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禽流感AvianInfluenza 第三军医大学感染病学教研室西南医院感染病专科分院 定义 禽流行性感冒Avianinfluenza是由 型流感病毒引起的一种禽类传染病 禽类感染后死亡率很高 也可感染人类引起发病 称为禽流感病毒感染或禽流感病 严重者可因并发症导致死亡 病原学 形态结构 禽流感病毒 属甲型流感病毒 正黏病毒科形态 球形 直径80 120nm结构 核心 单负股RNA 核糖核蛋白 RNP RNA多聚酶 基质蛋白 M蛋白 包膜 脂质双层 血凝素 HA 神经氨酸酶 NA 病原学 分型 命名 根据RNP和M蛋白抗原 甲 乙 丙型根据HA NA抗原 H1 13 N1 9亚型WHO命名法 型别 宿主种名 分离地点 病毒株 序号 分离年代 HA和NA亚型号 宿主是人可省略 图流感病毒模式图 病原学特点 病毒能够吸收重组其他病毒的遗传物质 迅速变异一旦变异病毒传播到人身上 与人类普通流感病毒相结合 就会成为一种新型流感病毒人类对新病毒不具备任何免疫力 可在体内存活10日 该病毒的分离株也同样具有高致病性家禽在感染 5 1病毒后即使幸存下来也有传染性 至少在10日内病毒都会在家禽体内存活 通过排泄物等进一步感染其他家禽或候鸟 Stagesincellinvasionanddisruptionbytheinfluenzavirus 流行病学 传染源 家禽宿主 鸡 鸭 鹅 火鸡 鹌鹑 鸳鸯等野禽宿主 生活在江河湖海周围的各种水鸟 如海鸥 燕鸥等 以及各种迁徙野禽 如野鸭 野鹅等多数对禽类宿主不致病 病毒在禽呼吸道及消化道黏膜上皮细胞中生长繁殖 通过粪便传播禽类致病亚型 H5和H7两个HA亚型 流行病学 传播途径 与传染源密切接触 粪便是禽流感传播的主要渠道 在越南已造成至少4人死亡的禽流感主要通过家禽粪便传播 而非煮熟的肉无人与人之间传播的直接证据易感人群 普遍易感 与年龄 性别无关禽流感病毒无需经过猪等中间宿主 可以与人流感病毒混合感染 重组为新的变异株后可在人间传播 Shorebirds Pandemicdiseasecycle Naturalavianinfluenzacycle Mammals primarilyswine Waterfowl Domesticbirds Humans CycleofAvianInfluenzaVirusesinAnimals Humans 人感染禽流感疫情 表现 禽类感染 主要症状 沉抑 下痢白绿色稀便 食欲减退等患病动物通常在1周内死亡1983年美国宾西法尼亚州发生由H5N2引起的鸡流感暴发流行 病死率100 1996年中国广东发生由H5N1引起的鹅流感暴发流行 病死率40 临床表现 人类 潜伏期一般为7日以内 起病急 早期症状与其他流感非常相似 主要表现为发热 流涕 鼻塞 咳嗽 咽痛 头痛 全身不适等 发热一般在39 以上 持续2 3日部分病例有恶心 腹痛 腹泻等症状此后约半数病例出现肺部炎症 01November2005 CumulativeNumberofConfirmedHumanCasesofAvianInfluenzaA H5N1 ReportedtoWHO 不同亚型的禽流感病毒感染人类后可引起不同的临床症状H9N2亚型 通常仅有轻微的上呼吸道感染症状 部分患者甚至没有任何症状H7N7亚型 主要表现为结膜炎 临床症状 1 H5N1亚型 急性起病 早期表现类似普通型流感 主要为发热 体温大多持续在39 以上 热程1 7天 一般为3 4天 可伴有流涕 鼻塞 咳嗽 咽痛 头痛 肌肉酸痛和全身不适部分患者可有恶心 腹痛 腹泻 稀水样便等消化道症状重症患者病情发展迅速 可出现肺炎 急性呼吸窘迫综合征 肺出血 胸腔积液 全血细胞减少 肾功能衰竭 败血症 休克及Reye综合征等多种并发症 临床症状 2 胸部影像学检查H5N1亚型病毒感染者可出现肺部浸润胸部影像学检查可表现为肺内片状影重症患者肺内病变进展迅速 呈大片状毛玻璃样影及肺实变影像 病变后期为双肺弥漫性实变影 可合并胸腔积液 体征 重症患者可有肺部实变体征等 患者一 贺某某 男 9岁 湖南省湘潭市湘潭县人10月10日发病 临床有发热 肺炎表现 患者发病前有病死家禽接触史 其居住的村发生H5N1高致病性禽流感疫情 对该患者标本的实验室检测 H5N1病毒阴性 实验室检测患者发病后急性期和恢复期双份血清 H5特异性抗体呈4倍以上增高 表明患者近期有高致病性禽流感病毒H5N1感染 根据患者流行病学史 临床表现和实验室结果 卫生部专家组和世界卫生组织专家组判定该患者为人感染高致病性禽流感H5N1确诊病例 