FB-SCB-2015-002 共用生产线风险评估.doc

XXX有限公司风险评估页 码： 4文件编码：FB-SCB-2015-002版 本 号： 00题 目：共用生产线风险评估 共用生产线风险评估一、概述我公司目前生产的生产剂型为片剂、颗粒剂和胶囊剂，加味逍遥胶囊、加味逍遥颗粒、加味逍遥片、引阳索颗粒和舒更片共五个品规。为完善公司生产质量管理体系，提高药品生产质量管理水平，预防和控制质量事故的发生，促进企业的健康发展，现结合公司质量风险管理方案要求，对共用生产线进行风险评估。二、评估目的为规范共用生产线的管理，提高药品生产管理水平，预防和控制质量事故的发生，结合GMP（2010修订）版及公司质量风险管理，特制订本质量风险管理方案，对共用生产管理全过程进行质量风险评估，并由此制定确实有效的且经过确认或验证的风险控制措施，从而避免/降低公用生产线可能存在的缺陷项给产品质量、生产环境、人员健康公共安全等带来的风险隐患。三、生产过程中风险评估点我们根据各产品特性、工艺流程和预定用途，通过厂房设施设备、软件管理体系、员工技能等几个方面进行综合评估可能给产品质量带来潜在的风险，影响到产品质量，结合生产管理的经验以及管理制度，对共用生产线进行风险分析。3.1 共线品种情况：序号药品名称剂型规 格批准文号依据标准备注1加味逍遥胶囊胶囊剂每粒装0.3g常年生产2加味逍遥颗粒颗粒剂每袋装2g常年生产3加味逍遥片片剂每片重0.3g常年生产4引阳索颗粒颗粒剂每袋装5g常年生产5XXX片片剂每片重0.33g常年生产3.2 品种共线范围：序号共线品种共线环境/工序涉及设施/设备备注1加味逍遥胶囊、加味逍遥颗粒、加味逍遥片、引阳索颗粒提取、浓缩、醇沉、收膏多功能提取罐、双效浓缩器、多效节能浓缩器、醇沉配液罐、外循环蒸发器、混合收膏罐常年共用2加味逍遥胶囊、加味逍遥颗粒、加味逍遥片、引阳索颗粒和舒更片提取车间D级洁净区提取车间空调净化系统常年共用3加味逍遥胶囊、加味逍遥颗粒、加味逍遥片、引阳索颗粒和舒更片制剂车间D级洁净区制剂车间空调净化系统常年共用4加味逍遥胶囊、加味逍遥颗粒、加味逍遥片、引阳索颗粒和舒更片制粒、总混FL-200型沸腾制粒机EYH-2000型二维运动混合机YK-160型摇摆式颗粒机GH-200型槽形混合机常年共用5加味逍遥片、舒更片压片、包衣ZP35D型旋转式压片机BG-150D型高效包衣机常年共用6加味逍遥胶囊、加味逍遥颗粒、加味逍遥片和舒更片泡罩DPB-250E型泡罩包装机常年共用7加味逍遥颗粒、引阳索颗粒颗粒分装DXDK40自动颗粒包装机DXDK900A多列颗粒包装机常年共用3.3 由共线品种特性可知：1) 我公司共线生产的5个品种均不是特殊性质的药品；如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品）或-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品，或某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品；无需独立厂房、专用空调或设备的要求；2) 共线的5个品种均为中药品种； 3) 共线的5个品种不存在“注意事项”、“药物相互作用”方面的明确冲突。4) 风险主要来源于产品随工艺流转的过程中受到厂房设施设备、软件管理体系、员工技能等影响。公用生产线可能对产品质量造成风险的原因：共用设备软件体系不恰当污染与交叉污染共用厂房、设施、设备员工技能不达标风险程序编号风险项目名称风险点厂房设施设备SCB厂房设置不合理，易造成污染、交叉污染、混淆和差错F-001生产环境不符合要求F-002功能间不安工艺流程设置F-003各功能间不进行有效分隔F-004中间站空间不能满足贮存需要SCB影响区域洁净度，造成交叉污染F-005 产尘大的操作间不设置直排F-006 产尘间不能形成负压SCB共用设备造成交叉污染F-007多功能提取罐无防止交叉污染措施F-008双效浓缩器无防止交叉污染措施F-009多效节能浓缩器无防止交叉污染措施F-010醇沉配液罐无防止交叉污染措施F-011外循环蒸发器无防止交叉污染措施F-012混合收膏罐无防止交叉污染措施F-013 沸腾制粒机无防止交叉污染措施F-014 摇摆式颗粒机无防止交叉污染措施F-015 槽形混合机无防止交叉污染措施F-016 二维运动混合机无防止交叉污染措施F-017 旋转式压片机无防止交叉污染措施F-018 高效包衣机无防止交叉污染措施F-019 泡罩包装机无防止交叉污染措施F-020 自动颗粒包装机无防止交叉污染措施F-021 多列颗粒包装机无防止交叉污染措施软件管理系统SCB文件管理失控，可靠性无法保证F-022工艺规程、质量标准不完善F-023 操作规程不全或不适用F-024生产记录不完善F-025不进行各品种质量回顾F-026 物料/产品流转无跟踪措施人员操作技能SCB污染或交叉污染F-027 员工不规范着装F-028生产过程中不进行关门作业F-029不按照相应操作规程操作F-030 串岗SCB发生混淆或差错F-031 不同品种生产不采取阶段式作业F-032 不规范填写物料标识F-033 物料流转过程不记录SCB影响产品质量F-034 QA监控不到位四、风险评估我们对共用生产线的每个工序、地点可能存在的质量风险分别进行评估。