全身麻醉对学习记忆的影响.ppt

全身麻醉对学习记忆的影响 全身麻醉是否对远期学习记忆功能存在不良影响 是临床医学界一直争论的问题 也是麻醉学者日常工作中一直面临的实际问题 人们在临床工作中发现有部分病人全身麻醉手术后会出现记忆和认知功能障碍 在老年病人中尤为常见 称为术后认知功能障碍 postoperativecognitivedysfunction POCD POCD是指麻醉手术后患者人格 社交能力及认知能力和技巧的变化 表现为精神错乱 焦虑 人格的改变和记忆受损等 一项由欧洲8个国家13所医院联合进行的调查表明 在1218名非心脏手术病人中 术后7天POCD的发生率为25 8 术后99天为9 9 同期进行的176名对照组认知功能下降分别为3 4 和2 8 具有明显的统计学差异 在中青年及儿童患者中是否存在POCD 迄今还没有系统调查 全身麻醉药物除了具有镇静 催眠的作用外 还具有遗忘 amnesia 作用 这是导致术后认知功能障碍的重要原因之一 大量的临床研究观察了各种全麻药物对于患者学习记忆功能的影响 但是临床研究不能很好地控制其他外部因素 如手术 应激等 的影响 因而进行动物实验深入研究全麻药物对于学习记忆能力的影响尤为重要 小儿绝大部分手术都需要在全身麻醉状态下施行 全身麻醉药对患儿大脑发育及学习记忆功能有何影响 一般认为 全身麻醉指麻醉药物经吸入或静脉等途径进入人体 对中枢神经系统产生可逆性的抑制效应 只要麻醉过程中没有发生大脑缺氧 就不会影响大脑发育 但近年的临床观察和研究结果表明 全身麻醉药对发育期大脑的影响并非如想象的那样简单 LoepkeAW等报道 对大脑未发育成熟的动物使用全身麻醉药后 未成熟神经细胞将会退化和凋亡 学习记忆功能将会受影响 中枢神经系统N 甲基 D 天门冬氨酸 N methyl Daspartate NMDA 受体和 氨基丁酸 aminobutyricacid A GABA 受体是全身麻醉药物的两个重要作用靶位Olney等首先发现全麻药有诱导脑发育高峰期大鼠神经元凋亡的作用以来 随后一系列的研究发现包括GABAA受体激动剂和NMDA受体拮抗剂在内的多种药物可致幼龄大鼠中枢神经系统发生广泛的神经细胞凋亡以及远期学习记忆功能的损害 并且全麻药诱导神经细胞凋亡的易发期与脑发育高峰期相吻合 这个时期在大鼠主要是在妊娠末期及出生后早期 人类则是从怀孕中期到出生后三年 全身麻醉药物产生麻醉作用的中枢机制是 对 氨基丁酸 GABA 受体和甘氨酸受体功能产生激活作用 对中枢毒蕈 xun 碱样乙酰胆碱受体和N 甲基 D 天冬氨酸能 NMDA 受体功能产生抑制作用 对神经元烟碱受体 五羟色胺能受体 肾上腺素能受体功能产生调制作用 这些作用的结果大多表现为改变突触前和 或 突触后神经细胞内Ca2 浓度 从而进一步产生其它效应 这些受体和神经细胞内Ca2 浓度的变化均不同程度参与了学习记忆功能的获得 形成和维持 作为细胞内第二信使的蛋白激酶C PKC 在记忆的巩固和短期记忆形成长期记忆以及学习记忆功能障碍的形成和药物治疗机制方面均具有重要作用 丙泊酚对胎鼠神经元凋亡的影响 目的 探查丙泊酚对大鼠脑发育时期神经毒性作用的影响 对象 孕期大鼠原理 丙泊酚作为一种新型快速短效的经脉全麻药 作用机制见上 实验操作 1 选取健康的孕期大鼠30只 随机分成三组 编号甲 乙 对照组 2 甲组大鼠每天注射丙泊酚8mg kg 乙组大鼠每天注射丙泊酚16mg kg 丙组小鼠每天注射生理盐水 三组小鼠在相同适宜条件下培养 五天后剖腹取出胎鼠 3 用tunel法检测胎鼠大脑皮质神经元的凋亡情况 4 记录实验结果 预期结果 甲组神经元凋亡明显 乙组神经元凋亡更加显著 对照组神经元凋亡比较少 实验结论 1 麻醉药物丙泊酚对大鼠神经元的凋亡有明显的促进作用 2 丙泊酚等麻醉药物能降低婴幼儿 儿童的学习记忆能力 参考文献 1 全身麻醉药物的功能 中国社区医师 医学专业 ChineseCommunityDoctors 编辑部邮箱 2010年27期2 全身麻醉药对动物发育期大脑的影响 儿科药学杂志 JournalofPediatri