苯的氨基与硝基类化合物课件.ppt

苯的氨基与硝基化合物 一 概述二 常见苯的氨基与硝基化合物 一 苯胺 二 三硝基甲苯 1 概述 何谓苯的氨基与硝基化合物 苯环上的氢原子被一个或几个氨基 NH2 或硝基 N02 取代后 即形成芳香族氨基或硝基化合物 亦可与烷基 甲基 乙基 卤素 氯 溴 和羟基共存于苯环上 2 3 4 常见的苯的氨基与硝基化合物 常见的有苯胺 苯二胺 联苯胺 二硝基苯 三硝基甲苯 硝基氯苯等 其主要代表为苯胺 C6H5NH2 和硝基苯 C6H5NO2 5 理化特性 大多属沸点高 挥发性低的固体或液体 难溶或不溶于水 易溶于有机溶剂 6 接触机会 这类化合物是化工生产的重要原料或中间体 广泛应用于制药 染料 油漆 印刷 橡胶 炸药 农药 香料 油墨及塑料等工业 7 吸收特点 可经呼吸道和完整皮肤吸收 经皮肤吸收途径更为重要 尤其是液态化合物 1 高脂溶性 2 高粘附性 3 易吸湿性 8 代谢 9 毒作用 一 血液损害1 高铁血红蛋白形成作用2 溶血作用 二 肝脏损害 三 泌尿系统损害 四 神经系损害 五 皮肤损害和致敏作用 六 晶体损害 七 致癌作用 10 形成高铁血红蛋白 最为重要和最常见的表现之一 机制 1 间接 中间产物 氧化作用 主要 2 直接氧化作用 少见 高铁血红蛋白除本身不能携氧外 还妨碍血红蛋白释氧功能 11 血红蛋白为别位蛋白 12 溶血作用 机制 1 大量消耗GSH 2 形成变性珠蛋白小体 赫恩小体Heinzbody 特别是有先天性葡萄糖 磷酸脱氢酶 G 6 PD 缺陷者 更易引起溶血 13 溶血作用和高铁血红蛋白形成的关系 溶血作用和高铁血红蛋白形成虽然两者关系密切 但程度上不呈平行关系 几种主要苯的氨基与硝基化合物毒性比较 14 肝脏损害 以硝基化合物所致肝脏损害较为常见 机制 1 直接损害肝细胞 2 继发于溶血 15 泌尿系统损害 邻硝基乙苯 引起肾实质性损害 5 氯 邻甲苯胺可引起出血性膀胱炎 16 神经系损害 该类化合物难溶于水 易溶于脂肪 进人人体后易与含大量类脂质的神经细胞发生作用 引起神经系统的损害 17 皮肤损害和致敏作用 可引起接触性皮炎 过敏性皮炎 支气管哮喘等 18 晶体损害 引起白内障 常见于三硝基甲苯 二硝基酚 环三次甲基三硝基苯胺 黑索金 等 机制 化合物首先使血 前房屏障受损 进入前房液 通过硝基阴离子自由基与活性氧的作用 使晶体受损 形成MeHb 血氧 晶状体糖酵解异常 乳酸堆积 晶状体可溶性蛋白变形浑浊 19 致癌作用 本类化合物中的联苯胺 萘胺为强致癌物可引起膀胱癌 接触 萘胺者膀胱癌发生率比常人高61倍 接触联苯胺者高19倍 20 苯胺 aniline 理化特性接触机会毒理毒作用表现诊断处理原则预防中毒案例 21 理化特性 纯品为无色油状液体 易挥发 具有特殊臭味 久置颜色可变为棕色 熔点 6 2 沸点184 3 蒸气密度3 22g L 中等度溶于水 能溶于有机溶剂 22 接触机会 用硝酸作用于苯合成硝基苯 再还原成苯胺 苯胺广泛用于印染 染料制造 橡胶 硫化时的硫化剂及促进剂 照相显影剂 塑料 离子交换树脂 香水 制药等工业 23 毒理 经皮吸收是引起工业中毒的主要原因 液体及其蒸气都可经皮吸收 