详细内容见以下质量风险评估记录。药品生产质量管理文件 四川宝兴制药有限公司风险评估页 码： 12文件编码：FB-SCB-2015-002版 本 号： 00题 目：共用生产线风险评估 质量风险评估记录风险编号过程步骤可能的失败/失效结果原因SPD起始RPN起始风险水平控制措施验证/确认活动实施后预判SPDRPN风险水平SCB-F001厂房设施设备污染产品，造成质量不合格生产环境不符合要求33218高风险制剂生产车间按D级洁净级别设置在厂房与设施确认方案BK-QY-TP-101生产区中确认3113低风险SCB-F002厂房设施设备物料/产品转运不便，造成污染或交叉污染各功能间不安工艺流程设置32212高风险功能间根据产品工艺流程单向设置，减少不必要的往复在厂房设计时予以论证，严格按照设计方案施工；在厂房与设施确认方案BK-QY-TP-101生产区中确认3113低风险SCB-F003厂房设施设备造成污染或交叉污染各功能间不进行有效分隔33218高风险各功能间采用彩钢板有效隔断，房门能密闭各工序分开隔断，隔断面交汇处作弧形处理3113低风险SCB-F004厂房设施设备造成不同产品或物料交叉污染或混淆中间站空间不能满足贮存需要32212高风险根据生产需要设置中间站的大小，保证各种物料/产品存放能有足够的空间；物料进行分区管理保证不同状态的物料有效分开在厂房与设施确认方案BK-QY-TP-101生产区中确认3113低风险SCB-F005厂房设施设备造成交叉污染或损坏空调高效过滤器产尘大的操作间不设置直排32212高风险粉碎间设置直排系统；胶囊充填工序通过移动式捕尘器减小对环境的污染在厂房与设施确认方案BK-QY-TP-101生产区中确认低风险SCB-F006厂房设施设备产尘操作间粉尘易扩散、造成交叉污染，影响药品生产质量产尘操作间不能形成相对负压33218高风险产尘操作间（如称量、制粒、混合等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染，便于清洁在厂房与设施确认方案BK-QY-TP-101生产区中确认。3113低风险SCB-F007厂房设施设备造成物料交叉污染多功能提取罐无防止交叉污染措施33218高风险制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场在多功能提取罐清洁验证方案BK-QY-TP-221中验证3113低风险SCB-F008厂房设施设备造成物料交叉污染双效浓缩器无防止交叉污染措施33218高风险制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场在双效浓缩器清洁验证方案BK-QY-TP-222中验证3113低风险SCB-F009厂房设施设备造成物料交叉污染多效节能浓缩器无防止交叉污染措施33218高风险制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场在多效节能浓缩器清洁验证方案BK-QY-TP-223中验证3113低风险SCB-F010厂房设施设备造成物料交叉污染醇沉配液罐无防止交叉污染措施33218高风险制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场在醇沉配液罐清洁验证方案BK-QY-TP-224中验证3113低风险SCB-F011厂房设施设备造成物料交叉污染外循环蒸发器无防止交叉污染措施33218高风险制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场在外循环蒸发器清洁验证方案BK-QY-TP-225中验证3113低风险SCB-F012厂房设施设备造成物料交叉污染混合收膏罐无防止交叉污染措施33218高风险制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场在混合收膏罐清洁验证方案BK-QY-TP-226中验证3113低风险SCB-F013厂房设施设备造成物料交叉污染FL-200型沸腾制粒机无防止交叉污染措施33218高风险制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场在FL-200型沸腾制粒机清洁验证方案BK-QY-TP-238中验证3113低风险SCB-F014厂房设施设备造成物料交叉污染YK-160型摇摆式颗粒机无防止交叉污染措施33218高风险过筛前后都检查筛网完好情况，发现破损后废弃被污染的部分；制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场。