高血压冠心病规范PPT课件.ppt

高血压合并冠心病患者的优选降压方案 保护心脏改善预后 代文 M009901107 1 2 动脉粥样硬化及心肌肥厚与重构是冠心病发生发展的两大重要因素 RAAS发挥重要作用 RAAS激活后 循环及血管组织Ang 水平升高 经AT1受体介导 可促进血管内皮损伤 平滑肌细胞肥厚和增生 血管壁纤维组织增生以及阻力血管收缩和重构 从而可促进冠状动脉粥样硬化及斑块的发生与发展 导致冠心病发生 Ang 经AT1受体介导 可直接导致心肌细胞肥大 心肌间质纤维化以及心肌重构 促使心肌耗氧量增加 促进冠心病的进展 AtlasSA JManagCarePharm2007 13 8SupplB 9 20 RosendorffC etal Circulation2007 115 21 2761 2788CowanBR etal CurrHypertensRep2009 11 167 172 两大因素 3 SiragyHM AmJHypertens2002 15 11 1006 14 对AT1 AT2受体的选择性 30000250002000015000100005000 缬沙坦坎地沙坦厄贝沙坦替米沙坦氯沙坦 30 000 10000 8500 3000 1000 代文 缬沙坦 高选择性阻断AT1受体 更有效延缓动脉粥样硬化 逆转心肌肥厚与重构 双重干预 4 ChatzizisisYS etal Atherosclerosis 2009 203 2 387 94 Wongetal JACC2002 40 970 975 Yasunarietal JACC2004 43 2116 2123 双重干预 代文 选择性阻断AT1受体 通过多种途径干预动脉粥样硬化的进展 逆转心肌肥厚与重构 选择性阻断AT1受体 选择性阻断AT1受体 5 代文 显著降低动脉粥样硬化斑块面积 干预动脉粥样硬化进展 动脉粥样硬化斑块面积 占动脉总面积的 1612840 未治疗 氟伐他汀3 0mg kg d 缬沙坦1 0mg kg d 氟伐他汀 缬沙坦 P 0 05vs未治疗 LiZ etal Hypertension 2004 44 758 763 采用6周大的载脂蛋白E基因敲除小鼠作为研究对象 所有小鼠均给予高胆固醇饮食10周 检测动脉粥样硬化斑块面积的变化情况 结果显示 缬沙坦1 0mg kg d和氟伐他汀3 0mg kg d治疗均显著降低动脉粥样硬化斑块面积约60 P 0 05 缬沙坦和氟伐他汀联合治疗进一步降低动脉粥样硬化斑块面积 双重干预 6 VALVACE研究结果 代文 较ACEI显著降低支架内再狭窄率 PetersS etal IntJCardiol2005 98 331 5 p 0 01 p 0 0001 623例支架术后病情稳定的患者 根据欧洲心衰指南 如果患者左室射血分数 50 由医生自行选用一种ACEI进行治疗 如果患者左室射血分数 50 则应用缬沙坦80mg进行治疗 治疗6个月 双重干预 7 代文 较氨氯地平显著降低炎症标记物水平 降低左心室重量指数 逆转左室肥厚 Yasunarietal JACC2004 43 2116 2123 100例高血压合并左室肥厚患者 随机接受缬沙坦80mg或氨氯地平5mg治疗8个月 双重干预 代文 预防心梗后左室重构作用与ACEI相当 241例急性心梗后患者 随机给予缬沙坦或ACEI 依那普利 培哚普利 赖诺普利 群多普利等 治疗 随访6个月 SuzukiH etal CircJ2009 73 918 924 左室舒张期末容积指数 左室收缩期末容积指数 3020100 6个月时较基线变化 缬沙坦 n 120 ACEI n 121 P NS P NS 双重干预 8 9 EurHeartJ 2009 两组血压控制相当 代文 显著降低高危高血压患者心绞痛风险 3031例日本高危高血压患者 随机接受缬沙坦或非ARB治疗 中位随访3 27年 SawadaT etal EurHeartJ2009 30 2461 9 新发心绞痛或因心绞痛住院风险降低 49 p 0 01058 稳定性心绞痛阶段 10 