抗寄生虫药课件

第四十六章抗寄生虫药 1 精品课件交流 2 内容提要 2 2020 3 21 3 2020 3 21 寒战 高热 出汗退热 疟疾的特点与分类 疟疾 疟疾 俗称 打摆子 由疟原虫引起的传染病 由雌性按蚊传播 表现为阵发性寒战 高热 出汗 脾肿 贫血等 4 2020 3 21 一 疟原虫的生活史及疟疾的发病机制分为人体内的无性生殖阶段和雌性按蚊体内的有性生殖阶段 5 2020 3 21 疟原虫生活史 Back 恶性疟及三日疟无继发性红外期 6 2020 3 21 7 2020 3 21 疟疾的发病机制 8 2020 3 21 二 抗疟药的分类 1 主要用于控制症状的抗疟药氯喹 奎宁 青蒿素等 2 主要用于控制复发和传播的药物伯氨喹等 3 主要用于病因性预防的抗疟药乙胺嘧啶 磺胺类 9 2020 3 21 三 常见的抗疟药1 主要用于控制症状的抗疟药氯喹 chlorquine 10 2020 3 21 11 2020 3 21 药理作用和临床应用 抗疟作用氯喹对间日疟 三日疟以及敏感的恶性疟原虫的红内期裂殖体有杀灭作用 是控制症状的首选药 特点 起效快 疗效高 作用持久 抗肠道外阿米巴病作用氯喹对阿米巴痢疾无效 但由于它在肝脏的浓度高 对阿米巴肝脓肿有效 免疫抑制作用大剂量偶可用于一些自身免疫性疾病 12 2020 3 21 不良反应 氯喹用于治疗疟疾时 一般能良好耐受 仅有轻度头晕 头痛 胃肠不适和皮疹等 停药后迅速消失 大剂量 长疗程用药可引起视力障碍 以及对肝脏和肾脏的损害 13 2020 3 21 奎宁 quinine 奎尼丁的左旋体 抗疟作用 杀灭红内期裂殖体 控制症状 疗效不及氯喹 对间日疟 三日疟配子体有效 机制 与氯喹相仿 还可干扰疟原虫糖代谢 应用 耐氯喹或耐多药的恶性疟 尤其是严重的脑型疟 不用于症状抑制性预防 14 2020 3 21 奎宁 不良反应 1 金鸡纳反应2 心血管反应3 特异质反应少数恶性疟患者急性溶血4 子宫兴奋孕妇忌用5 中枢神经抑制有微弱的解热镇痛作用 也可引起头晕 精神不振等 15 2020 3 21 甲氟喹 mefloquine 改变奎宁结构而得 杀灭红细胞内期滋养体 用于控制症状 生效较慢 单独或与长效磺胺和乙胺嘧啶合用 对耐多药恶性疟有一定疗效 半衰期较长 约30天 用于症状性预防 一次 2周咯萘啶 malaridine 我国研制 能杀灭红细胞内期裂殖体 对耐多药恶性疟有较强作用 不良反应小 16 2020 3 21 青蒿素 artemisinin qinhaosu 抗疟作用 对红内期滋养体 早期 有杀灭作用 速效 机制 自由基 干扰疟原虫表膜及线粒体功能 临床应用 治疗间日疟和恶性疟 对耐氯喹虫株有良效 抢救凶险的脑型疟有效 耐药性 与氯喹只有低度交叉耐药性 与他药合用可延缓耐药的发生 缺点 复发率高 不良反应 肝损害 胚胎毒性 17 2020 3 21 二 主要用于控制复发和传播的药物 临床应用 与氯喹等合用 根治间日疟和控制疟疾传播最有效 18 2020 3 21 伯氨喹1 对间日疟红外期子孢子有较强的杀灭作用 是防治间日疟的主要药物 2 与红内期抗疟药合用 能根治良性疟 减少耐药性的产生 3 能杀灭各种疟原虫的配子体 阻止各型疟疾传播 对红内期无效 4 可能机制 损伤线粒体以及代谢产物6 羟衍生物促进氧自由基生成或阻碍疟原虫电子传递而发挥作用 19 2020 3 21 不良反应 毒性较大 治疗量即可致头晕 恶心 呕吐 紫绀 腹痛等 停药后可消失 少数特异质者发生急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症 