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变态反应 1 医药交流PPT 变态反应 allergy 是指免疫系统对再次进入机体的抗原做出过于强烈或不适当而导致组织器官损伤的一类反应 除了伴有炎症反应和组织损伤外 它们与维持机体正常功能的免疫反应并无实质性区别 概述 2 根据变态反应中所参与的细胞 活性物质 损伤组织器官的机制和产生反应所需时间等 变态反应分为I至lV4个型 即 过敏反应型 I型 细胞毒型 型 免疫复合物型 型 和迟发型 型 概述 其中前3型是由抗体介导的 共同特点是反应发生快 故又称为速发型变态反应 IV型则是细胞介导的 称为迟发型变态反应 上述分型至今仍是国际通用的方法 其实 临床所观察到的变态反应 往往是混合型的 而且其反应强度可因个体的不同而有很大差异 3 第一节过敏反应型 型 变态反应 过敏反应是指机体再次接触抗原时引起的在数分钟至数小时内以出现急性炎症为特点的反应 随着IgE的发现及其结构功能的了解 过敏反应的机制已被揭示 IgE和肥大细胞及其释放的介质 是导致一系列炎症反应的关键 4 一 过敏反应的成分 参与过敏反应的成分有过敏原 IgE抗体 肥大细胞和嗜碱性粒细胞和IgEFc片段的受体 Fc R 5 一 过敏反应的成分 一 过敏原引起过敏反应的过敏原很多 包括异源血清 疫苗 植物花粉 药物 食物 昆虫产物 霉菌孢子 动物毛发和皮屑等 这些过敏原可通过呼吸道吸入 消化道或皮肤 黏膜等途径进入动物机体 在黏膜表面引起IgE抗体应答 6 与I型变态反应相关的过敏原 过敏原种类常见的过敏原 蛋白质异源血清 疫苗植物花粉黑麦草花粉 梯牧草花粉 其他花粉药物青霉素 磺胺局部麻醉药 水杨酸盐食物坚果类 海鲜 鸡蛋 豌豆 黄豆昆虫产物蜜蜂毒素 黄蜂毒素 蚂蚁毒素 蟑螂萼霉菌孢子动物毛发和皮屑 7 二 IgEIgE在寄生虫 尤其是肠道蠕虫 免疫中具有重要作用 也是介导I型变态反应的抗体 IgE是一种亲细胞性的过敏性抗体 其重链的恒定区有CH4 是与肥大细胞和嗜性粒细胞上的IgEFc受体 Fc R 结合的部位 三 与IgE结合的Fc受体IgE抗体的反应活性取决于它与Fc R的结合能力 已鉴定出两类Fc R 称为Fc RI和Fc R 它表达于不同类型的细胞上 与IgE的亲和力可相差1000倍 在肥大细胞和嗜碱性粒细胞可表达高亲和力的 一 过敏反应的成分 8 二 过敏反应的基本过程 一 IgE抗体的产生 过敏原首次进人体内引起免疫应答 即在APC和TH细胞作用下 刺激分布于黏膜固有层或局部淋巴结中的产生IgE的B细胞 后者经分化增殖分泌IgE抗体 二 活性细胞的致敏 IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的表面Fc受体 Fc R 结合 使之至敏 机体处于过敏状态 9 三 过敏反应当过敏原再次进入机体 与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的特异性抗体结合 其结合IgE后即被致敏 致敏后的细胞只要相邻的两个分子 或者表面受体分子被交联 细胞就被活化 脱颗粒 并释放出药理作用的活性介质 mediator 如组胺 histamine 缓慢反应物质A slowreactingsubstanceA SRS A 5 羟色胺 5 hydroxytryptamine 过敏毒素 anaphylatoxin 白三烯 leukotriene 和前列腺素 prostaglandin 等 10 三 过敏反应这些介质可作用于不同组织 引起毛细血管扩张 通透性增加 皮肤黏膜水肿 血压降低及呼吸道和消化道平滑肌痉挛等一系列临床反应 出现过敏反应症状 在临床上表上可表现为呼吸困难 腹泻和腹痛 以及全身性休克 11 与I型变态反应相关的过敏原 过敏原种类常见的过敏原 蛋白质异源血清 疫苗植物花粉黑麦草花粉 豚草花粉 梯牧草花粉 桦树花粉 