超敏反应课件.ppt

回顾第12次课固有免疫 1 2020 3 21 早期固有免疫应答发生于 A 感染0 4小时内B 感染后4 24小时内C 感染后4 48小时内D 感染后4 96小时内E 感染后96小时内关于中性粒细胞正确的叙述是 A 来源于淋巴样前体细胞B 含有嗜天青颗粒C 主要功能为巡视 吞噬病原微生物D 在慢性炎症中起关键作用E 可与IgE结合NK细胞的生物学特性不包括 A 是执行免疫监视的重要细胞B 是发挥ADCC作用的效应细胞C 对靶细胞的识别机制与CTL相同D 对靶细胞的杀伤机制与CTL类同E 可被IFN IL 12等细胞因子激活 2 2020 3 21 Bl细胞表面具有鉴别意义的标志是 A CD5 mlgM B CD5 mlgM C CD5 mlgM mlgD D CD3 CD56 CDl6 E CD3 CD34 CD117 吞噬细胞主要包括 A NK细胞和单核 巨噬细胞B 单核 巨噬细胞和中性粒细胞C 中性粒细胞和树突状细胞D NK细胞和中性粒细胞E 中性粒细胞和APC 3 2020 3 21 下列物质中 不属于PRR的是 A MBLB 清道夫受体C 乳铁蛋白D 甘露糖受体E Toll样受体参与非特异性免疫作用的细胞是 A CD4 Thl细胞B CD4 Th2细胞C T细胞D T细胞E CD8 Tc细胞对巨噬细胞的描述错误的是 A 在机体抗感染免疫中发挥重要作用B 活化的巨噬细胞杀伤能力增强C 通过调理性受体发挥调理促吞噬作用D 分泌细胞因子发挥免疫调节作用E 细胞表面的PRR可特异性识别抗原 4 2020 3 21 超敏反应hypersensitivity 5 2020 3 21 FunctionsofImmunesystem 知识回顾 6 2020 3 21 你对 过敏 知多少 荨麻疹 过敏性鼻炎过敏性哮喘 7月8日世界过敏性疾病日 食物过敏 7 2020 3 21 人们对 过敏 的认识历程 1906年 Allergy变态反应 ClemensvonPirquet 奥 儿 变态反应学之祖 破伤风抗血清 首次 抵抗破伤风 破伤风抗血清 再次 强烈反应 死亡 8 2020 3 21 人们对 过敏 的认识历程 ClarlesRichet 法 生理 首次创建过敏性休克实验动物模型 1913年诺贝尔生理学与医学奖 1907年 过敏反应Anaphylaxis 海葵提取物 首次 狗无任何不良反应 海葵提取物 更少量 20天后 再次 狗迅速死亡 9 2020 3 21 人们对 过敏 的认识历程 超敏反应Hypersensitivity1963年classifyingintofour types RobinCoombs PhilipGell 10 2020 3 21 超敏反应的类型 CoombsandGell 1963 变态反应 过敏 重点 难点 11 2020 3 21 解开怪病之谜 案例1 12 2020 3 21 过敏性哮喘 allergicasthma Q 张先生得了什么怪病 全球约有1 6亿哮喘患者 由于过敏引发的哮喘占60 80 呼吸道症状 咳嗽 喘 憋 严重者窒息甚至死亡反复发作 可致慢性支气管炎 肺间质纤维化 阻塞性肺气肿 慢性肺源性心脏病 可造成呼吸骤停 呼吸衰竭多于儿童期起病 有家族史好发于春秋两季 13 2020 3 21 Q 如何诊断他是过敏 血清总IgE检测 IgE 变应原 酶标rabbitanti humanIgE 底物显色 ELISA 血清特异性IgE检测 如何明确其变应原 稀释抗原液点刺皮肤 14 2020 3 21 变应原 过敏原 Allergen 诱导产生IgE抗体 致allergy的抗原 尘螨 Q 张先生对什么过敏 吸入式过敏原螨虫 花粉 柳絮 粉尘 动物皮毛食入式过敏原如牛奶 鸡蛋 鱼虾 花生 酒精注射式过敏原昆虫毒素 青霉素 链霉素接触式过敏原树漆 紫外线 15 2020 3 21 Q 张先生对什么过敏 尘螨 变应原 过敏原 Allergen 对过敏原的分子生物学研究是世界变态反应学界研究的热点之一 16 2020 3 21 Th2型细胞因子 IL 4 IL 5 IL 13促进IgE类型转换与合成 IgE产生和调节 Q 为何尘螨能在张先生体内诱生特异性IgE 17 2020 3 21 Th1 Th2失衡 环境因素 卫生假说 反向调节假说 Q 为何尘螨能在张先生体内诱生特异性IgE 遗传因素 18 2020 3 21 IgE特点及功能 发现 1921 