本质是红细胞缺乏G 6 PD NADP GSH Fe2 Fe3 G 6 PD 伯氨喹 氧化应激反应 自由基过氧化物 NADPH GSSG 临床应用 与氯喹等合用 根治间日疟和控制疟疾传播最有效 20 2020 3 21 三 主要用于病因性预防的抗疟药 乙胺嘧啶 pyrimethamine 病因性预防的首选药 21 2020 3 21 药理作用与临床应用 22 2020 3 21 耐药性 耐氯喹恶性疟原虫对乙胺嘧啶 周效磺胺合剂有交叉耐药性 不良反应 治疗量不良反应轻微 1 巨幼红细胞性贫血成人长期大量服用 治疗 甲酰四氢叶酸2 急性中毒略带甜味 儿童误服3 偶可致皮疹 23 2020 3 21 24 2020 3 21 抗疟药合理应用 控制症状氯喹敏感者首选脑型疟 氯喹 奎宁 青蒿素类注射给药耐氯喹恶性疟 奎宁 甲氟喹 青蒿素类休止期 乙胺嘧啶和伯胺喹合用病因性预防 乙胺嘧啶症状性预防 氯喹 药物选择 25 2020 3 21 联合用药 1 发作期 氯喹 伯胺喹2 休止期 乙胺嘧啶 伯胺喹2 脑型疟 青蒿素 奎宁 氯喹iv gtt 糖皮质激素 可提高疗效 3 耐氯喹恶性疟 咯萘啶或奎宁 乙胺嘧啶 可提高疗效 26 2020 3 21 第二节抗阿米巴病及抗滴虫病药 27 2020 3 21 一 抗阿米巴病药 阿米巴病是溶组织阿米巴原虫侵入组织引起 原发病变在结肠粘膜 结肠壁中的阿米巴原虫可顺血进入肝 肺 脑等脏器引起继发性脓肿 28 2020 3 21 阿米巴生活史 细菌对阿米巴的作用 提供食物 提供某些酶 提供适宜生活环境 适宜pH 相对厌氧 低值氧化还原电位 Back 29 2020 3 21 阿米巴原虫包囊和大小滋养体三个时期 30 2020 3 21 31 2020 3 21 抗阿米巴病药物分类 治疗肠内 肠外阿米巴病甲硝唑替硝唑治疗急性阿米巴痢疾卤化喹啉类某些抗生素治疗肠外阿米巴病依米丁氯喹治疗包囊携带者二氯尼特 32 2020 3 21 一 肠内外抗阿米巴原虫药 甲硝唑 metronidazole 灭滴灵 药理作用和临床应用 抗厌氧菌作用 抗阿米巴原虫对大滋养体有直接杀灭作用 治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病效果最好 对肠腔内阿米巴小滋养体 包囊无明显作用 阿米巴肝脓肿 首选 抗滴虫作用首选 抗贾第鞭毛虫病首选 33 2020 3 21 依米丁 吐根碱 和去氢依米丁 抑制肽酰基tRNA的移位 阻碍蛋白质合成 从而干扰滋养体的分裂与繁殖 对组织中的阿米巴滋养体有直接杀灭作用 刺激性强 口服致呕 只作深部肌肉注射 仅在急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病病情严重 甲硝唑疗效不佳时用 胃肠反应 对心肌有严重毒性 住院监护 34 2020 3 21 二 肠内抗阿米巴原虫药 二氯尼特 diloxanide 有效杀灭肠腔内的小滋养体 最有效的杀包囊药应用 对无症状或仅有轻微症状的排包囊者有良效 对急性阿米巴痢疾可肃清肠腔内的小滋养体 预防复发 不良反应轻微巴龙霉素直接杀灭阿米巴滋养体 抑制肠道菌群共生 35 2020 3 21 三 肠外抗阿米巴原虫药 氯喹杀灭阿米巴滋养体 口服后肝中浓度高而肠壁分布少 仅用于甲硝唑无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿病人 肠内阿米巴病无效 36 2020 3 21 第三节抗血吸虫病及抗丝虫病药 37 2020 3 