脂类的代谢PPT课件.ppt

第十章脂类代谢 metabolismoflipids 2004 1 第十章脂类代谢 1 本章主要内容 脂类的分布与生理功能脂类的消化与吸收血脂甘油三酯的中间代谢类脂代谢脂类代谢紊乱 2004 1 第十章脂类代谢 2 第一节脂类的分布和生理功能 2004 1 第十章脂类代谢 3 一 脂类的分布 脂类 甘油三酯 类脂 分布 脂库储存脂 可变脂 分布 各种生物膜基本脂 固定脂 lipids triacylglycerol lipoid 磷脂 胆固醇 酯 等 2004 1 第十章脂类代谢 4 二 脂类的生理功能 脂肪 fat 储能和供能防止散热保持体温保护固定内脏提供必需脂肪酸有助于脂溶性维生素的吸收类脂lipoid各种生物膜的重要组分 2004 1 第十章脂类代谢 5 第二节脂类的消化和吸收 2004 1 第十章脂类代谢 6 脂类的消化和吸收 胆汁酸盐 胆固醇酯酶 磷脂酶A2 胰脂酶 磷脂 脂肪酸 溶血磷脂 胆固醇酯 脂肪酸 游离胆固醇 脂肪酸 一酰甘油 脂肪 乳化微团 重新酯化成甘油三酯等 载脂蛋白 乳糜微粒 淋巴 血液 2004 1 第十章脂类代谢 7 乳化微团 脂类的消化 2004 1 第十章脂类代谢 8 脂类的吸收 2004 1 第十章脂类代谢 9 第三节血脂 2004 1 第十章脂类代谢 10 一 血脂的组成与含量 组成 甘油三酯 triacylglycerols 磷脂 phospholipide 胆固醇 cholesterol 酯ester 游离脂肪酸 freefattyacid 含量 甘油三酯1 13mmol L 100mg dl 总胆固醇5 17mmol L 200mg dl 2004 1 第十章脂类代谢 11 二 血脂的来源和去路 血脂500mg dl 食物中脂类体内合成脂类脂库动员释放 氧化供能进入脂库储存构成生物膜转变成其他物质 波动范围较大 2004 1 第十章脂类代谢 12 三 血浆脂蛋白 lipoprotein 血脂的转运形式 脂蛋白 血脂 载脂蛋白质 游离脂肪酸 清蛋白 复合体 疏水 亲水 apolipoprotein 亲水 albumin 2004 1 第十章脂类代谢 13 一 血浆脂蛋白的分类 电泳法超速离心法 2004 1 第十章脂类代谢 14 1 电泳法 原理 各类脂蛋白的表面电荷不同 颗粒大小差异 在电场中迁移率不同而达到分离 CM 前 脂蛋白 pre LP 脂蛋白 LP 脂蛋白 LP 类型 2004 1 第十章脂类代谢 15 2004 1 第十章脂类代谢 16 2 超速离心法 密度分类法 密度 乳糜微粒 CM 极低密度脂蛋白 VLDL 低密度脂蛋白 LDL 高密度脂蛋白 HDL verylowdensitylipoprotein lowdensitylipoprotein highdensitylipoprotein 原理 各脂蛋白密度不同 脂类和蛋白质含量各异 超速离心 密度不同而漂浮或沉降 chylomicron 类型 2004 1 第十章脂类代谢 17 两种分类法的对应关系 乳糜微粒 CM CM极低密度脂蛋白 VLDL 前 脂蛋白 pre LP 低密度脂蛋白 LDL 脂蛋白 LP 高密度脂蛋白 HDL 脂蛋白 LP pre lipoprotein lipoprotein lipoprotein 密度分类法电泳分类法 2004 1 第十章脂类代谢 18 二 血浆脂蛋白的组成 组成 蛋白质 protein 载脂蛋白 apolipoprotein 甘油三酯 triaeylglycerol 磷脂 phospholipide 胆固醇 cholesterol 胆固醇酯 cholesterolester 2004 1 第十章脂类代谢 19 载脂蛋白 apolipoprotein apo apoAapoBapoCapoDapoEB48B100C EB100A 结合及转运脂质 稳定脂蛋白结构 调节脂蛋白代谢关键酶活性 