患者二 周某某 女 24岁 农民 安徽省安庆市枞阳县人11月1日发病 临床有发热 肺炎表现 11月10日病情加重 因呼吸衰竭 抢救无效死亡 患者发病前1至2周 家中饲养的鸡 鸭出现死亡 曾接触病死鸡鸭 对该患者标本的实验室检测 H5N1病毒阳性 根据患者流行病学史 临床表现和实验室结果 卫生部专家组判定该患者为人感染高致病性禽流感H5N1确诊病例 患者贺某 女 12岁 湖南省湘潭市湘潭县人 系患者贺某某的姐姐10月8日发病 临床有发热 肺炎表现 10月17日病情加重 经救治无效死亡 对该患者的血清进行实验室检测 H5N1抗体为阴性 患者发病前有病死家禽接触史 其居住的村发生H5N1高致病性禽流感疫情 该患者的流行病学史 临床表现与其弟相似 卫生部专家组推断该患者有可能为人感染高致病性禽流感H5N1病例 但由于缺乏确切的实验室检测证据 按世界卫生组织标准不能判定为确诊病例 辅助检查 胸片 肺部实质性炎性改变及胸腔积液血常规 白细胞升高 2 18 109 L 淋巴细胞比例降低 血小板正常骨髓检查 增生活跃 严重病例可出现全血细胞减少肝功能 转氨酶升高 诊断 临床初步诊断 明确的禽类接触史 1周内出现流感样症状免疫荧光 H5特异性单抗RT PCR检测 H5最可靠 呼吸道分泌物分离H5N1亚型病毒 发热 38 流感样症状 血像 3天热不退胸片 肺炎 早期确诊人禽流感 鉴别诊断 临床上应注意与流感 普通感冒 细菌性肺炎 传染性非典型肺炎 SARS 传染性单核细胞增多症 巨细胞病毒感染 衣原体肺炎 支原体肺炎 肺炎型流行性出血热等疾病进行鉴别诊断鉴别诊断主要依靠病原学检查 治疗 金刚烷胺 明显抑制病毒 早期应用降低病毒载量 改善预后用法 100mg 口服 2 日 疗程5日 儿童5mg kg d 分两次口服 老年及肾功能不全者减量 预后 大多数轻症患者预后良好 病程短 恢复快 且不留后遗症但少数患者病情会迅速发展成进行性肺炎 急性呼吸窘迫综合征 肺出血 胸腔积液 也可并发肾功能衰竭 感染性休克及雷耶综合征而死亡 预防 加强禽类监控 确定禽流感流行 及时销毁受染家禽 彻底环境消毒进食熟透鸡肉临床患者进行隔离流行时期与禽类密切接触者口服金刚烷预防研制开发疫苗 预防 疫苗研制取得进展 人类感染禽流感 1997年香港发生由H5N1引起的家禽和人流感暴发流行 1997年5月 12月 确诊罹患禽流感18例 6例死亡 从患者体内分离得到H5N1病毒与禽类流行的H5N1高度同源H5N1直接从禽类传播给人类 人与人之间的传播可能存在 禽流感疫情如何确认 一是禽流感疫情发生后 首先由专家进行现场诊断和流行病学调查 可初步诊断为高致病性禽流感疑似病例二是用血清学方法进行病毒的血凝素亚型鉴定三是由国家禽流感参考实验室作病毒分离与鉴定 最终确定病毒毒型四是农业部根据国家禽流感参考实验室的诊断结果 最后确认或排除高致病性禽流感疫情 历史回顾 首次爆发 1878年 禽流感在意大利的首次爆发使人们开始认识这种极具杀伤力的传染病此后 禽流感病毒在近两个世纪中 不断地侵袭着整个世界特别是从上世纪90年代后期起 禽流感在欧亚大陆的爆发日趋频繁这种病毒的肆虐不但给许多国家的家禽养殖业带来了沉重打击 同时也向全人类的健康提出了新的严峻挑战 历史回顾 最严重的爆发 1997年5月 中国香港地区的一个养鸡场出现了这一区域首例禽流感病例在随后的几个月里 禽流感病毒迅速蔓延 大批感染了该病毒的家鸡死亡经专家认定 导致香港特区家禽大规模死亡的罪魁祸首正是H5N1型禽流感病毒然而 令专家们难以置信的是 这种历来只威胁家禽生命的病毒 出现了新的变异并能够传染给哺乳动物甚至是人类1997年8月 香港一名3岁的男童因感染禽流感而死亡这也是全球首宗人类感染H5N1的个案在随后的几个月中 共有18个人感染禽流感病毒 其中6人死亡 为了阻止H5N1禽流感病毒进一步向人类传播 香港特区政府宰杀了130万只家鸡这也是目前被认为是世界上最严重的一次禽流感爆发 历史回顾 波及最广的爆发 2003年3月 一场突如其来的禽流感袭击了有郁金香之国美誉的荷兰 3月1日 荷兰东部靠近德国边界的6个农场中发现了H7N7型禽流感病毒荷兰政府随即发布命令 要求所有农场暂停鸡鸭及其蛋类产品的转运和销售 并在被发现禽流感的农场方圆10公里范围内划定警戒区到3月3日 有禽流感疫情的农场已升至13家 同一日 为了防止疫情向欧洲其他国家的蔓延 欧盟宣布全面禁止荷兰活禽及其蛋品出口禽流感给世界上最大的家禽出口国之一的荷兰带来沉重打击 在短短几周内 共有约900个农场内的1400万只家禽被隔离 1800多万只病鸡被宰杀而更为严峻的是 在疫情爆发期间 共有80人感染了禽流感病毒 其