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文档简介
急性白血病的化疗 1 医药交流课件 白血病 是机体在各种致瘤因素作用下 骨髓及其它造血组织中某一造血细胞的过度异常增生 并浸润各组织及器官 其本质是恶性肿瘤 2 白血病干细胞 白血病细胞 正常血细胞 白血病的发病机理 3 正常造血衰竭 浸润组织和器官 4 一 按病程缓急和细胞成熟程度分类 急性白血病慢性白血病 二 按受累的细胞类型分类 急性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病急性非淋巴细胞白血病慢性粒细胞白血病急性髓系白血病 三 分类 5 FAB分型 根据细胞形态 细胞化学 二 急非淋巴细胞白血病分为8型 M0 急性髓细胞白血病微分化型 M1 急性粒细胞白血病未分化型 M2 急性粒细胞白血病部分分化型 M3 急性早幼粒细胞白血病 M4 急性粒 单核细胞白血病 M5 急性单核细胞白血病 M6 红白血病 M7 急性巨核细胞白血病 6 造血干细胞 淋巴系干细胞 髓系干细胞 粒单袓 原红 早细红 中细红 晚细红 网织红 成熟红 原粒 早幼粒 中幼粒 晚幼粒 杆状核 分叶核 原单 幼单 成单 原巨 幼巨 颗粒巨 产板巨 原淋 幼淋 成熟淋 原浆 幼浆 成熟浆 原酸 原碱 7 急性白血病 原始粒细胞 M1骨髓象 急性粒细胞白血病未分化型 骨髓中原粒细胞 I型 II型 90 非红系有核细胞 NEC 8 急性白血病 M2骨髓象 早幼粒细胞 原始粒细胞 9 急性白血病 M3骨髓象 早幼粒细胞 多颗粒的异常早幼粒细胞 30 NEC 颗粒粗大 常有成束的Auer小体 10 急性白血病 急性粒 单核细胞白血病 骨髓中原粒细胞占非红系有核细胞的30 以上 其中各阶段粒细胞占30 80 各阶段单核细胞 20 M4b骨髓象 11 急性白血病 M5骨髓象 原始单核细胞 幼稚单核细胞 12 急性白血病 M6骨髓象 巨幼样原始红细胞 巨幼样早幼红细胞 巨幼样中幼红细胞 13 急性白血病 M7骨髓象 小原始巨核细胞 小幼稚巨核细胞 14 急性白血病FAB分型 根据细胞形态 细胞化学 一 急性淋巴细胞白血病分3型 L1 白血病细胞以小细胞为主 L2 白血病细胞以大细胞为主 L3 白血病细胞以大细胞为主 且大小一致 有明显空泡 15 急性淋巴细胞性白血病 L1型ALL L1 BM1000倍 以小细胞为主 大小较一致 核形规则 核染色质较粗 无核仁或有1 2个小核仁 胞质量少 Leukemia 11 16 急性淋巴细胞性白血病 L2型ALL L2 以大细胞为主 细胞大小不均 核形不规则 常见凹陷或折叠 核染色质疏松 有1个或多个较大而清楚的核仁 胞质量丰富 着色深浅不定 Leukemia 12 17 Leukemia 13 急性淋巴细胞性白血病 L3型ALL L3 以大细胞为主 细胞大小不均 胞质中有大量空泡 余同ALL L2 18 白血病MICM分型 形态学 morphology 免疫学 immunology 细胞遗传学 cytogenetics 分子生物学 molecularbiology 19 20 21 22 23 图示皮肤 粘膜出血 24 出血 25 Infection 26 AMLm4 GumHypertrophy 27 28 29 30 31 32 33 34 目前治疗主要包括几个方面 联合化疗 支持治疗 脑膜白血病防治 免疫治疗 造血干细胞移植 35 一 联合化疗 化疗分为诱导缓解和巩固强化治疗两个阶段 36 1诱导缓解 目的 采用化疗是要迅速将白血病细胞减少 使骨髓造血功能恢复正常达到CR 完全缓解标准 患者体内白血病细胞经治疗从1013 108白血病的症状体征完全消失 Hb 10克 WBC正常或稍 周血片无幼稚细胞 骨髓原 早 幼 10万 100 109 L 37 