ESC2010 两组血压控制相当 代文 显著降低冠心病患者再发心脏事件风险 1036例合并冠心病的亚洲心血管高危患者进行亚组分析 ShimizuM etal PresentedatESC2010 注 心脏事件包括心绞痛 急性心梗 心衰 注 致死或非致死冠脉事件包括心绞痛 急性心梗 稳定性心绞痛阶段 11 NEngJMed 2003 代文 目前唯一被证实显著降低心梗后高危患者死亡率的ARB Pfefferetal NEnglJMed2003 349 1893 906 死亡率危险比 利于有效药物 利于安慰剂 0 5 1 2 三项研究的联合死亡率 缬沙坦可保留卡托普利99 6 的生存利益 基于VALIANT研究结果 缬沙坦成为目前唯一拥有FDA批准的心梗后适应症的ARB 全因死亡风险降低 25 心肌梗死阶段 12 JAmCollCardiol 2006 代文 预防再发心梗作用与卡托普利相当 McMurrayJ etal JAmCollCardiol 2006 47 4 726 33 心肌梗死阶段 13 Cohnetal NEnglJMed2001 345 1667 1675 NEngJMed 2001 代文 显著降低心衰患者联合死亡率和发病率 基于Val HeFT研究结果 缬沙坦成为第一个拥有FDA批准的心衰适应症的ARB 0 65 70 75 80 85 90 95 100 月 无事件概率 缬沙坦 标准抗心衰治疗 n 2511 安慰剂 标准抗心衰治疗 n 2499 联合死亡率和发病率降低 13 2 p 0 009 注 标准抗心衰治疗包括ACEI 利尿剂 地高辛和 阻滞剂 心力衰竭阶段 Wongetal JACC2002 40 970 975 代文 显著改善心衰患者的左室重构 左心室舒张末期内径变化 cm m2 0 12 0 08 0 04 0 00 4个月p 0 00006 12个月p 0 00032 18个月p 0 00001 24个月p 0 03176 安慰剂 标准抗心衰治疗 n 2 499 缬沙坦 标准抗心衰治疗 n 2 511 标准抗心衰治疗包括ACEI 利尿剂 地高辛和 阻滞剂 心力衰竭阶段 14 15 代文 唯一拥有FDA批准的心梗后适应症的ARB第一个拥有FDA批准的心衰适应症的ARB 2002年 FDA正式批准代文 用于不能耐受ACEI的心力衰竭患者的治疗2005年8月 FDA进一步将代文 的适应症扩大至更广泛的心力衰竭患者 而不限于不能耐受ACEI的患者2005年8月 FDA批准代文用于心梗后高危患者治疗的适应症迄今为止 尚未有第二个ARB同时拥有FDA批准的心衰及心梗后适应症 1 http www fda gov Drugs DevelopmentApprovalProcess HowDrugsareDevelopedandApproved DrugandBiologicApprovalReports EfficacySupplementApprovals ucm081883 htm2 http www fda gov Drugs DevelopmentApprovalProcess HowDrugsareDevelopedandApproved DrugandBiologicApprovalReports EfficacySupplementApprovals ucm081892 htm3 16 代文 唯一同时拥有FDA批准的高血压 心衰及心梗后三个适应症的ARB Diovan valsartan prescribinginformation NovartisPharmaceuticalsCorp EastHanover NJ 2008Dec Cozaar losartanpotassium prescribinginformation MerckParsippany NY 2007Jul 17 2007AHA缺血性心脏病治疗推荐 ARB是高血压合并不同阶段冠心病患者首选降压药物之一 指南推荐 2007AHA缺血性心脏病高血压治疗指南 根据冠心病的不同阶段进行推荐 RosendorffC etal Ci