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文档简介
结外NK T细胞淋巴瘤 鼻型 ExtranodalNK T celllymphoma nasaltype 福建省肿瘤医院杨瑜 1 2 结外NK T细胞淋巴瘤 鼻型 发病具有独特的地域分布 亚洲 中南美洲常见于成人 中位年龄50岁 男性多发与EBV感染密切相关 可能的发病机制 临床过程呈侵袭性 3 曾用名称 血管中心性T细胞淋巴瘤恶性中线网状组织增生症多形性网状组织增生症致死性中线肉芽肿血管中心性免疫增殖性疾病 4 典型的免疫表型 CD20 CD2 CD56 CD7 CD8 CD43 CD45RO cytoplasmicCD3 surfaceCD3 EBV 通常缺乏TCR和免疫球蛋白基因重排 多数也表达细胞毒性颗粒相关蛋白 如粒酶B TIA 1和穿孔素 当CD56 EBV 细胞毒性分子 诊断NK T而CD56 EBV 细胞毒性分子 诊断外周T 5 临床表现 临床表现较为独特 少有淋巴结受累由于溃疡 坏死并发感染 常有恶臭 6 7 8 9 10 11 12 结外NK T细胞淋巴瘤 鼻型 组织学相同 治疗及预后不一样 13 136例结外NK T细胞淋巴瘤回顾性分析 IntragumtornchaiT etal Blood2009 113 3931 3937 14 血中EBV DNA与疾病过程 15 WholebloodEpstein BarrvirusDNAloadasadiagnosticandprognosticsurrogate extranodalnaturalkiller T celllymphoma 101例淋巴瘤及105非淋巴瘤患者检测全血EBV载量探讨其与EBV相关性淋巴瘤的诊断 预后等的关系 Leukemia50 5 757 763 16 全血EBV DNA病毒载量与临床分期 治疗的反应及疾病状态的相关性 Leukemia50 5 757 763 A EBVloadsweresigni cantlyassociatedwiththestage B Usingthenewlyproposedmodel patientsinriskgroups1 3 0 2riskfactors hadalowerEBVDNAloadthanthoseinriskgroup4 3 4riskfactors 17 C Patientswhoattainedanobjectiveresponsealsohadasigni cantlylowerEBVPCRload D Patientswithextra upperaerodigestivetractNK T celllymphomahadsigni cantlyhigherEBVDNAloadthanpatientswithupperaerodigestivetractNK T celllymphoma Leukemia50 5 757 763 18 19 认为 外周血EBV DNA载量对于结外NK T细胞淋巴瘤也是需要检测的一个指标 与疾病分期 治疗反应 疾病状态都有相关性 可进一步开展前瞻性研究 20 预后指数 21 ExtranodalNaturalKillerT CellLymphoma Nasal Type APrognosticModelFromaRetrospectiveMulticenterStudy 回顾性分析10中心262例结外NK T细胞淋巴瘤不利因素 B症状LDH升高分期 区域淋巴结受累 N1 N3 非M1 分四个危险组 group1 nogroup2 onefactor group3 twofactors group4 threeorfour JClinOncol24 612 618 2006byAmericanSocietyofClinicalOncology 1低危2低中危3中高危4高危 22 23 24 group1 80 9 group2 64 2 group3 34 4 group4 6 6 5年OS 25 IPI不能区分 低危与低中危中高危与高危 26 76 0 27 结论 新的预后模型比国际预后指数能更好区分和预测结外NK T细胞淋巴瘤预后 K PI 28 治疗 30 Treatmentoutcomeofradiotherapyaloneversusradiochemotherapyinearlystagenasalnaturalkiller T celllymphoma Earlystage stageIE 51 stageIIE 13 nasalNK T celllymphoma NNTCL 23receivedradiotherapy RT alone 41casesweretreatedwithradiochemotherapy RCT 1 6cyclesofanthracycline basedchemotherapeuticregimens MedOncol 2010 27 798 806 31 59 2 52 3 32 Fig 2Thesurvivalstatusofallpatientsaccordingtotreatmentmodality a OS b PFS RTradiotherapyalone RCTradiochemotherapy 57 9 61 5 P 0 47 33 结论 化疗联合放疗不能改善早期鼻的NK T细胞淋巴瘤的生存 34 PhaseI IIStudyofConcurrentChemoradiotherapyforLocalizedNasalNaturalKiller T CellLymphoma JapanClinicalOncologyGroupStudyJCOG0211 入组 33例新诊断局限期鼻的NK T细胞淋巴瘤放疗剂量 E期50GY E期50 4GY化疗方案 DeVIC3疗程登记入组后7天内同时开始 JClinOncol27 5594 5600 2009 35 4药联用 三周重复 连用3疗程 DeVIC方案 36 37 Fig1 A Overallsurvivaland B progression freesurvivalofpatientstreatedwithradiotherapyandtwothirdsdoseofdexamethasone etoposide ifosfamide andcarboplatin 78 67 历史对照 单用放疗OS45 38 Fig2 Effectofcompleteresponse CR on A overallsurvivaland B progression freesurvivalofpatientstreatedwithradiotherapyandtwothirdsdoseofdexamethasone etoposide ifosfamide andcarboplatin 39 结论 该研究结果表明 联合DeVIC方案的同步化放疗 对于初治的 鼻的NK T细胞淋巴瘤是安全和有效的 值得推广 同时也为此病的进一步研究提供了基础 40 PhaseIITrialofConcurrentRadiationandWeeklyCisplatinFollowedbyVIPDChemotherapyinNewlyDiagnosed StageIEtoIIE Nasal ExtranodalNK T CellLymphoma ConsortiumforImprovingSurvivalofLymphomaStudy JClinOncol27 6027 6032 2009 30例新诊断 E E结外NK T细胞淋巴瘤入组 41 Fig2 Summaryoftreatmentoutcomesandtreatmentfailures CCRT concurrentchemoradiotherapy CR completeresponse VIPD etoposide ifosfamide cisplatin anddexamethasone PD progressivedisease PR partialresponse 42 43 3年 PFS85 19 OS86 28 44 45 Inconclusion CCRTfollowedbyVIPDchemotherapycanbeafeasibleandeffectivetreatmentstrategyforstagesIEtoIIEnasalENKTL 46 Ef cacyofL asparaginasewithmethotrexateanddexamethasone AspaMetDexregimen inpatientswithrefractoryorrelapsingextranodalNK T celllymphoma aphase2study 19例难治或复发结外NK T细胞淋巴瘤 法国13个中心含L 门冬酰胺酶方案 BLOOD 10FEBRUARY2011 VOLUME117 NUMBER6 L asparaginase6000u m2d2 4 6 8immethotrexate3 0 m2d1 70岁2 0 m2 Dexamethasone40mgd1 4 70岁20mg 21天 3疗程 47 治疗前后监测血清抗凝血酶及纤维蛋白原水平水化 碱化及四氢叶酸解救预防性使用抗菌及抗病毒药后续治疗 3周期后对先前未放疗的局限性病灶予以防疗 对一般状况好的播散性病变予自体外周血干细胞支持下的大剂量化疗 其余前期化疗有效的继续原方案至6疗程 48 49 50 结果 3周期化疗后18个病人可评价疗效 14个获得疗效 11个达CR 61 中位总生存时间是1年 中位缓解期12月最主要毒性 肝功损害 骨髓抑制 过敏 51 结论 L 门冬酰胺酶为基础的治疗应该成为结外NK T细胞淋巴瘤的解救方案 尤其是播散性的疾病是否成为一线治疗 还需要前瞻性研究验证
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