气温和湿度有影响 苯胺吸收量的增加 其代谢物对氨基酚亦相应地增加 故接触苯胺工人 尿中对氨基酚量常作为接触指标 苯胺代谢中间物苯基羟胺 苯胲 有很强的形成高铁血红蛋白的能力 24 急性中毒表现 以MeHb血症 溶血性贫血和肝 肾损害为主 1 MeHb血症 发绀 蓝灰色 先发部位 程度与症状关系 10 30 30 50 50 2 其它 严重中毒者 中毒3 4天后可出现不同程度的溶血性贫血 可有黄疸 中毒性肝病和膀胱刺激症状等 肾脏受损时 出现少尿 蛋白尿 血尿等 严重者可发生急性肾功能衰竭 少数见心肌损害 25 慢性中毒 长期慢性接触苯胺可有 神经衰弱综合征 如头晕 头痛 倦乏无力 失眠 记忆力减退 食欲不振等症状 轻度发绀 贫血和肝脾肿大 红细胞出现赫恩小体 26 职业性急性苯的氨基 硝基化合物中毒诊断标准GBZ30 2002 接触反应接触苯的氨基 硝基化合物后有轻度头晕 头痛 乏力 胸闷 高铁血红蛋白低于10 短期内可完全恢复 轻度中毒口唇 耳廓 舌及指 趾 甲发绀 可伴有头晕 头痛 乏力 胸闷 高铁血红蛋白在10 30 以下 一般在24小时内恢复正常 中度中毒皮肤 粘膜明显发绀 可出现心悸 气短 食欲不振 恶心 呕吐等症状 高铁血红蛋白在30 50之间 或高铁血红蛋白低于30 且伴有以下任何一项者 a 轻度溶血性贫血 赫恩小体可轻度升高 b 化学性膀恍炎 c 轻度肝脏损害 d 轻度肾脏损害 27 重度中毒皮肤粘膜重度发绀 高铁血红蛋白高于50 并可出现意识障碍 或高铁血红蛋白低于50 且伴有以下任何一项者 a 赫恩小体可明显升高 并继发溶血性贫血 b 严重中毒性肝病 c 严重中毒性肾病 28 治疗原则 1 迅速脱离现场 清除皮肤污染 立即吸氧 严密观察 2 高铁血红蛋白血症用高渗葡萄糖 维生素C 小剂量美兰治疗 3 溶血性贫血 主要为对症和支持治疗 重点在于保护肾脏功能 碱化尿液 应用适量肾上腺糖皮质激素 严重者应输血治疗 必要时采用换血疗法或血液净化疗法 4 化学性膀胱炎 主要为碱化尿液 应用适量肾上腺糖皮质激素 防治继发感染 并可给予解痉剂及支持治疗 5 肝 肾功能损害 处理原则见GBZ59和GBZ79 29 其他处理 轻 中度中毒治愈后 可恢复原工作 重度中毒视疾病恢复情况可考虑调离原工作 如需劳动能力鉴定者 按 职工工伤与职业病致残程度鉴定 GB T16180 1996 的有关条文处理 30 特殊解毒剂 高铁血红蛋白浓度在30 至40 时 应使用治疗高铁血红蛋白血症的特殊解毒剂美蓝 药理机制 注意事项 应用小剂量美蓝 按体重1 2mg kg给药 治疗 而大剂量美蓝 10mg kg 则促进高铁血红蛋白血症的形成 31 急性中毒性肝病处理 a 病因治疗b 对症及支持治疗卧床休息 给予富含维生素 易消化的清淡饮食 静注或静滴葡萄糖 维生素C等 适当选用治疗急性肝脏疾病的中西药物 针对全身及其他系统损害情况 予以其他合理的治疗 c 急性重度中毒性肝病重点防治其并发症 阻断肝细胞坏死 促进肝细胞再生 可应用糖皮质激素 特别注意上消化道出血 其他治疗可参照暴发性肝衰竭的抢救治疗方案进行 32 急性中毒性肾病处理 一般处理a 立即脱离毒物接触 b 