抗真菌药与抗病毒药课件

抗真菌药与抗病毒药2013 1 第一节抗深部真菌感染药 抗生素类 两性霉素B氟胞嘧啶 flucytosine 唑类 咪唑类和三唑类 2 3 浅部感染由各种癣菌引起 主要侵犯皮肤 毛发 指 趾 甲 黏膜等 发病率高 治疗药物有灰黄霉素 特比萘芬 制霉菌素或局部应用的咪康唑和克霉唑等 真菌的分类 浅部 深部 4 深部感染常由白色念珠菌和新型隐球菌引起 主要侵犯内脏器官和深部组织 发病率虽低 但危害性大 常可危及生命 治疗药物有两性霉素B 氟胞嘧啶及咪唑类抗真菌药等 5 近年来随着抗生素 免疫抑制剂及肾上腺皮质激素在临床上广泛应用 器官移植 导管插管普遍开展 深部真菌感染率越来越高 据统计 近30年深部真菌感染的发病率增加了3 5倍 真菌感染为艾滋病的重要死亡原因之一 因此有效控制深部真菌病具有重要的临床意义 真菌的分类 浅部 深部 6 各种癣菌 真菌所致疾病与常用药物 灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑两性霉素咪唑类三唑类制霉菌素咪唑类三唑类 浅部真菌病头癣体癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺炎心内膜炎消化道阴道 新型隐球菌 白色念珠菌 7 两性霉素B amphotericinB 多烯类抗生素 国产名庐山霉素 结构中有一氨基和羧基 故兼有酸碱两性 8 角鲨烯 羊毛固醇 14 去甲基羊毛固醇 麦角醇 真菌细胞膜 角鲨烯环氧化酶 真菌细胞P45014 去甲基酶 多烯类 两性霉素B 制霉菌素 作用于真菌细胞膜 9 广谱抗真菌药 几乎对所有真菌有效 对白色念珠菌 新型隐球菌敏感 作用机制 选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇结合形成孔道 从而增加膜的通透性 导致胞内许多小分子物质外漏 造成细胞死亡 细菌无此物 故对细菌无效 人肾小管和红细胞膜上有类固醇 真菌很少对本药产生耐药性 耐药机制不清 药理作用 10 体内过程 口服及肌注不吸收 一般采用缓慢静脉滴注给药 蛋白结合率大于90 在体内消除慢 不易透过血脑屏障 真菌性脑膜炎时须鞘内注射 11 深部真菌感染的首选药口服用于肠道真菌感染滴注用于全身真菌感染局部用于浅部真菌感染 临床应用 12 不良反应 1 注射相关的不良反应 初次注射 寒战 呕吐 体温升高 静脉炎 防治 100 发生 可先用退热药 抗组胺药 糖皮质激素 生理量 预防 静脉注射 过快可致惊厥 心律失常 鞘内注射 惊厥 化学性蛛网膜炎 13 2 缓慢出现的不良反应肾脏损伤 氮质血症 可伴有肾小管酸中毒 K 和Mg 排除增多 氮质血症的发生与肾脏灌注减少和肾小管损伤有关 肾小管损伤常发生在用药时间长 累计剂量超过4g情况下 贫血 可能与肾小管损伤 红细胞生成素减少及红细胞膜损伤有关 肝功异常 过敏反应 神经毒性较少见 14 精品课件交流 毒性较大 急性毒性反应 肾损害 几乎都出现 血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药 同时给皮质激素补钾应用时监测血尿常规 肝肾功能 血钾 心电图肝肾功能不良者慎用 15 作用机制经胞嘧啶渗透酶转变为5 氟尿嘧啶 替代尿嘧啶 合成无功能的DNA 特点 对人体细胞代谢影响小 口服吸收迅速而完全 可透过血脑屏障 窄谱 新型隐球菌 白色念珠菌 单用易耐药 与两性霉素B及唑类有协同作用临床应用与两性霉素B联合用药 治疗真菌性脑膜炎 氟胞嘧啶 flucytosine 16 不良反应 胃肠反应皮疹肝损伤 SGPT 碱性磷酸酶 抑制骨髓 导致WBC 血小板 可恢复 孕妇及哺乳期妇女禁用 17 唑类抗真菌药 咪唑类 imdazole 克霉唑 clotrimazole 咪康唑 miconazole 酮康唑 ketoconazole 等 三唑类 triazole 氟康唑 fluconazole 伊曲康唑 itraconazole 18 角鲨烯 羊毛固醇 14 去甲基羊毛固醇 麦角醇 真菌细胞膜 角鲨烯环氧化酶 真菌细胞P45014 去甲基酶 唑类 咪康唑 酮康唑 氟康唑 19 