其他花粉药物青霉素 磺胺局部麻醉药 水杨酸盐食物坚果类 海鲜 鸡蛋 豌豆 黄豆昆虫产物蜜蜂毒素 黄蜂毒素 蚂蚁毒素 蟑螂萼霉菌孢子动物毛发和皮屑 12 13 三 常见的过敏反应及其控制 临床上常见的过敏反应有两类 一是因大量过敏原 如静脉注射 进人体内而引起的急性全身性反应 如青霉素过敏反应 二是局部的过敏反应 这类反应尽管较广泛因表现较温和易被忽视 局部的过敏反应主要是由饲料引起的消化道和皮肤症状 由霉菌 花粉等引起的呼吸系统 支气管和肺 和皮肤症状以及由药物 疫苗和蠕虫感染引起的反应 14 型超敏反应防治原则 15 四 临床常见的I型超敏反应性疾病 一 过敏性休克最迅速 最严重 甚至导致死亡1 药物过敏性休克以青霉素引发最为常见 此外头孢菌素 链霉素 普鲁卡因等也可引起注意 提高青霉素质量 现用现配2 血清过敏性休克再次使用动物免疫血清如破伤风抗毒素 白喉抗毒素进行治疗或紧急预防时 可发生过敏性休克 16 二 呼吸道过敏反应吸入花粉 尘螨 真菌和毛屑等变应原引起 过敏性鼻炎和过敏性哮喘是临床常见的呼吸道过敏反应 三 消化道过敏反应进食鱼 虾 蟹 蛋 奶等食物后可发生过敏性胃肠炎 出现恶心 呕吐 腹痛和腹泻等症状 17 四 皮肤过敏反应主要包括荨麻疹 特应性皮炎 湿疹 和血管性水肿 由药物 食物 肠道寄生虫或冷热刺激等引起 18 第2节细胞毒型 型 变态反应 一 型变态反应的形成和机理 型变态反应又称为抗体依赖性细胞毒型变态反应 在 型变态反应中 与细胞或器官表面抗原结合的抗体与补体及吞噬细胞等互相作用 导致了这些细胞或器官损伤 在此过程中抗体的Fc端与补体系统的C1q或其他吞噬细胞的Fc受体结合 另一端则与抗原结合 起到桥梁和启动作用 特点 由IgM或IgG类抗体与靶细胞表面的抗原结合后 在补体 吞噬细胞和NK细胞的参与下 引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫应答 19 20 二 损伤细胞机制1 激活补体的经典途径 21 2 促进吞噬细胞的吞噬作用 调理作用 22 3 ADCC 23 24 二 临床常见的 型变态反应 一 输血反应 多发生于ABO血型不符的输血 IgM 各种动物也有其血型系统 如输入血液的血型不同 就会造成输血反应 严重的可导致死亡 二 新生畜溶血性贫血 三 自身免疫溶血性贫血由抗自身细胞抗体或在红细胞表面沉积免疫复合物而导致的溶血性贫血 25 第3节免疫复合物型 型 变态反应 在抗原抗反应中不可避免地产生免疫复合物 通常它们可及时地被单核吞噬细胞系统清除 而不影响正常机能 但在某些状态下 却可由变态反应造成细胞组织的损伤 26 一 型变态反应的机理 27 二 临床常见的免疫复合物疾病 一 血清病血清病是因循环免疫复合物吸附并沉积于组织 导致血管通透性增高和形成炎症性病变 如肾炎和关节炎 譬如 在使用异种抗血清治疗时 一方面抗血清具有中和毒素的作用 另一方面异源性蛋白质却诱导相应的免疫反应 当再次使用这种血清时就会产生免疫复合物 28 一些自身免疫疾病也常伴有 型变态反应 由于自身抗体和抗原以及相应的免疫复合物持续不断地生成 超过了单核吞噬细胞系统的清除能力 于是这些复合物也同样吸附并沉积在周围的组织器官 二 自身免疫复合物病 29 这种反应是由皮下注射过多抗原 形成中等大小免疫复合物并沉积于注射局部的毛细血管壁上 激活补体系统 引起嗜中性粒细胞积聚等 最后导致组织损伤 如局部出血和血栓 严重时可发生组织坏死 三 Arthus反应 马血清 皮下多次注射 家兔 局部红肿 出血及坏死 30 在慢性感染过程中 譬如 溶血性链球菌或葡萄球菌性心内膜炎 或病毒性肝炎 寄生虫感染等 这些病原持续刺激机体产生弱的抗体反应 并与相应抗原结合形成免疫复合物 吸附并沉积在周围的组织器官 此外 免疫复合物也能在机体表面产生 譬如在肺部因反复吸人来自动物 植物和霉菌等的抗原物质 外源性过敏性牙周炎就是因此而产生的 在这类反应中 