有全身中毒反应者 可按该种毒物中毒的治疗常规进行处理 治疗过程中需注意慎用肾脏毒性较大的药物 c 认真记录液体出入量并严密观察其尿液常规检查结果2 3日 出现异常者需作肾脏功能进一步检查 33 轻度及中度中毒性肾病 除上述处理外 还可采取下列措施 a 有特殊解毒药物者可早期投用 但每次剂量宜小 可经血液净化措施清除的毒物 中度中毒患者早期即可采用此种治疗 b 早期即应注意防止血容量不足 解除肾血管痉挛 改善肾脏微循环状况 c 早期开始利尿治疗 d 早期投用足量糖皮质激素 e 出现色素蛋白尿者 应早期投用碱性药物 f 氧自由基清除剂 钙通道阻滞剂 血管紧张素转换酶抑制剂等细胞干预措施有助于延阻病情进展 但需早期投用 34 重度中毒性肾病 除上述处理外 应注意以下重点 a 积极采用血液净化疗法 以防治尿毒症 高钾血症 水中毒等 并可配合解毒治疗加速毒物排出 b 积极防治毒物引起的全身其它器官系统损害 保护重要器官功能 c 积极防治感染及其它合并症 重视合理的营养补充 d 少尿期应限制液体入量 正确利尿 多尿期则应注意保持体内水和电解质平衡 35 预防 1 改革生产工艺和设备 尽量用低毒 无毒代替有毒的新工艺方法 2 加强设备检修 遵守操作规程 防止生产中的跑 冒 滴 漏 3 加强个人防护 操作工人应穿着防护衣靴 4 定时体检和就业前体检 凡有肝 肾疾病 血液病 葡萄糖 6 磷酸脱氢酶 G 6 PD 缺陷者 以及慢性皮肤病损如慢性湿疹者 不宜从事接触苯胺作业 36 职业接触限值 苯胺 皮 PC TWA 3mg m3PC STEL 7 5mg m3 37 中毒案例 王 男 26岁 某染料厂苯胺车间还原岗位操作工 因严重恶心 头痛半日 1980年8月22日急诊入院 患者于入院当日在车间检修苯胺还原锅 进入锅内更换搅拌器 其锅内苯胺没有彻底清洗 温度亦很高 工作中只着普通工作服 佩戴长管式防毒面具 在锅内工作30分钟 出来后自觉头晕 恶心 洗澡后回家休息 上述症状逐渐加重 且无力 倦怠 而来院就医 收入院治疗 本专业工龄6年 1979年急性苯胺中毒入院治疗12天 痊愈出院 体格检查体温36 8 脉搏90 分 呼吸25 分 意识清 面色发绀 耳壳 鼻尖 口唇 指 趾 端青紫 肝脾未触及 其余无殊 实验室检查血红蛋白17 58 高铁血红蛋白40 网织红细胞1 2 白细胞9500 mm3 嗜中性62 淋巴36 嗜酸2 检出变性珠蛋白小体 尿常规正常 肝功能正常 诊断 急性中度苯胺中毒 38 治疗经过 吸氧 解毒 应用美蓝 维生素C 葡萄糖等 对症支持疗法等 入院第二天青紫明显好转 第四天 高铁血红蛋白 变性珠蛋白小体均末检出 入院两周后自觉症状全部消失 住院18天痊愈出院 39 三硝基甲苯 trinitrotoluene 理化特性接触机会毒理慢性中毒表现诊断处理原则预防 40 理化特性 有六种同分异构体 通常所指的是2 4 6 三硝基甲苯 简称TNT 为无色或淡黄色单斜形结晶 熔点82 比重1 65 沸点240 爆炸 本品极难溶于水 易溶于有机溶剂 突然受热容易爆炸 41 接触机会 三硝基甲苯作为炸药 广泛应用于国防 采矿 开凿隧道 在粉碎 过筛 配料 包装生产过程可产生粉尘及蒸气 42 