激素代谢医学PPT

女性生殖内分泌激素的合成与代谢 1 激素的定义 激素 hormone 是由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质 是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介 2 1 卵巢激素雌激素 Estrogen 类固醇激素 孕激素 Progestogens 雄激素 Androgen 2 垂体激素促性腺激素促卵泡激素 Gonadotropin Folliclestimulatinghormone 黄体生成素 Luteinizinghormone 泌乳素 Prolactin 3 促性腺激素释放激素 Gonadotropin ReleasingHormone 3 一 卵巢激素 化学结构雌激素 孕激素和雄激素的结构与胆固醇相似 都有一个亲脂性四环含碳化合物的基本骨架 即环戊烷多氢菲核 甾体核或胆固醇母核 故此类激素被称为性甾体激素或类固醇激素 4 5 甾体激素的基本结构 甾是个象形字 是根据这个结构而来的 田 表示四个环 表示为三个侧链 苯环 萘环 菲环 环戊烷 R1 R2 R3 6 类固醇激素分类 碳原子数 7 8 类固醇激素合成的原料 胆固醇是生成类固醇的基本原料 其主要来源于血液中的胆固醇 少量来自卵巢自身合成的胆固醇低密度脂蛋白 LDL 是血液中胆固醇的主要载体胆固醇进入细胞内由细胞膜上的LDL受体介导 9 类固醇合成酶 10 1 孕激素的合成 11 孕激素的合成 合成过程 12 孕激素的合成 在卵泡期 颗粒细胞周围没有毛细血管供应LDL 卵泡液中也没有LDL 因此此时的颗粒细胞不能分泌孕酮 排卵后卵泡黄素化 同时黄体内毛细血管增生 颗粒细胞可以获得大量LDL 因此可合成大量孕酮 13 2 雄激素的合成 卵巢生成的主要雄激素是脱氢表雄酮 DHA 和雄烯二酮 仅少量睾酮 合成部位 卵泡膜细胞 主要 间质细胞 肾上腺皮质的束状带和网状带 14 5途径 4途径 15 肾上腺皮质主要合成磷酸脱氢表雄酮 腺外转化主要是雄激素之间及雄激素和雌激素之间进行 16 3 雌激素的合成 雌激素包括雌二醇 雌酮 雌三醇 活性以17 雌二醇活性最高 合成部位 妇女体内大部分由卵巢分泌 少部分来源于肾上腺皮质和周围组织转化 妊娠妇女胎盘滋养层细胞也能合成雌激素 17 雌激素的合成 两细胞两促性腺激素学说 cAMP cAMP LH促进卵泡膜合成和分泌睾酮 FSH激活颗粒细胞内的芳香化酶 卵泡膜细胞分泌的睾酮进入到颗粒细胞内 在芳香化酶作用下睾酮转化为雌二醇 18 5途径 4途径 19 肾上腺脂肪 皮肤 卵巢肌肉 子宫内膜等雌激素 雄烯二酮 雄烯二酮 雌二醇 雌酮 雌酮雌二醇 雌激素的性腺外合成 20 总结 由胆固醇合成的孕烯醇酮是合成所有甾体激素的前体物质 排卵前以 5途径合成雌激素 排卵后可通过 4和 5两种途径合成雌激素 孕酮通过 4途径合成 21 性甾体激素受不同激素 生长因子等调节 因此其产量不一样 孕激素和雌激素的产量有周期性改变 而雄激素在月经周期是否有变化存在争议 但大多数研究认为雄激素水平相对很稳定 22 血液中类固醇激素的运输 血液中大部分雌二醇和睾酮与肝脏生成的性激素结合球蛋白 SHBG 结合 另外10 30 激素与白蛋白松散结合 仅有1 呈未结合或游离状态存在 极少部分与皮质类固醇球蛋白 CSBG 结合 血液中孕酮按以下比例存在 2 为游离型 80 与白蛋白结合 18 与CBG结合 1 与SHBG结合 23 血液中类固醇激素的运输 血液中激素结合量遵循质量 浓度作用规律 非结合型激素与结合型激素保持平衡 因此SHBG总结合力直接与游离型激素相关性激素的生物学作用主要取决于血液中非结合型 即游离性激素浓度或比率 24 类固醇激素的代谢 类固醇激素主要经肝脏代谢 并以磺酸和葡萄糖醛酸共轭物形式排出一般情况下 大部分类固醇激素在肝脏和肠粘膜中形成共轭物 是代谢性失活的第一步 对于最后从尿液和胆汁排出是必要的步骤雌激素主要在肝脏代谢 其代谢产物大部分由尿排出 少部分可经胆汁排出 参加肝肠循环 25 孕酮代谢 孕酮17 羟孕酮孕二醇孕三醇 26 雄激素代谢 与葡萄糖醛酸结合生成的3 雄烷二醇是双氢睾酮的主要代谢产物 3 OH 血液中 睾酮5 类固醇3 OH双氢睾酮 靶组织中主要的雄激素形式 3 雄烷二醇3 雄烷二醇 5 还原酶 3 酮 还原酶 3 酮 还原酶 27 雌激素代谢 雌三醇是雌酮和雌二醇外周代