Prauznitz Kuestner试验 变应素 1966 Ishizaka 日 发现具有P K活性的 IgE 1968年 WHO正式命名 IgE 特点 血清含量最低 50ng ml 半衰期短 2d 生理功能 抵御寄生虫感染 Q 张先生为何出现咳嗽 喘 憋 甚至窒息症状 19 2020 3 21 被IgE致敏的肥大细胞 肥大细胞 嗜碱粒细胞亲嗜性 IgEFc Fc RI 亲和力高 IgE特点及功能 Q 张先生为何出现咳嗽 喘 憋 甚至窒息症状 结缔组织 黏膜上皮 血液 20 2020 3 21 Q 张先生为何出现咳嗽 喘 憋 甚至窒息症状 致敏 Fc R 交联 发敏 21 2020 3 21 预存介质 组胺 histamine 激肽原酶 缓激肽 嗜酸粒细胞趋化因子 新合成介质 白三烯 LT 前列腺素 PG 血小板活化因子 PAF 细胞因子 IL 4 IL 13 TNF 活性 平滑肌收缩 毛细血管扩张 腺体分泌增加 招募炎性细胞 Q 张先生为何出现咳嗽 喘 憋 甚至窒息症状 效应细胞脱颗粒 速发相 数分钟 迟发相 数小时 22 2020 3 21 致敏阶段 Q 张先生为何出现咳嗽 喘 憋 甚至窒息症状 23 2020 3 21 发敏阶段 Q 张先生为何出现咳嗽 喘 憋 甚至窒息症状 24 2020 3 21 Q 张先生为何出现咳嗽 喘 憋 甚至窒息症状 致敏阶段 发敏阶段 25 2020 3 21 Q 过敏性哮喘应如何防治呢 26 2020 3 21 血清特异性IgE检测 皮肤点刺试验 皮肤点刺试验 Q 过敏性哮喘应如何防治呢 确定变应原 并避免接触 27 2020 3 21 原则 经反复注射或通过其它给药途径与患者反复接触 剂量由小到大 浓度由低到高 从而提高患者对该种变应原的耐受性方法 注射脱敏 舌下含服脱敏 脱敏贴等尘螨脱敏有效率 成人70 儿童80 脱敏治疗 specificallergyimmunotherapy 变应原疫苗 allergenvaccine 唯一治本方法 Q 过敏性哮喘应如何防治呢 28 2020 3 21 脱敏机制 Q 如何治疗张先生的过敏性哮喘呢 缓慢消耗肥大细胞与嗜碱性粒细胞内部活性介质 机体暂时脱敏恢复免疫平衡 诱生Treg TGF Th1封闭抗体理论 产生IgG类抗体 29 2020 3 21 减敏疗法 变应原 抗原怎么不见了 你没看见吗 都被IgG给结合了 小剂量 长间隔 多次皮下注射 皮下注射 IgG抗体 30 2020 3 21 JAllergyClinImmunol 2011Jan 127 1 18 27 脱敏机制 诱生Treg Q 如何治疗张先生的过敏性哮喘呢 31 2020 3 21 生物活性介质拮抗药 支气管痉挛 黏液分泌 平滑肌收缩 改善效应器官的药物 血管扩张水肿 免疫治疗 Q 如何治疗张先生的过敏性哮喘呢 对症治疗 32 2020 3 21 Q WhatisType hypersensitivity MediatedbyIgEantibodyMastcellsandbasophilsinvolvedinReactquicklyonre exposuretoantigenRapidrecoveryObviousindividualdifferenceandgeneticcorrelation Definition MediatedbyIgEantibody mastcellsandbasophilsparticipatedin symptomsoccurwithinminutesonre exposuretothesameantigen itisalsoknownasimmediatehypersensitivity 重要概念 33 2020 3 21 再次接触变应原后诱发由IgE介导肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放活性介质所导致的机体生理功能紊乱发生快 恢复快 对组织损伤可逆有明显的个体差异和遗传背景临床最常见 什么是 型超敏反应呢 又称为 速发型超敏反应 immediatehypersensitivity 重要概念 34 2020 3 21 一 全身性过敏反应1 药物过敏性休克 青霉素2 血清过敏性休克 动物免疫血清 二 呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎 哮喘 三 消化道过敏反应 