在YK-160型摇摆式颗粒机清洁验证方案BK-QY-TP-235中验证3113低风险SCB-F015厂房设施设备造成物料交叉污染GH-200型槽形混合机无防止交叉污染措施33218高风险制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场在GH-200型槽形混合机清洁验证方案BK-QY-TP-236中验证3113低风险SCB-F016厂房设施设备造成物料交叉污染二维运动混合机无防止交叉污染措施33218高风险制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场在二维运动混合机清洁验证方案BK-QY-TP-232中验证3113低风险SCB-F017厂房设施设备造成物料交叉污染旋转式压片机无防止交叉污染措施33218高风险制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场在ZP35D型旋转式压片机清洁验证方案BK-QY-TP-234中验证3113低风险SCB-F018厂房设施设备造成物料交叉污染高效包衣机无防止交叉污染措施33218高风险制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场在BG-150D型高效包衣机清洁验证方案BK-QY-TP-231中验证3113低风险SCB-F019厂房设施设备造成物料交叉污染泡罩包装机无防止交叉污染措施33218高风险制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场在DPB-250E型泡罩包装机清洁验证方案BK-QY-TP-237中验证3113低风险SCB-F020厂房设施设备造成物料交叉污染自动颗粒包装机无防止交叉污染措施33218高风险制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场在自动颗粒包装清洁验证方案BK-QY-TP-239中验证3113低风险SCB-F021厂房设施设备造成物料交叉污染多列颗粒包装机无防止交叉污染措施33218高风险制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场在多列颗粒包装机清洁验证方案BK-QY-TP-240中验证3113低风险SCB-F022软件管理系统缺少标准，产品质量不能保证工艺规程、质量标准不完善33218高风险制订切实有效的工艺规程和质量标准；过程监控严格执行标准在加味逍遥胶囊工艺验证方案BK-QY-TP-201、加味逍遥颗粒工艺验证方案BK-QY-TP-202、加味逍遥片工艺验证方案BK-QY-TP-203、舒更片工艺验证方案BK-QY-TP-204、引阳索颗粒工艺验证方案BK-QY-TP-205中验证33低风险SCB-F023软件管理系统无法按要求操作，效果得不到保证操作规程不完善或不适用32318高风险严格按照工艺和设备条件编写操作规程，确保具有可操作性检查文件是否齐全，并于操作现场确认文件具有指导意义3113低风险SCB-F024软件管理系统产品质量不具追溯性生产记录不完善32318高风险生产记录设计与工艺规程一致；加强员工培训，确保记录及时、准确、规范填写QA对每批生产记录进行审核，作为产品放行依据之一；记录并归档保存，便于查询3113低风险SCB-F025软件管理系统产品质量变化管理失控不进行各品种质量回顾32212高风险制订产品质量回顾管理文件，定期对产品质量进行回顾分析制订产品质量回顾分析操作规程BK-ZB-OP-006，对现有生产批次产品进行初步质量回顾分析，一年后对现有新系统下生产的各品种再进行质量回顾分析低风险SCB-F026软件管理系统物料/产品流转失控物料/产品流转无跟踪措施32212高风险制订相应管理文件，建立物料台账、货卡等，确保物料流转有记录制订物料和产品接收操作规程BK-WC-OP-001、物料和产品贮存操作规程BK-WC-OP-002、物料发放使用和产品发运操作规程BK-WC-OP-003、购进物料退货操作规程BK-WC-OP-004、物料退库操作规程BK-WC-OP-009等相应管理文件和物料/产品台账等相应记录，并及时准确填写低风险SCB-F027人员操作技能对产品造成污染员工不规范着装32212高风险制定进出洁净区管理规范，明确着装要求，QA严格监督制订人员进出洁净区操作规程BK-CS-OP-014，QA日常监督执行情况3113低风险SCB-F028人员操作技能造成污染和交叉污染生产过程中不进行关门作业32212高风险制订相应管理规程；QA严格监督制订生产过程管理规程BK-SC-MP-004，QA日常监督执行情况低风险SCB-F029人员操作技能造成产品质量失控不按照操作规程操作32318高风险加强人员培训，确保掌握操作技能；QA严格监控对生产人员进行培训，考核合格再上岗，培训记录归入个人档案。3113低风险SCB-F030人员操作技能造成污染和交叉污染串岗32212高风险制订相应管理文件，加强人员培训，确保掌握操作技能；QA严格监控制订生产防污染及交叉污染管理规程BK-SC-MP-003、生产过程管理规程BK-SC-MP-004；对生产人员进行培训；QA加强监管 3113低风险SCB-F031人员操作技能造成污染和交叉污染、混淆和差错不同品种的生产不采取阶段式作业33218高风险制定生产计划时尽量避开多品种同时在线，有不同品种同时在线的，前工序应严格执行换品种清场