APC和抗原提呈医学PPT.ppt

抗原的处理及提呈 抗原提呈细胞与 1 医药交流PPT 第一节APC的概念 种类和特点 APC 是指能摄取 加工 处理抗原并将抗原信息以MHC分子 抗原肽复合物形式提呈给T淋巴细胞的一类细胞专职性APC 表达MHCII类分子的巨噬细胞 树突状细胞 B细胞等 提呈外源性抗原给Th细胞 2 医药交流PPT APC的分类 专职 树突状细胞 单核吞噬细胞系统 B细胞兼职 内皮细胞 上皮细胞和激活的T细胞 3 医药交流PPT 4 医药交流PPT 5 医药交流PPT 第二节树突状细胞 是抗原提呈能力最强的APC刺激初始T细胞增殖 是机体免疫应答的始动者 一 DC的标志特征性标志 CD1a CD11c CD83FcR CR PRRMHCII分子 辅助刺激分子粘附分子 6 医药交流PPT 二 DC的来源 7 医药交流PPT 三 DC的分布 广泛分布于脑以外的全身各脏器 非淋巴样组织中DC淋巴样组织中DC体液中DC 间质性DC朗格汉斯细胞 LC 并指状DC IDC 边缘区DC 滤泡样DC 隐蔽细胞血液DC 8 医药交流PPT 郎格汉斯细胞 Langerhan scells 表皮和胃肠道上皮未成熟DC高表达FcR CR MHCI类和II类分子 含Birbeck颗粒具有较强的摄取 加工Ag能力 激活T细胞能力 9 医药交流PPT 淋巴组织的T细胞区 缺乏FcR CR高表达MHCI II类分子和共刺激分子B7摄取 加工Ag 激活T细胞 并指状树突细胞 interdigitatingDC 10 医药交流PPT 四 DC的分化 发育 成熟及迁移 前体阶段 未成熟期 迁移期 成熟期 血流 非淋巴组织上皮 上皮组织 胃肠道 生殖道和泌尿管道 气道 实质脏器的间质 输入淋巴管 外周血 肝血液 淋巴组织 血液循环 淋巴循环 淋巴结 脾 派氏集合淋巴结 T细胞区 很强摄取处理和加工Ag能力 提呈Ag能力弱 摄取 处理和加工Ag的能力变弱 提呈Ag能力增强 炎性信号刺激 homing 11 医药交流PPT 不成熟DC和成熟DC的特点 12 医药交流PPT 人DC1和DC2的特点 13 医药交流PPT 体内功能最为活跃的细胞之一 表达数十种受体产生数十种酶分泌近百种生物学活性物质 参与 天然免疫吞噬 释放获得性免疫 激发阶段 APC效应阶段 效应细胞 第三节单核 巨噬细胞 14 医药交流PPT 15 医药交流PPT 16 医药交流PPT 单核 巨噬细胞 monocytesandmacrophages 17 医药交流PPT 穿越内皮细胞单层 巨噬细胞 单核细胞 髓样干细胞 多能干细胞 IL 3 M CSFGM CSF G CSFGM CSF 一 单核巨噬细胞的发育 中性粒细胞 18 医药交流PPT 血液单核细胞 二 巨噬细胞的分布 肝 库普弗细胞 皮肤 巨噬细胞 骨骼 破骨细胞 神经系统 小胶质细胞 其他组织 器官如 脾脏 肺 肠道 胸腺 淋巴结 19 医药交流PPT 三 巨噬细胞的表面标志 FcR调理吞噬CR调理吞噬CKRM 的分化 发育 活化ChemokineR进入炎症反应部位MHCI II类分子处理和提呈抗原 20 医药交流PPT 21 医药交流PPT 22 医药交流PPT 23 医药交流PPT 第四节B淋巴细胞 24 医药交流PPT B细胞处理及提呈抗原 B细胞捕获抗原大多数胸腺依赖抗原TDAg 可溶性抗原 浓集抗原作用B细胞呈递抗原内吞进入B细胞的TDAg经加工后呈递给CD4 T细胞协同刺激分子相互作用 B细胞活化 分化为浆细胞 分泌抗体 同时 有效刺激Th细胞活化 25 医药交流PPT 26 医药交流PPT B细胞与Th细胞相互作用 27 医药交流PPT 