唑类抗真菌药的共同特点 1 抗菌谱广 对浅部真菌和深部真菌均有效 2 抗菌机制相同 抑制真菌细胞膜麦角固醇合成 使膜通透性改变 3 很少产生耐药性 4 在肝代谢 抑制人的细胞色素P 450酶系统 影响体内甾醇类生物活性物质和药物的代谢 5 不良反应相同 轻微胃肠不适 肝功异常等 20 唑类抗真菌药的不同点 1 有些唑类全身用药毒性反应众多 临床仅能用作局部用药 如克霉唑 2 与咪唑类比 三唑类在体内代谢较慢 对真菌细胞色素P450酶的选择性较高 对人的毒性作用较小 疗效较好 3 各药的药理学特征有所不同 临床用途和特征有所差异 21 第一个口服有效的广谱抗真菌 治疗多种浅 深部真菌病 在酸性环境中有利于本药吸收 因此不能与抗酸药 胆碱受体阻断药及H2受体阻断药同服 吸收后分布广泛 血浆蛋白结合率高 脑脊液药物浓度低 主要在肝代谢 大部分由胆汁排泄 对人细胞色素P450影响较大 因此不良反应和药物相互作用较多 酮康唑 ketoconazole 22 临床用途 口服广泛治疗表皮及全身性真菌感染 但对免疫力低下及脑膜炎患者效果差 重症真菌感染用伊曲康唑代替 肝毒性 最严重 可致死 过敏性反应 抑制人甾醇类生物合成 大剂量时 胃肠道反应 与剂量有关 不良反应 23 顺峰康王本品为复方制剂 其组分为 每支含酮康唑100毫克 丙酸氯倍他索2 5毫克 24 采乐洗剂是治疗头屑过多的抗真菌外用水剂 是西安杨森公司的又一产品 1994年已进入中国市场 销售逐年稳步上升 酮康唑 25 伊曲康唑 itraconazole 唑类中最强 用于治疗浅部真菌病及部分深部真菌病 作用强于酮康唑 副作用小 口服吸收较好 血浆蛋白结合率大于90 不易进入脑脊液 组织渗透性强 组织中至少是血药浓度的2 3倍 在皮肤 脂肪组织和指甲中药物浓度比血药浓度高10倍以上 26 体内抗真菌作用比酮康唑强的10 20倍 可口服或注射 脑脊液中浓度高 主要用于深部真菌病 对多数真菌 隐球菌 粗球孢子菌和假丝酵母菌等 性脑膜炎的首选 是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药 氟康唑目前作为治疗念珠菌 尤其是白色念珠菌血症的首选药物 氟康唑 fluconazole 大扶康 27 第二节抗浅部真菌感染 灰黄霉素 griseofulvin 特比萘芬 terbinafine 制霉菌素 nystatin 克霉唑 clotrimazole 咪康唑 nystatin 28 广谱抗真菌药 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环氧化酶 抑制麦角固醇合成 可外用也可口服 皮肤 甲板和毛发聚积 对皮肤癣菌引起的甲癣 体癣 手癣 足癣疗效较好 比灰黄霉素和伊曲康唑疗效好 对酵母菌和白色念珠菌引起的癣病无效 特比萘芬 terbinafine 29 角鲨烯 羊毛固醇 14 去甲基羊毛固醇 麦角醇 真菌细胞膜 角鲨烯环氧化酶 真菌细胞P45014 去甲基酶 丙烯胺类 特比萘芬 作用于真菌细胞膜 30 药理作用 仅能抑制各种浅表癣菌药动学特点 口服易吸收 油脂食物促进吸收 分布全身 脂肪 皮肤 毛发 指甲含量较高 外用无效 临床应用 各种皮肤癣菌引起的皮肤 头发和指甲感染 对头癣疗效好 毒性大 现被特比萘芬和伊曲康唑取代 灰黄霉素 griseofulvin 31 药理作用 对多数真菌有效 给药途径 口服吸收差 外用临床应用 目前仅局部用于治疗浅部真菌病或皮肤粘膜的念珠菌感染 不良反应 外用无明显不良反应 静脉给药不良反应多 克霉唑 clotrimazole 32 浅部感染 外用 治疗皮肤粘膜和指甲真菌感染 优于克霉唑 制霉素深部感染 静脉给药 不良反应多 疗效不如两性霉素B 咪康唑 miconazole 33 西安杨森制药有限公司的主导产品之一 硝酸咪康唑霜 34 多烯抗真菌药 体内过程 抗菌作用似两性霉素B 对阴道滴虫有抑制作用 毒性更大 仅作局部用药 临床上仅用于防治消化道念珠菌感染 po 及口腔 皮肤念珠菌感染及阴道滴虫病 局部外用 制霉菌素 nystatin 35 角鲨烯 羊毛固醇 14 去甲基羊毛固醇 麦角醇 真菌细胞膜 角鲨烯环氧化酶 真菌细胞P45014 