药物代谢中的还原酶和水解酶.ppt

药物的还原和水解代谢 第二组制作 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 分工与合作 NADPH P450还原酶 醛 酮还原酶 罗妙兰 环氧化物水解酶 酯酶 酰胺酶 陈嘉琪 醌还原酶 谷胱甘肽过氧化酶 李维祯 P450还原酶 醇脱氢酶 李丽萍 还原代谢 水解代谢 1 2 3 4 醇脱氢酶 ADH 醇脱氢酶 Alcoholdehydrogenase 是体内一种很重要的酶 主要功能是把醇氧化成醛或者是酮 醇脱氢酶的一般性反应时可逆的 RCH2OH NAD RCH O NADH H 醇脱氢酶集中存在于人肝 而且可能是外源性醇和羰基化合物代谢中最重要的酶 血清酶类检测中 醇脱氢酶是有重要参考意义的 超过参考区间常见于急性肝实质细胞损伤 饮酒伤肝 P450还原酶 CPR P450氧化还原酶 CytochromeP450Reductase 是细胞色素P450药物代谢酶系中为细胞色素C和P450提供电子的膜蛋白 同时具有氧化和还原功能 CPR的主要功能在于电子传递 目前在研究CPR电子传递反应时 已经确定了电子传递顺序以及电子传递过程中不同功能区域所以到的作用 CPR的个体基因差异对药物代谢的影响 细胞色素P450氧化还原酶的研究进展 但目前仍有很多问题有待解决 比如第一 CPR与CYP在反应时是如何结合的 第二 CPR如何识别不酮的CYP 第三 CPR对于不同的CYP是否具有优先选择性 细胞色素p450氧化还原酶缺乏伴卵巢黄素化囊肿1例 生殖医学杂志 NADPH P450还原酶 Fe3 NADPH P450还原酶 还原型 1e Fe2 NADPH P450还原酶 氧化型 Example 百草枯 PQ 产生氧自由基的机制PQ NADPH NADP PQ O2O2 SOD 醛 酮还原酶 AKR AKR 是一个包括l4个家族共40个成员的超家族 依赖NADPH将醛酮类化合物还原成相应的醇类 AKR成员可被分为醛糖还原酶 aldosereductase AR 乙醛还原 羟化类固醇脱氢酶和二氢二醇脱氢酶 1 2 醇脱氢酶VS醛 酮还原酶 ADH 氧化还原酶 AKR 还原酶 醛 酮还原酶 AKR 硝基化合物主要用于制造染料 药物 橡胶 炸药 涂料 鞋油 油墨 香料 农药 塑料等化学工业 在生产条件下 本类毒物以粉尘或蒸气的形态存在于环境中 在生产过程中直接或间接污染皮肤是引起中毒的主要原因 其蒸气经呼吸道吸入也可引起中毒 少见的是经消化道进入体内 如误食入污染的食物而发生意外中毒 还原底物 醌类 硝基化合物 偶氮染料 醌还原酶 NQQ 过程 H NAD P H 醌 氢醌 NAD P 偶氮染料是品种最多 应用最广的一类合成染料 可用于纤维 纸张 墨水 皮革 塑料 彩色照相材料和食品着色 番泻苷 茜草素 丹参 大黄素体内消除 茶叶防癌有效组分对NAD P H 醌还原酶的诱导作用 祁禄 韩驰 GPX是体内重要的自由基捕获酶之一 谷胱甘肽过氧化酶 GPX glytathioneperoxidase 分类 胞浆GSH Px 血浆GSH Px 磷脂氢过氧化物GSH Px及胃肠道专属性GSH Px 还原底物 潜在的毒性有机过氧化物 过程 功能 具有清除自由基和衍生物 参与抑制脂质过氧化物的形成及其转化 增强机体抗氧化损伤的能力 机体抗过氧化能力指标之一升高 糖尿病 镰状红细胞性贫血 新生儿溶血 地中海贫血 降低 癌症 慢性胰腺炎 烧伤 手术 内源性 主要的环氧化物水解酶是一种肝微粒酶 不与外源性环氧化物反应 外源性 降解具有潜在毒性的代谢中性体 多环芳烃环氧化物 致癌 环氧化物水解酶 功能 水解P450催化产生的环氧化物 在细胞解毒中扮演了重要的角色 酯酶和酰胺