首先产生IgG 随后是IgE 四 由感染病原微生物引起的免疫复合物 31 第4节迟发型 1V型 变态反应 经典的 型变态反应是指所有在12h或更长时间产生的变态反应 故又称迟发型变态反应 不同于前述的I 3型变态反应 型变态反应不能通过血清在动物个体之间转移 因为这些反应是由具特定细胞表面标志的T细胞参与的 这些T细胞在被抗原致敏后 再次接触这种抗原时才引发迟发型变态反应 32 迟发型变态反应的细胞反应机理 迟发型变态反应属于典型的细胞免疫反应 致敏淋巴细胞与巨噬细胞互相作用而产生各种可溶性淋巴因子 这些因子除了具有其调节各类免疫反应的功能外 还能活化巨噬细胞 使之迁移并滞留于抗原聚集部位 加剧局部免疫应答 通过离体的淋巴细胞转化实验表明 致敏淋巴细胞与抗原共同孵育后开始转化成淋巴细胞并进行分裂增殖 33 34 35 二 临床常见的迟发型变态反应 根据皮肤试验观察出现皮肤肿胀的时间和程度以及其他指标 可将迟发型变态反应分为Jones mote 接触性 结核菌素和肉芽肿4种类型 前3种是在再次接触抗原后72h内出现反应 第4种则在14d后才出现 36 由碱性粒细胞在皮下直接浸润为特点的反应 在再次接触抗原的大约24h后在皮肤出现最大的肿胀 持续最长为7 10d 由可溶性抗原也能引起这种反应 在Jones mote反应的细胞浸润过程中 有大量嗜碱性粒细胞 而结核菌素变态反应中这类细胞极少 一 Jones mote反应 37 指人和动物接触部位的皮肤湿疹 一般发生在再次接触抗原物质的48h后 镍 丙烯酸盐和含树胶的药物等可成为抗原或半抗原 在正常情况下 这类物质并无抗原性 但它们进入皮肤 以共价键或其他方式与机体的蛋白质结合 即能产生免疫原活性 致敏T细胞 被致敏的T细胞再次接触这些物质时 就产生一系列反应 在6 8h 出现单核细胞浸润 在12 15h反应最强烈 伴有皮肤水肿和形成水泡 这类变态反应与化脓性感染的区别在于病变部位缺少中性多形粒细胞 二 接触性变态反应 38 在患结核病的病人皮下注射结核菌素48h后 观察到该部位发生肿胀和硬变 一些其他可溶性抗原 包括非微生物来源的物质也能引起这种反应 在接种抗原24h后 局部大量单核吞噬细胞浸润 其中一半是淋巴细胞和单核细胞 48h后淋巴细胞从血管迁移并在皮肤胶原蛋白滞留 在其后的48h反应最为剧烈 同时巨噬细胞减少 随着病变发展 出现以肉芽肿为特点的反应 其过程取决于抗原存在的时间 在此期间无嗜碱性粒细胞的出现 三 结核菌素变态反应 39 在迟发型变态反应中肉芽肿具有重要的临床意义 在许多细胞介导的免疫反应中都产生肉芽肿 其原因是微生物持续存在并刺激巨噬细胞 而后者不能溶解消除这些异物 由免疫复合物持续刺激也能形成上皮细胞的肉芽肿增生 其组织学不同于结核菌素反应 前者是抗原持续性刺激的结果 而后者是对抗原的局部限制性反应 免疫病理肉芽肿 不仅可由感染的微生物 也可由非抗原性的锆 滑石粉等引起 但无巨噬细胞参与 此外 迟发型变态反应的肉芽肿的另一特征是上皮类细胞 它们可能源于活化的巨噬细胞 四 肉芽肿变态反应 40 医药交流PPT 肉芽肿是由于致病因子 通常为微生物如分枝结核杆菌等 持续存在于M 内而又有能被清除灭活 而引起的一种特征性炎症反应 偶尔抗原抗体复合物或非免疫性物质如滑石粉等也可引起肉芽肿 肉芽肿一般需2周才出现反应 4周时反应达到高峰 在DTH反应晚期 活化M 的细胞浆和细胞器均增加 参与肉芽肿的活化M 的组织形态学类似皮肤上皮细胞 故称上皮样巨噬细胞 有时数个活化M 融合成有多个核的巨大细胞 若这些细胞在抗原如分枝杆菌四周融合包绕 则出现明显可触及的炎症性结节 此即肉芽肿 41 超敏反应分型 I型超敏反应 速发型超敏反应 II型超敏反应 III型超敏反应 型超敏反应 细胞毒型超敏反应 免疫复合物型超敏反应 迟发型超敏反应 42 四种类型超敏反应比较 43 超敏反应的特点1 I 和 型超敏反应由抗体介导 2 补体参与 型超敏反应 但必须依赖补体才能