去甲基酶 丙烯胺类 唑类 多烯类 特比萘芬 咪康唑 酮康唑 氟康唑 两性霉素B 制霉菌素 1 作用于真菌细胞膜 36 2 作用于真菌细胞核氟胞嘧啶3 作用于有丝分裂 37 38 第三节抗病毒药概述 人类传染病约75 是由病毒引起的 其中严重危害人类健康者有流感 艾滋病 病毒性脊髓灰质炎 乙型脑炎 肝炎 麻疹 非典型肺炎 天花 狂犬病等 目前临床所用抗病毒化学药物大多毒性较大 且临床疗效有待提高 39 病毒简介 生物病毒是一类个体微小 结构简单 主要由核酸 DNA RNA 和蛋白质外壳组成 必须在活细胞内寄生并以复制方式增殖的非细胞型微生物 人类目前发现的病毒有4000多种 各种病毒有很大差异 分类有多种 常见病毒有流感病毒 乙肝病毒 HBV HIV艾滋病毒 腮腺炎病毒 EB病毒等 单纯疱疹病毒等 40 41 病毒的分类 从遗传物质分类 DNA病毒 RNA病毒 蛋白质病毒 如 朊病毒 从病毒结构分类 真病毒 Euvirus 简称病毒 和亚病毒 Subvirus 包括类病毒 拟病毒 朊病毒 从寄主类型分类 噬菌体 细菌病毒 植物病毒 如烟草花叶病毒 动物病毒 如禽流感病毒 天花病毒 HIV等 从性质来分 温和病毒 HIV 烈性病毒 狂犬病毒 42 抗病毒药的作用机制和分类 1 按病毒种类分类 广谱抗病毒药 抗RNA病毒药和抗DNA病毒药 2 按病毒所致疾病分类 抗疱疹病毒药 抗艾滋病病毒药 抗流感病毒药 抗肝炎病毒药等 3 按药物来源和化学结构与性质分类 化学合成药物 生物制剂 43 4 按作用机制或靶点分类 阻止吸附穿透药 抗体 干扰脱壳药 金刚烷胺 抑制核酸合成药 嘌呤或嘧啶核苷类似药 逆转录酶抑制药 抑制蛋白质合成药 干扰素 干扰蛋白质合成后修饰药 蛋白酶抑制药 干扰组装药 干扰素 金刚烷胺 抑制病毒释放药 神经酰胺酶抑制药 44 第四节广谱抗病毒药 一 嘌呤或嘧啶核苷类似药 利巴韦林Ribavirin二 生物制剂干扰素Interferon胸腺肽 1Thymosin 1转移因子Transferfactor 45 利巴韦林 又名病毒唑 virazole 人工合成的鸟嘌呤类似物 药理作用 广谱抗病毒药 对DNA RNA病毒均有抑制作用 还能特异性抑制流感病毒蛋白的合成 不良反应 腹泻 乏力 白细胞减少 可逆性贫血等 有致畸作用 孕妇忌用 46 口服吸收好 甲型肝炎 单纯疱疹 麻疹 呼吸道病毒感染 气雾剂喷雾 呼吸道病毒引起的鼻炎 咽炎等 感染早期静脉滴注 流感 副流感病毒肺炎 小儿腺病毒肺炎 拉萨热和病毒性出血热等 滴鼻 甲 乙型流感 乳膏剂 带状疱疹和生殖器疱疹 滴眼剂 流行性结膜炎 单疱病毒角膜炎等 临床应用 47 48 一 抗艾滋病病毒药 第五节抗RNA病毒药 二 抗流感病毒药 49 一 抗艾滋病病毒药 目前已批准临床用于抗HIV的药物有三类 一 核苷类逆转录酶抑制药齐多夫定二 非核苷类逆转录酶抑制药三 HIV蛋白酶抑制药 50 属核苷的类似物 是逆转录酶的抑制剂 作用机制 竞争性抑制RNA逆转录酶的活性 第一个上市的抗HIV药 齐多夫定 Zidovudine ZDV 51 临床应用 ZDV为治疗HIV感染的首选药 在活化细胞内的抗HIV作用强于静止细胞 口服吸收率65 体内分布广 不良反应较多 如骨髓抑制 心肌和骨骼肌毒性等 用药时要监测血象和心电图 联合用药 鸡尾酒疗法 目的 增强疗效 防止或延缓耐药性产生 52 53 二 抗流感病毒药 仅用于亚洲甲型流感病毒感染的预防和治疗 预防有效率为70 90 发病48h内治疗用药可改善症状 缩短病程1 2天 并可加速患者功能恢复 金刚烷胺还用于震颤麻痹症 不良反应 轻微的胃肠道反应和CNS症状 金刚烷胺 54 第六节抗DNA病毒药 一 抗疱疹病毒药阿昔洛韦Acyclovir伐昔洛韦Valacyclovir碘苷Idoxuridine阿糖腺苷Vidarabine二 抗乙型肝炎病毒药拉米夫定Lamivudine泛昔洛韦Famciclovir喷昔洛韦Penciclovir 55 又名无环鸟苷 人工合成无环鸟苷类似物抗病毒谱较窄 为抗DNA病毒药 对RNA病毒无效 单纯疱疹病毒的首选药 对 型和 型单纯疱疹病毒作用最强 对带状疱疹病毒作用较弱 不良反应少 阿昔洛