237 239 Sunitinib新辅助治疗可有效降低肾癌伴心房癌栓的癌栓分级 KarakiewiczP etal EurUrol2008 180 94 98 外科靶向治疗进展 靶向药物治疗转移性肾癌前是否行肾切除手术 其作用尚不明确靶向药物新辅助治疗可使肿瘤缩小肿瘤原发灶肿瘤原发灶伴腔静脉癌栓局部复发病灶转移病灶 但需要个体化治疗靶向药物新辅助治疗尚需前瞻性研究以明确其作用 靶向治疗评估sunitnib治疗后分子标志物 77 oftheresponsecouldbepredicted ifVEGFdifferencewasobserved 80 ofpatientshadclinicalresponse ButifVEGFsurexpressionwasabsent70 ofthepatientshadnoclinicalresponse ThisstudysuggestedthatsurexpressionofVEGFinthefrontofmetastaticrenalcellcarcinomacomparedtothecentercouldbeapredictivefactorofresponsetosunitinib Sorafenib与sunitinib的序贯治疗 回顾性分析118例多中心先后采用Sorafenib与sunitinib的肾癌患者 研究结果表明sorafenib和sunitinib之间不存在交叉抗药性 总体疾病无进展生存时间在sorafenib sunitinib组比sunitinib sorafenib更长 BastienL etal EurUrol2008 180 94 98 Sorafenib与sunitinib的序贯治疗 PortaC etal EurUrol2008 180 94 98 Sunitinib扩大临床试验 最真实的实际应用效果 主要受试者符合Sunitinib临床试验入组标准患者及其他可能受益患者特殊人群细胞因子治疗失败或不能耐受患者曾接受治疗或首次治疗患者任何ECOG评分脑转移患者 GoreME etal ECCO2007 HariharanS etal ASCO2008 Sunitinib扩大临床试验 最真实的实际应用效果 Sunitinib在特殊人群中的疗效与临床试验结果相仿 ITT受试者 共4185例 ORR 17 中位PFS 10 8月 95 CI 10 2 11 1 中位OS 19 8月 95 CI 19 1 21 1 Sunitinib对这些特殊人群同样有效 Patientswithoutpriorcytokinetreatment BracardaS etal EAU2009 ORR objectiveresponserate PFS progression freesurvival 靶向治疗药物的的前景 新的靶向药物PazopanibRAD001 新的治疗模式 探索性研究 新药的联合 新辅助治疗 辅助治疗 一项关于RAD001治疗转移性肾癌的 期临床试验 416patients随机化入组 277everolimus 139PBO 患者使用RAD001后肿瘤无进展时间为近5个月 相对于采用安慰剂治疗的时间仅为1 9个月 风险比为0 33 95 CI0 25 0 43 p 值 0 001 另外 在接受10个月RAD001治疗后 25 的患者肿瘤无进展 PhaseIIImRCC研究设计 分层因素 ECOGPS 0vs 1之前的肾切除术 vs 没有治疗过 1线 vs 接受过一种治疗 2线 研究终点 主要 无进展生存期 PFS 次要 总生存期 客观缓解率 临床获益率 安全性和耐受性 生活质量 基因检测 血浆蛋白率 遗传药理学第一个入组病人时间2006年4月 全部入组结束时间2007年4月24日435个病人随机入组最终的PFS 在1线和2线的人群总共观察到127个事件预期结果发表在今年ASCO VEG108844 PhaseIIIRCC试验试验设计 1 1RandomizationN 876 1线未接受治疗的晚期或转移性肾细胞癌患者终点 主要 PFS次要 OS ORR 安全性数据 PROmeasures StudystartedQ32008 50 ofpatientsfromUS RANDOMIZE Pazopanib800mgQD Sunitinib50mgQD 分层因素 KPS70to80vs90to100之前肾切除术 yesvs no 基础LDH 1 5vs 1 5time ULN 总结 晚期肾癌靶向治疗时代已经到来