识别脂蛋白受体 CMVLDLLDLHDL 主要功能 2004 1 第十章脂类代谢 20 三 血浆脂蛋白的结构特点 apoA apoC 游离胆固醇 磷脂 apoB 100 apoB 48 磷脂单分子层 胆固醇酯 脂蛋白疏水核心 甘油三酯 2004 1 第十章脂类代谢 21 四 血浆脂蛋白的代谢及功能 2004 1 第十章脂类代谢 22 食物脂肪 消化吸收 甘油三酯 小肠粘膜细胞 apoB48apoA磷脂胆固醇 新生CM 血液HDL 成熟CM apoC LPL CM残余颗粒 肝细胞降解 甘油脂肪酸 载脂蛋白交换 进入血液 1 乳糜微粒CM的代谢 2004 1 第十章脂类代谢 23 合成部位 小肠粘膜细胞主要物质 甘油三酯约90 功能 运输外源性甘油三酯和胆固醇酯半衰期短 空腹血浆不含CMCM 高脂血症 血浆浑浊 乳糜微粒CM代谢小结 2004 1 第十章脂类代谢 24 2 极低密度脂蛋白 VLDL 代谢 甘油三酯 磷脂 胆固醇 apoB 100 E 新生VLDL 成熟VLDL 血液HDL apoC E LPL IDL LDL富含胆固醇酯apoB 100 甘油 脂肪酸 脂蛋白交换 apoC 2004 1 第十章脂类代谢 25 极低密度脂蛋白 VLDL 代谢小结 合成部位 肝脏主要物质 甘油三酯约60 功能 运输内源性甘油三酯VLDL 高脂蛋白血症 2004 1 第十章脂类代谢 26 3 低密度脂蛋白 LDL 的代谢 LDL 肝或肝外组织受体 apoB100 E 水解释放 胆固醇 溶酶体 2004 1 第十章脂类代谢 27 低密度脂蛋白 LDL 代谢小结 合成部位 血浆中VLDL转变而来主要物质 胆固醇酯50 功能 转运内源性胆固醇至肝外正常人空腹血浆的主要脂蛋白LDL 引起动脉粥样硬化 2004 1 第十章脂类代谢 28 4 高密度脂蛋白 HDL 的代谢 新生HDL 圆盘状磷脂双层结构 血液 LCAT 成熟HDL 富含胆固醇酯 胆汁酸 胆固醇 含磷脂 胆固醇 apoA C E 2004 1 第十章脂类代谢 29 高密度脂蛋白 HDL 小结 合成部位 肝脏 小肠主要物质 磷脂 游离胆固醇 apoA C E功能 将肝外组织胆固醇转运到肝脏代谢HDL 有抗动脉粥样硬化的作用 2004 1 第十章脂类代谢 30 2004 1 第十章脂类代谢 31 实验 血清中高密度脂蛋白胆固醇的测定 HDL Ch 血清 HDL apoALDL apoBVLDL apoB Mg2 磷钨酸 不溶性沉淀 上清液 抽提胆固醇 2004 1 第十章脂类代谢 32 第四节甘油三酯的中间代谢 triacylglycerol 2004 1 第十章脂类代谢 33 一 甘油三酯的分解代谢 脂肪动员 甘油 glycerol 脂肪酸 fattyacid 2004 1 第十章脂类代谢 34 一 脂肪动员 2004 1 第十章脂类代谢 35 脂解激素 促进脂肪动员的激素 肾上腺素 去甲肾上腺素 胰高血糖素 生长素 抗脂解激素 抑制脂肪动员的激素 胰岛素 前列腺素 雌二醇 2004 1 第十章脂类代谢 36 二 甘油 glycerol 的氧化 甘油激酶 2004 1 第十章脂类代谢 37 三 脂肪酸 氧化 脂肪酸的活化 胞液 脂酰CoA进入线粒体 脂肪酸的 氧化 线粒体 乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化 线粒体 2004 1 第十章脂类代谢 38 1 脂肪酸的活化 2004 1 第十章脂类代谢 39 2 脂酰CoA进入线粒体 2004 1 第十章脂类代谢 40 3 脂肪酸的 氧化 脱氢 加水 再脱氢 硫解 2004 1 第十章脂类代谢 41 5 ATP的生成 偶数碳脂肪酸 n 2 1 5 2 n 12 2 4 CH3Co SCoA彻底氧化 氧化的次数 生成的乙酰CoA数 脂肪酸活化消耗的ATP数 2004 1 第十章脂类代谢 42 四 酮体 