21 一 抗血吸虫病药人体血吸虫共分四种 埃及 曼氏 日本 湄公河 我国主要为日本血吸虫 38 2020 3 21 血吸虫生活史 39 2020 3 21 吡喹酮 机制 增加虫体内钙 致挛缩 肝移 死亡损伤虫体皮层 造成空泡破裂 吞噬死亡特点 1 对单一或混合感染均有效 2 对其他吸虫 如华支睾吸虫 姜片吸虫 肺吸虫有显著杀灭作用 40 2020 3 21 一 抗丝虫病药在我国主要为班氏丝虫和马来丝虫 41 2020 3 21 丝虫生活史 42 2020 3 21 二 抗丝虫病药 乙胺嗪 机制 乙胺嗪使微丝蚴的肌组织超级化产生弛缓性麻痹而脱落 迅速 肝移 被网状内皮系统拘捕和吞噬 特点 1 口服吸收迅速 均匀分布各组织 反复给药无蓄积性 碱化尿液延长半衰期 2 对班氏丝虫和马来丝虫的微丝蚴及成虫均有杀灭作用 3 对淋巴系统中的成虫有毒杀作用 但需较大剂量或较长疗程用药 4 毒性较低 可引起厌食 恶心 呕吐 头痛 无力等 43 2020 3 21 第四节抗肠蠕虫药 44 2020 3 21 肠蠕虫的种类有绦虫 钩虫 蛔虫 蛲虫 鞭虫 姜片虫等 蛔虫 钩虫 蛲虫 鞭虫 姜片虫 绦虫 45 2020 3 21 甲苯达唑 特点 1 广谱驱虫药 对蛔虫 钩虫 蛲虫 鞭虫 绦虫和粪类圆线虫有效 2 机制 抑制虫体对葡萄糖的摄取 减少糖原量 减少ATP生成 妨碍虫体生长发育 46 2020 3 21 阿苯达唑 肠虫清 1 具有广谱 高效 低毒的特点 2 对蛔虫 蛲虫 钩虫 鞭虫和粪类圆线虫 绦虫类的猪肉绦虫 牛肉绦虫 作用及其机制基本同甲苯达唑 3 对肠道外寄生虫病 如棘球蚴病 包虫病 囊虫症 旋毛虫病 以及华支睾吸虫病 肺吸虫病等也有较好疗效 4 对脑囊虫症 也有较缓和的治疗作用 5 有胚胎毒性和致畸作用 6 抗线虫首选药 47 2020 3 21 哌嗪1 对蛔虫和蛲虫有较强的驱除作用 2 大剂量可引起消化道反应 左旋咪唑1 对多种线虫有杀灭作用 对蛔虫作用强 2 用于蛔虫 钩虫 蛲虫感染 对丝虫病和囊虫症有一定疗效 3 偶有消化道反应 48 2020 3 21 噻嘧啶广谱抗肠蠕虫药 对钩虫 绦虫 蛲虫 蛔虫 毛圆线虫感染均有较好疗效 但对鞭虫无效 氯硝柳胺对牛肉绦虫 猪肉绦虫 阔节裂头绦虫和短膜壳绦虫感染都有良好疗效 尤以对牛肉绦虫的疗效为佳 49 2020 3 21 第四节抗蠕虫药 抗肠蠕虫的作用机制及常用药物 50 2020 3 21 1 为什么乙胺嘧啶与磺胺类合用 能增强抗疟疗效 2 为什么治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴疾病时 首选甲硝唑 若要根治阿米巴痢疾应加用何药 为什么 3 治疗血吸虫病时为什么首选吡喹酮 其杀虫机制是什么 51 2020 3 21 1 乙胺嘧啶能抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶 阻止四氢叶酸合成而影响叶酸的合成 使疟原虫的增殖受到抑制 而周效磺胺通过抑制二氢叶酸合成酶 也能抑制四氢叶酸的合成 两药联合应用则可在疟原虫的叶酸代谢的两个环节上起双重阻断作用 此外 两药消除半衰期相近似 可保持稳定血药浓度 使抗疟作用增强 耐药性延缓 52 2020 3 21 2 甲硝唑口服吸收迅速而完全 对溶组织内阿米巴滋养体有很强的杀灭作用 因此在治疗阿米巴痢疾和肠外阿米巴病时作为首选 但因在肠道吸收完全 肠内浓度偏低 所以在根治阿米巴痢疾时 需加用抗肠道内阿米巴药物如二氯尼特 卤化喹啉类 抑制肠腔内阿米巴小滋养体 肃清肠腔内包囊 产生阿米巴痢疾根治