第五节APC对抗原的摄取 处理及提呈 抗原提呈 APC将Ag加工 处理 降解为多肽片段 与MHC分子结合为多肽 MHC分子复合物 转移至细胞表面 并与T细胞表面的TCR结合 形成TCR 抗原肽 MHC分子三元体 将抗原信息传递给T细胞的的全过程 MHCI 抗原肽 TCR CD8 MHCII 抗原肽 TCR CD4 28 医药交流PPT 一 APC对抗原的摄取 一 巨噬细胞和不成熟DC对抗原的摄取 吞噬作用 较大固体或大分子复合物 0 5 m DCM 受体介导的内吞作用 高效性 选择性 饱和性 29 医药交流PPT 30 医药交流PPT CD14 MR CR3 CR4 Fc R LPS 甘露糖 iC3b Ag Ab LBP 巨噬细胞 DC 病原体 31 医药交流PPT 二 B细胞摄取抗原的方式 非特异胞饮作用 液态物质或极微小颗粒BCR介导的内吞作用 以高亲和力BCR使Ag浓集 内化 32 医药交流PPT 二 APC对内源性Ag和外源性Ag的处理 一 内源性抗原和外源性抗原 外源性抗原 源于细胞外的Ag如 被吞噬的细胞或胞外寄生菌内源性抗原 源于细胞内的Ag如 多数病毒编码抗原 肿瘤抗原 33 医药交流PPT 34 医药交流PPT 二 外源性抗原的加工处理 35 医药交流PPT 吞噬小体 溶酶体 吞噬溶酶体 36 医药交流PPT 三 内源性抗原的加工处理 蛋白酶体 proteasome 以20S和26S两种形式普遍存在于各种生物体细胞内主要负责将溶酶体外的蛋白降解为多肽内源性Ag被降解为多肽后 转移至内质网腔内 与新组装的MHCI类分子结合并被提呈 37 医药交流PPT 三 APC对抗原的提呈 一 MHCII类分子对外源性Ag的提呈作用 38 医药交流PPT 1 MHCII类分子的结构 39 医药交流PPT 2 恒定链的功能 40 医药交流PPT Ii CLIP 三聚体化结构域 内质网腔 细胞浆 定向结构域 Ii九聚体复合物 Ii MHCII分子九聚体 MHC 41 医药交流PPT CLIP 定向结构域 Ii 内质网腔 细胞浆 Ii 3九聚体复合物 42 医药交流PPT 3 MHCII类分子对外源性Ag的提呈过程 Ii 3CLIP 粗面内质网 内体 酸性环境蛋白酶 细胞膜 外源性Ag APC摄取 处理 Ii降解 CLIP HLA DM 高尔基体 修饰 抗原肽 Ii 3CLIP 抗原肽 MHCII 转运 43 医药交流PPT 44 医药交流PPT 内质网 高尔基体 MIIC HLA DM 组织蛋白酶 外源性抗原 MHCII 肽段 吞噬小体 MHCII Ii MHC 外源性抗原呈递途径 45 医药交流PPT 46 医药交流PPT 二 MHCI类分子对内源性Ag的提呈作用 1 MHCI类分子的结构 47 医药交流PPT 2 MHCI类分子对内源性Ag的提呈作用 1 Ag多肽的产生胞内蛋白 核蛋白 病毒蛋白蛋白酶体 PSMB 2 Ag多肽的转运TAP Ag加工相关转运体 属于ABC ATPbindingcassete 转运器家族成员 48 医药交流PPT 49 医药交流PPT HLA基因图 50 医药交流PPT TAP1 TAP2 内质网腔 细胞浆 N C C N ATP结合结构域 TAP1 TAP2结构示意图 51 医药交流PPT 52 医药交流PPT 蛋白酶体 高尔基体 内质网 肽段 内源性抗原 MHCI 肽段 MHCI 2m Calnexin Calreticulin Tapasin TAP1 TAP2 MHC 内源性抗原呈递途径 53 医药交流PPT 三 MHCI类分子和II类分子抗原呈递途径的交叉现象 MHC 交叉致敏crosspriming交叉呈递crosspresentation