抗炎保肝辅助治疗酒精性肝病的必要性课件

抗炎保肝在酒精性肝病中的地位 酒精大概始于1530年 从阿拉伯单词alkuhl而来 意思是物质中最好的部分 公元前6000年一个大马士革南部的葡萄园主在保存葡萄种时发现酒样液体 公元前4000至3000年荷马史诗中有饮酒和酒后醉态的描述 公元前2700年中国文献记载了饮酒的益处和危害 公元11世纪乙醇首先在意大利被提纯 被称做生命之水 燃烧之水 酒之精华 世界各地饮酒历史悠远流长 2 2020 3 21 2004年全球每26个死亡者中就有一个是因为酒精引起2012年全球每22个死亡者中就有1个是因为酒精 FastMovingFrontCommentary January2012 饮酒过量危害健康 3 2020 3 21 肝脏炎症是酒精肝疾病进展的重要路径 李勇 等 中国保健营养 2012 7 2351 2352 4 2020 3 21 临床诊断标准 临床分型 轻症酒精性肝病 生化 影像学和组织学检查基本正常或轻微异常 酒精性脂肪肝 影像学符合脂肪肝标准 ALT AST或GGT可轻微异常 酒精性肝炎 血清ALT AST升高和血清TBil明显增高 可伴有发热 外周血中性粒细胞升高 重症酒精性肝炎是指酒精性肝炎患者出现肝功能衰竭的表现 酒精性肝硬化 有肝硬化的临床表现和血生化指标的改变 酒精性肝病诊疗指南 2010年版 5 2020 3 21 对症治疗酒精性肝硬化及其并发症 减轻酒精性肝病的严重程度 戒酒和营养支持 改善已存在的继发性营养不良 治疗原则 酒精性肝病诊疗指南 2010年版 6 2020 3 21 抗炎保肝在酒精性肝病治疗中的意义 抗炎保肝能纠正患者的代谢障碍去脂 减少肝细胞内脂肪合成并促进其排泄 使肝脂肪变减轻或消退 1 范建高 中国医学前言杂志 2010 2 4 37 392 施军平 等 医药专论 2010 31 9 抗炎保肝 抗炎保肝能修复生物膜 拮抗氧化应激激及 或 脂质过氧化 提高肝细胞的抗氧化及解毒能力 使肝功能生化指标恢复正常 抗炎可以避免炎症细胞活化 抑制炎性因子活性 减轻肝细胞坏死和凋亡 从而阻止肝病进展 减少肝硬化和肝功能衰竭的发生 7 2020 3 21 甘草的秘密 天然甘草酸 明确的抗炎保肝作用广泛应用于各类肝损伤的治疗 为什么中医每张处方都离不开 甘草 为什么 甘草 会倍受肝病医生关注 8 2020 3 21 甘草酸制剂的研发历程 9 2020 3 21 天晴甘平 甘草酸和磷脂酰胆碱的完美结合 10 2020 3 21 甘草酸 OhtsukiK AbeY ShimoyamaY etal BiolPharmBull 1998 21 6 574 578 KawadaN HasegawaI SakagamiY etal Jinflammation 1989 9 1 29 HaoYuan Wan ShengJi Ke XiangWu etal WorldJGastroenterol 2006 12 28 4578 4581 甘草酸 甘草酸制剂阻断炎症级联反应关键酶PLA2 11 2020 3 21 Pg g 与模型组比较 P 0 01 甘草酸对Galn FCA慢性肝损伤小鼠模型肝匀浆液PGI2 TXA2 LTB4和LTC4的影响 n 30 茹仁萍 吴锡铭 方红英 甘草酸18H差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响 J 中国药业 2001 10 9 29 甘草酸炎症介质释放 12 2020 3 21 与模型组比较 P 0 05 P 0 01 甘草酸制剂对NASH大鼠肝脏匀浆液MDA GSH和SOD浓度的影响 刘梅梅 王栋 陈晓蓉 甘草酸二铵脂质复合物对非酒精性脂肪肝大鼠的影响 J 安徽医科大学学报 2010 45 6 770 773 甘草酸具有抗氧化 抗自由基的作用 13 2020 3 21 与安慰剂组比较 P 0 05 甘草酸对体内CYP2E1酶活性的影响 安慰剂组 甘草酸组 单个受试者反应CYP2E1酶活性指标 涂江华 甘草酸对CYP450酶的影响及其机制研究 中南大学博士论文 2010 5 甘草酸抑制CYP2E1活性 减轻氧应激 14 2020 3 21 Western印记法检测 SMA蛋白 型和 型胶原蛋白表达水平 与对照组比较 P 0 01 懂玲 孙剑勇 朱新宇 甘草酸对肝星状细胞增殖 活化及细胞外基质合成的影响 J 中国临床医学 2006 13 1 70 71 甘草酸抑制HSC及ECM合成 延缓肝纤维化进程 15 2020 3 21 相对生物利用度 AUCGPL AUC18 GL 28 43 5 83 4 87倍 茹仁萍 等 浙江医学 2001 23 8 466 468 甘草酸脂质配位体提高生物利用度显著增强药效 AUC 药时曲线下面积AUMC 血药浓度时间曲线下面积MRT 药物平均滞留时间 MAT 腹腔注射平均吸收时间Cmax 峰浓度 Ti 滞留时间 Ka 吸收速率常数 K 总消除速率常数 注 GPL为甘草酸差向异构脂质配位 16 2020 3 21 甘草酸制剂能明显改善酒精性肝炎患者的肝功能水平 与治疗前比较P 0 01 治疗后 治疗组与对照组比较P 0 05 治疗组改善率与对照组相比P 0 01 中国误诊学杂志2008年第8卷第9期 对照组 口服维生素 治疗组 维生素 甘草酸制剂 疗程3个月 改善率 17 2020 3 21 甘草酸制剂能明显改善酒精肝患者临床症状 P 0 01 实用肝脏病杂志2010年第13卷第4期