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第六章维A酸类 医疗美容技术系陈盛兰 学习目标 1 掌握维A酸类药物在治疗皮肤科疾病及皮肤保健方面的应用2 熟悉维A酸类药物的基本作用 临床应用 不良反应和注意事项3 了解维A酸类药物的来源及分类 本类药物能有效调节角质形成细胞的增殖与分化 抑制角化过程 并具有调节免疫 抑制皮脂分泌和抗炎等作用 临床主要用于治疗银屑病 角化性疾病 痤疮 日光性皮肤病和美容治疗等 常采用局部外用给药途径 少数亦可口服 维A酸类药物是一类天然存在的或人工合成的具有维生素A活性的视黄醇衍生物 当用于治疗角化异常性皮肤病时 发现维生素A的治疗剂量接近中毒剂量 治疗剂量的维生素A常可导致皮肤和黏膜上皮的改变以及神经毒性和肝毒性 第一节维A酸类药物的共性 一 维A酸类的化学结构及分类第一代非芳香维A酸类 第二代单芳香维A酸类 第三代多芳香维A酸类 二 维A酸类药物的基本作用 1 参与调控表皮细胞的增殖 分化 凋亡2 抗炎作用3 抑制皮脂腺的分泌4 抗增生 抗肿瘤作用5 免疫调节作用6 减少表皮黑素7 抗痤疮8 治疗银屑病9 护肤养颜 抗衰老10 其他 三 维A酸类药物的不良反应 最严重的不良反应为致畸作用和胚胎毒性 第二节常用维A酸类药物 一 第一代非芳香维A酸类维A酸维A酸 retinoicacid 又名视黄酸 口服后在小肠吸收 在肝内代谢产生9 顺维A酸和13 顺维A酸等一系列代谢物 后者与葡萄糖醛酸结合 并从胆汁排出 部分形成肝肠循环 外用有少量可被皮肤吸收 大面积或长期应用吸收量增加 药理作用 对表皮 真皮的老化性损伤有较长远的影响 具有抗增殖 溶解角质的作用 局部外用对皮肤的穿透性强 能明显增强表皮细胞的更新并可预防老化 本品可减少表皮黑素的形成 抑制皮脂产生 调节机体免疫功能 阻止体内某些致癌物质的活化 有防癌作用 临床应用 主要用于治疗寻常性痤疮 尤其是伴有皮脂增多的痤疮 对角化异常的各种皮肤病如鱼鳞病 毛囊角化症等有效 对扁平苔癣 白斑 黄褐斑 毛发红糠疹和面部单纯糠疹等亦有效 与其他药物如皮质激素 抗生素合用 可增强疗效和减轻不良反应 此外 维A酸用于护肤养颜可达到美容效果 不良反应和注意事项 本品内服毒副作用大 可出现头晕 头痛 口干 唇炎等不良反应 减量或同服谷维素 维生素B6 维生素B1等药物可使反应减轻或消失 还可引起肝损害 故肝 肾功能不良者慎用 本品有致畸胎作用 孕妇禁用 外用可引起局部红斑 脱皮 灼痛等刺激症状 与剂量有关 多发生在外用的第一个月 此后症状逐渐减轻 本品不宜用于急性皮炎 湿疹等疾病 外用浓度不宜超过3 异维A酸又名13 顺维A酸 其治疗指数是维A酸的2 5倍 第一代维A酸类药物中疗效较好的药物 口服后迅速由肠道吸收 首关效应明显 生物利用度约为25 与食物同服 其生物利用度比空腹服用增加2倍 饭后服用 药理作用 本品能促使上皮细胞增生及更新 抑制角质形成细胞的增生和分化过程 对皮脂腺的分泌有快速 较强的抑制作用 本品具有抗炎作用 还可减少表皮黑色素数量 临床应用 异维A酸是治疗痤疮的首选药物 尤其对重度顽固囊肿性痤疮及聚合性痤疮有很好的疗效 皮损消退率为80 