ketonebodies 的生成和利用 酮体 脂肪酸在肝中不彻底氧化产生的乙酰乙酸 acetoacetate 羟丁酸 hydroxybutyrate 丙酮 acetone 原料 乙酰CoA部位 肝 线粒体 2004 1 第十章脂类代谢 43 乙酰乙酸 丙酮 羟丁酸 1 肝内生酮 keyenzyme 2004 1 第十章脂类代谢 44 2 肝外利用 hydroxybutyrate acetoacetate acetoacetylCoA 2004 1 第十章脂类代谢 45 3 生理意义 饥饿 糖尿病时 脂肪动员加强 酮体生成过多 超出肝外组织利用能力 酮血症 ketonemia 酮尿症 ketonuria 酮症酸中毒等 酮体是脑组织的重要能源物质 2004 1 第十章脂类代谢 46 实验 尿醋酮 丙酮 测定 尿液 丙酮 OH 亚硝酰铁氰化钠 紫红色化合物 2004 1 第十章脂类代谢 47 二 甘油三酯的合成代谢 甘油三酯 肝脏 脂肪组织 磷酸甘油 脂肪酸 甘油的磷酸化 乙酰CoA 糖代谢 磷酸二羟丙酮 2004 1 第十章脂类代谢 48 一 软脂酸 cetin 的合成 原料 乙酰CoA NADPH ATP部位 胞液柠檬酸 丙酮酸循环 1 合成的原料和部位 citratepyruvatecycle 线粒体 乙酰CoA 胞液 乙酰CoA 2004 1 第十章脂类代谢 49 柠檬酸 丙酮酸循环 citratepyruvatecycle 2004 1 第十章脂类代谢 50 2 乙酰CoA的活化 CH3 Co SCoA CO2 乙酰CoA羧化酶 生物素Mn2 HOOC CH2 CO SCoA ATP ADP Pi malonylCoA keyenzyme 乙酰CoA 丙二酰CoA acetylCoA 2004 1 第十章脂类代谢 51 3 软脂酸 16C 生物合成 脂肪酸合成酶系 多功能酶 一个多肽链上具有7种酶活性 依次重复进行缩合 还原 脱水 再还原的过程合成软脂酸 2004 1 第十章脂类代谢 52 软脂酸合成过程 2004 1 第十章脂类代谢 53 7HOOCCH2CO SCoA CH3CO SCoA 14NADPH 14H 脂肪酸合成酶系 CH3 CH2 14COOH 7CO2 14NADP 8HSCoA 6H2O 丙二酰CoA malonylCoA acetylCoA 软脂酸合成的总反应 软脂酸 cetin 2004 1 第十章脂类代谢 54 二 脂肪酸碳链的延长 2004 1 第十章脂类代谢 55 三 磷酸甘油的合成 1 主要来自糖代谢 3 磷酸甘油脱氢酶 NADH H NAD 甘油激酶 ATP ADP dihydroxyacetonephosphate 磷酸甘油 磷酸二羟丙酮 glycerolphosphate glycerol 甘油 2 甘油的磷酸化 2004 1 第十章脂类代谢 56 四 甘油三酯的合成 部位 肝 脂肪组织 直接原料 磷酸甘油 脂酰CoA 主要来自糖代谢 2004 1 第十章脂类代谢 57 脂肪的合成过程 磷酸甘油 磷脂酸 甘油二酯 甘油三酯 2004 1 第十章脂类代谢 58 第五节类脂 lipoid 的代谢 磷脂 糖脂 胆固醇 胆固醇酯 2004 1 第十章脂类代谢 59 一 甘油磷脂的代谢 磷脂 含磷酸的脂类 甘油磷脂 鞘磷脂 磷脂酰胆碱 卵磷脂 磷脂酰乙醇胺 脑磷脂 2004 1 第十章脂类代谢 60 甘油磷脂的结构 极性的头部 疏水的尾部 卵磷脂 lecithin 脑磷脂 cephalin 2004 1 第十章脂类代谢 61 一 甘油磷脂的分解代谢 磷脂酶A1 A2水解生成溶血磷脂 脂肪酸最终产物 甘油 脂肪酸 磷酸 含氮碱 2004 1 第十章脂类代谢 62 二 甘油磷脂的合成 合成部位 肝 肾 肠 内质网 合成原料 脂肪酸 甘油 磷酸盐 胆碱 乙醇胺 ATP CTP等 2004 1 第十章脂类代谢 63 甘油磷脂合成过程 甘油二酯合成途径 2004 