2巩固 强化治疗 经诱导缓解以后 虽然临床血象查不出异常 但患者体内还存在着108以下的白血病细胞 必须继续巩固治疗 减少肿瘤负荷 38 化疗应注意以下几点 化疗方案的选择 药物剂量 药物的毒性 用药与停药的时间 39 联合化疗方案组合的原则 细胞周期特异性药物与周期非特异性药物的联合 不同毒性药物联合 不同药理作用联合 40 疗程 急性髓系白血病一般5 7天或10天 根据白血病细胞倍增时间为4 6天 间歇10 14天是为了让病人的正常造血组织和免疫力得到部分恢复以利于化疗继续进行 41 二 支持治疗 1感染的防治尤其在强烈化疗后尤应注意 若感染已经存在 应查明感染灶所在部位 反复作血及其它分泌物的细菌培养 发热原因虽未查明 仍应按抗感染治疗 42 2贫血较重Hb 6克可输RBC 3因血小板少 20 109 L而出血较重 可输血小板 4尿酸性肾病的防治化疗后白血病细胞被破坏 可导致血中尿酸 因此对于WBC 的病人采用化疗应给予别嘌呤醇 水化 碱化 预防肿瘤溶解综合征 43 三 脑膜白血病防治 1可在缓解开始后不久鞘内注射MTX10 15mg Dex5mg 6 8周一次 2若已发生脑白 MTX 10 15 mg Ara C50mg Dex5mg隔日一次 三联鞘注 直到脑脊液恢复正常后改6 8周一次 44 Intrathecalchemotherapy Cranialirradiation 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 ALL的治疗诱导缓解 长春新碱 VCR 和泼尼松 Pred 组成的VP方案是ALL诱导缓解的基本方案成人ALL需加柔红霉素 DNR 和门冬酰胺酶 L ASP 组成VDLP方案VCR 2mg d1 8 15 21DNR 30mg m2 d1 3 15 17L asp 10000u d19 28Pred 1mg kg d1 28缓解率约80 90 56 57 58 59 AML的治疗诱导缓解 DA 柔红霉素 阿糖胞苷 3 7 方案为标准方案DNR 60mg m2 d1 3Ara C 100 150mg m2 d1 7缓解率50 80 NVT IDA可替代DNR国内也常用HA诱导缓解 60 AML的治疗缓解后治疗 按细胞遗传学对AML进行危险情况分组实施缓解后治疗高危 首选HSCT 如 5 5q 7 7q 8 复杂核型低危 首选HDAra C为主的联合化疗 复发后再行HSCT 如t 8 21 t 16 16 inv 16 中危 HSCT和高剂量化疗均可 如正常核型M3患者化疗与ATRA As2O3交替维持治疗CNSL发生率较ALL低 预防次数应减少 61 62 AML的治疗诱导缓解 M3患者采用ATRA DA诱导缓解CR率70 95 ATRA 25 45mg m2 d 可诱导PML RARa阳性的白血病细胞分化成熟头痛 发热 肝功损害 口干 关节痛 颅内压增高 多浆膜腔积液为常见的不良反应 63 急性早幼粒细胞白血病的治疗 全反式维甲酸 30 40mg 天三氧化二砷 10mg 天化疗 64 65 复发和难治性AML的治疗 HDAra C联合化疗启用新药联合化疗 如氟达拉滨预激化疗 G CSF 阿克拉霉素 Ara C免疫性治疗 抗CD33单抗 66 67 68 69 70 71 72 73 74 造血干细胞移植简介 机制 以尽可能大的放化疗强度杀灭肿瘤细胞肿瘤细胞对放化疗有剂量依赖性放化疗的主要副作用是骨髓抑制替代重建造血和免疫功能免疫机制移植物抗肿瘤效应 GVT 75 分子靶点药物治疗作为肿瘤的崭新治疗领域已经全面整合入恶性肿瘤治疗中 分子靶向治疗时代已经到来 76 CD13 CD117 EGFR VEGFR PDGFR 靶向治疗肿瘤的键
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