优于芳香维A酸 消退率为20 避免与糖皮质激素和其他维A酸类 包括维生素A 同用 不良反应和注意事项 异维A酸的毒副作用低于维A酸 1 口服最常见的不良反应是皮肤黏膜改变 发生率与剂量成正相关 唇炎最常见 2 长期应用可引起骨质疏松 骨生成迟缓等 其发生率均低于5 3 本品致畸率约为25 6 胚胎毒性表现为流产和死产 妊娠前4周及妊娠3个月内应禁用此药 4 其他不良反应有头晕 头痛 困倦 肌痛 长期应用可引起肝损害 唇炎骨生成迟缓 维胺酯本品能调节上皮细胞正常生长和分化 提高细胞免疫功能 抑制角质形成细胞的角化过程 使角化异常恢复正常及角质脱落 抑制皮脂分泌 临床主要用于治疗寻常性痤疮 银屑病 颜面播散性粟粒狼疮 毛囊角化症 鱼鳞病和扁平疣等皮肤病 其副作用较维A酸轻 有轻度的口干 唇炎 头昏 食欲不振等 偶见肝功能异常 但一般均能耐受 不影响治疗 孕妇 哺乳期妇女禁用 二 第二代单芳香维A酸 依曲替酯 阿维A酯 又名芳香维A酸 为人工合成的第一个芳香族维A酸 其治疗指数高 在临床上得到广泛应用 可透过胎盘屏障 并能分泌至乳汁中 药理作用 依曲替酯对银屑病及角化不良症具有抑制表皮细胞增生 改善分化 抗角化等作用 能使皮肤过度角化逆转 低剂量有免疫刺激作用 高剂量有免疫抑制作用 同时还有抗肿瘤作用 并可抑制细胞溶酶体释放和中性粒细胞趋化性 使表皮细胞恢复正常代谢 临床应用 主要用于治疗严重银屑病 尤其是对红皮病型和红皮病脓疱型银屑病疗效好 但不能根治 停药后常有复发 对痤疮 各型先天性鱼鳞病 红斑角化症 毛发红糠疹 扁平苔癣 掌跖角化病 跖疣等角化性皮肤病及角层下脓疱病 掌跖脓疱病等无菌脓疱性皮肤病均有效 不良反应和注意事项 不良反应较轻 常见有皮肤和黏膜干燥 唇炎 掌跖脱屑及瘙痒 偶见嗜睡 恶心 呕吐 脱发 鼻出血 部分病例可出现肝功能异常 血脂升高 停药后均可恢复 有致畸作用 孕妇禁用 依曲替酸 阿维A 药理作用和临床应用 依曲替酸可调节皮肤的增生和分化 使角化过度的表皮正常化 主要用于治疗中 重度银屑病 不良反应和注意事项 最常见的不良反应是黏膜刺激症状 如眼干 皮肤脱屑和血清三酰甘油水平升高 依曲替酸系统性治疗一年以上有可能产生不可逆的骨质改变如骨质疏松 由于有致畸作用 服药期间及停药后两年内要采取避孕措施 三 第三代多芳香维A酸类 阿达帕林其化学性质稳定 本品脂溶性强 易溶于皮脂 且多集中于毛囊 局部涂用 具有较好的皮肤渗透性 多渗透至毛囊皮脂腺 但经皮吸收进入体循环极少 药理作用 本品外用有溶解粉刺作用 并能纠正表皮的异常角化和分化 从而抑制痤疮的发生 临床应用 本品为外用治疗痤疮新药 刺激性小 患者依从性好 不良反应和注意事项 本品不良反应少 无光毒性 无过敏 少数患者有轻微皮肤刺激症状 如红斑 烧灼感 多见于用药1 2周内 减少用药次数或暂时停药可以减轻 在使用本品时 避免进入眼睛 口腔黏膜或其它部位的黏膜 又名他扎罗汀 局部外用能迅速穿过角质层进入皮肤各层 真皮和表皮中84 94 为原形药物 经皮吸收进入体循环的药量很少 该药在体内迅速被酯酶代谢为活性他扎罗汀酸 后者进一步代谢为非活性的亚砜和砜类化合物 然后经肾和消化道排出体外 乙炔维A酸乙酯 药理作用 具