代谢 进人体内的三硝基甲苯在肝微粒体和线粒体的参与下通过氧化 还原 结合等途径进行代谢 1 氧化反应 包括 TNT的甲基氧化为羟基 并进一步氧化为羧基 TNT的苯环氧化形成酚类化合物 2 还原反应 TNT2 4 6 位的硝基基团 经过逐步还原最后形成氨基 代谢物4 氨基 2 6 二硝基甲苯 4 A 经尿排出 3 结合反应 TNT的多种代谢产物与葡萄糖醛酸结合后经尿排出 43 毒作用机制 三硝基甲苯可接受来自还原辅酶 的一个电子 被还原活化为TNT硝基阴离子自由基 并在组织内产生大量活性氧 可诱发脂质过氧化 从而对机体产生损伤作用 44 慢性TNT中毒表现 中毒性白内障肝脏损害血液系统损害其他 45 中毒性白内障 是常见而且具有特征性的体征 白内障检出率在9 6 72 8 一般需接触TNT2 3年后发病 在低浓度下仍可发病 呈进行性 常由周边散在点状形成楔状向中心发展 可在无肝损伤情况下单独存在 46 肝脏损害 肝脏是TNT毒作用的主要靶器官 症状类似传染性肝炎 肝肿大多在肋下1 0 1 5cm左右 与肝损伤严重性并不平行 严重者可导致肝硬化 肝功能常规检查一般不敏感 47 血液系统损害 TNT可引起血红蛋白 中性粒细胞及血小板减少 可引起贫血 出现赫恩小体 严重者可发生再障性贫血 但在目前生产条件下 很少发生血液方面的改变 48 其他 长期接触TNT工人 神经衰弱综合征发生率较高 可伴有自主神经功能紊乱 部分人可出现心肌及肾损害 尿蛋白含量及某些酶增高 接触TNT男工睾酮降低 精子形成受损 女工月经异常率增加 49 职业性慢性三硝基甲苯中毒诊断标准GBZ69 2002 观察对象具有下列表现之一者 可列为观察对象 1 出现头晕乏力 食欲减退 肝区痛等症状 肝大质软 压痛 叩痛不明显 肝功能试验正常 2 临床症状不明显 肝不大 肝功能试验异常 3 肝大 并已出现三硝基甲苯白内障 50 轻度中毒具有下列表现之一者 可诊断为轻度中毒 1 出现乏力 食欲减退 恶心 厌油 肝区痛等症状 肝大 质软或韧 有压痛或叩痛 肝功能试验异常 2 肝脏缓慢性增大 质软或韧 有压痛或叩痛 中度中毒轻度中毒症状加重 具有下列表现之一者 可诊断为中度中毒 1 肝大 质韧 肝功能试验反复异常 2 出现脾脏肿大 重度中毒具有下列表现之一者 可诊断为重度中毒 1 肝硬化 2 再生障碍性贫血 51 职业性三硝基甲苯白内障诊断标准GBZ45 2002 一期白内障 晶体周边部有环形暗影不超过晶体半径的三分之一 二期白内障 周边部环状混浊范围超过晶体半径的三分之一 但不超过三分之二 三期白内障 晶体周边部混浊超过晶体半径三分之二以上 或中央部有致密点状或盘状混浊 视功能 视力和视野 受到明显影响 52 治疗原则 a 诊断一且明确 应予休息 尽可能住院治疗 b 根据病情制订治疗方案 早期以休息为主 病情好转后 可适当活动 逐渐恢复正常生活规律 宜选择易于消化的饮食 保证必需营养 禁止饮酒 禁用可引起肝脏损害的药物 c 对症及支持治疗十分重要 适当中 西药物治疗 避免滥用 d 对致病毒物有特效药物治疗指征者 可按病情有计划地应用 53 其他处理 1 观察对象一般3 6个月复查一次 肝功能异常者应及时复查并做其他检