1 第十章脂类代谢 64 脂肪肝 脂肪肝 脂肪在肝中过量积存 原因 脂肪来源过多 VLDL合成障碍 治疗 磷脂 胆碱 甲硫氨酸 VitB12 ATP 2004 1 第十章脂类代谢 65 三 胆固醇代谢 体内以游离胆固醇及胆固醇酯形式存在 2004 1 第十章脂类代谢 66 一 胆固醇合成 乙酰辅酶A NADPH 供氢 ATP 供能 18 16 36 1胆固醇 原料 部位 肝脏 小肠 胞液 内质网 2004 1 第十章脂类代谢 67 胆固醇的合成过程 第一阶段 甲羟戊酸 MVA 的合成第二阶段 鲨烯的合成 30C 第三阶段 胆固醇的生成 27C 2004 1 第十章脂类代谢 68 HMG CoA还原酶 胞液 内质网 2004 1 第十章脂类代谢 69 二 胆固醇的酯化 细胞内胆固醇的酯化 脂酰胆固醇脂酰转移酶 胆固醇胆固醇酯 2004 1 第十章脂类代谢 70 2 血浆中胆固醇的酯化 LCAT 卵磷脂胆固醇脂酰转移酶 2004 1 第十章脂类代谢 71 三 胆固醇的转化 转变为胆汁酸转变为类固醇激素转变为VitD3 肾上腺皮质激素 性激素 2004 1 第十章脂类代谢 72 皮质酮皮质醇 肾上腺皮质激素 雌二醇睾丸酮 性激素 肾上腺皮质 性腺 胆固醇 胆酸 胆固醇酯 肝 肝 甘氨胆酸牛磺胆酸 甘氨酸 牛磺酸 胆汁酸盐 乙酰CoA 肠粘膜 7 脱氢胆固醇 维生素D3 UV 2004 1 第十章脂类代谢 73 四 胆固醇的排泄 肠道细菌还原 大部分胆固醇 胆汁酸 肝 肠 胆汁酸的肠肝循环 小部分胆固醇 胆固醇 粪固醇排泄 2004 1 第十章脂类代谢 74 第六节脂类代谢紊乱 高脂血症 高脂蛋白血症 动脉粥样硬化肥胖症 2004 1 第十章脂类代谢 75 一 高脂血症 hyperlipidemia 高脂蛋白血症 概念 空腹血脂浓度持续高于正常主要是血浆胆固醇及甘油三酯含量超过正常分为六型 a b 原发性 遗传基因缺陷 家族史 肥胖等继发性 糖尿病 肾病 甲状腺功能减退等易引起心血管疾病 2004 1 第十章脂类代谢 76 二 动脉粥样硬化 血浆胆固醇 VLDL LDL 动脉血管 粥样斑块 沉积 官腔狭窄动脉内皮细胞损伤 冠心病 防治原则 降低LDL VLDL 提高HDL控制饮食 适当运动 服降脂药 2004 1 第十章脂类代谢 77 三 肥胖症 肥胖症 全身性脂肪堆积过多 导致体内一系列病理生理变化肥胖度的衡量标准 体重指数 bodymassindex BMI 体重 kg 身高2 M2 24 26 轻度肥胖26 28 中度肥胖 28 重度肥胖肥胖症常伴有高血糖 高血脂 高血压 高胰岛素血症 2004 1 第十章脂类代谢 78 肥胖与高脂血症 肥胖病人的机体组织对游离脂肪酸的动员和利用减少 血中的游离脂肪酸积聚 血脂容量增高 肥胖病人空腹及餐后血浆胰岛素浓度常增高 约比正常人高一倍 而胰岛素有促进脂肪合成 抑制脂肪分解的作用 故肥胖者常出现高脂血症 血中甘油三酯水平升高 如肥胖者进食过多的碳水化合物 则血浆甘油三酯水平增高更为明显 此外 肥胖者餐后血浆糜微粒澄清时间延长 血中胆固醇也可升高 甘油三酯和胆固醇升高与肥胖程度成正比 形成的高血脂症易诱发动脉粥样硬化 冠心病 胆石症和痛风等疾病 2004 1 第十章脂类代谢 79 型高脂蛋白血症 巨型高脂蛋白血症也称家族性高胆固醇血症 是显性遗传性疾病 本型比较多见 其主要临床表现为 黄色瘤 可发生于眼睑部 表现为眼周围的一种黄色斑 称为眼睑黄色瘤 也可发生于肌牌 例如在手肘 跟肌住处呈丘状隆起 称为肌腱黄色瘤 此外 还可见皮下给节状黄色瘤 好发于皮肤易受压迫处 如膝 肘关节的神侧和臂部 有时也见于手指和手掌的折皱处 早发动脉粥样硬化 约60 以上的病例在40岁以前即有心绞痛等动脉粥样硬化表现 脂性角膜弓 a型和 b型的临床表现基本相似 但其生化特点则有所不同 a型放置后血浆外观完全澄清 胆固醇含量增高 甘油三酯含量正常 胆固醇 甘油