呕吐 腹痛腹泻 四 皮肤过敏反应 血管性水肿 特应性皮炎 荨麻疹 风团 常见的 型超敏反应性疾病 湿疹 过敏性哮喘 过敏性休克 荨麻疹 血管性水肿 特应性皮炎 35 2020 3 21 36 2020 3 21 型超敏反应的发生过程 阶段致敏 发敏阶段 阶段小结 37 2020 3 21 超敏反应的类型 CoombsandGell 1963 38 2020 3 21 激活补体溶细胞效应 补体调理吞噬 抗体调理吞噬 ADCC Q 抗体介导的细胞毒作用 知识回顾 39 2020 3 21 母亲血型Rh 父亲血型是Rh 首次妊娠 宝宝血型Rh 宝宝健康再次妊娠 死胎 案例2 Q 为何第二胎死于腹中 胎儿溶血症 40 2020 3 21 发病机制 致敏 发敏 Q 为何胎死腹中 41 2020 3 21 案例3 母亲血型是O型 父亲血型是A型 第一胎顺产出生 新生儿3天后查出溶血性黄疸 Q 为何第一胎就发生新生儿溶血 由于自然界中广泛存在类似A B抗原的物质 所以O血型母亲体内一般自发产生抗A 抗B的IgG抗体 血红蛋白 分解间接胆红素 肝脏转化为直接胆红素 42 2020 3 21 预防 女性避免不必要的输血孕前夫妻双方ABO及Rh血型检测孕期抗体效价监测Rh 初产妇分娩72小时内注射抗Rh抗体 Q 新生儿 胎儿 溶血病如何防治 治疗 胎儿 宫内输血 换血新生儿 蓝光 换血 43 2020 3 21 型超敏反应 由针对细胞表面抗原的IgG或IgM介导同种异型抗原 Rh或ABO血型抗原改变的自身抗原 感染 外伤 药物等异嗜性抗原 自身抗原与外来抗原交叉吸附在细胞上的外来抗原和半抗原补体 NK细胞和吞噬细胞参与以细胞毒型为主 损伤不可逆 又称为 细胞毒型超敏反应 cytolytictypehypersensitivity 44 2020 3 21 1 同种异型抗原引起新生儿溶血症 输血反应2 由外来抗原或半抗原引起药物过敏性血细胞减少症3 由外来抗原与自身抗原交叉引起肾小球肾炎 风湿性心肌炎4 由自身抗体引起毒性甲状腺肿 甲亢 特殊 型超敏反应常见疾病 45 2020 3 21 型超敏反应常见疾病 自身免疫病 甲状腺功能亢进症 Graves病 46 2020 3 21 型超敏反应发生机制 阶段小结 47 2020 3 21 超敏反应的类型 CoombsandGell 1963 48 2020 3 21 Q 为何在第3次注射乙肝疫苗后 接种部位出现严重的皮炎 某幼儿出生的第一天和满月时曾接种过乙肝疫苗 在其出生后第6月时 第三次接种乙肝疫苗数小时后 注射局部出现水肿 出血和坏死等剧烈炎症反应 案例4 局部Arthus反应 49 2020 3 21 血管炎性病变 Q 为何在第3次注射乙肝疫苗后 接种部位出现严重的皮炎 50 2020 3 21 型超敏反应 抗原与抗体形成中等大小可溶性免疫复合物 IC 不宜被清除 在全身或局部血管基膜沉积在补体 血小板 中性粒细胞 肥大细胞 嗜减粒细胞参与下 引起的以充血水肿 局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的血管炎症反应和组织损伤 又称为 免疫复合物型超敏反应 或血管炎型超敏反应 immunecomplextypehypersensitivity 51 2020 3 21 Q 为何免疫复合物 IC 会发生沉积 影响因素 IC分子大小 抗原抗体比例抗原抗体性质 结合价 亲和力 类型解剖与血流动力学机体清除IC能力 52 2020 3 21 53 2020 3 21 型超敏反应 基本特点 由19S循环免疫复合物引起补体参与以中性粒细胞浸润释放溶酶体酶为主要损伤机制血小板 肥大细胞 嗜碱粒细胞等释放的炎症介质参与 54 2020 3 21 局部免疫复合物病 如Arthus反应 急性全身性免疫复合物病 如血清病 类风湿性关节炎 类风湿因子 RF 抗变性IgG的IgM抗体 RF与变性IgG形成IC沉积到全身小关节滑膜部位 引发关节炎症损害 血清病 类风湿性关节炎 型超敏反应常见疾病 55 2020 3 21 细胞核物质 如DNA RNA 核内可溶性蛋白 系统性红斑狼疮 型超敏反应常见疾病 抗核抗体 中等大小IC 沉积于毛细血管 关节滑膜 心脏瓣膜 56 2020 3 21 超敏反应的类型 CoombsandGell 1963 57 2020 3 21 接触毒漆树所致的皮炎 Q 为何接触毒漆树后会发生严重急性皮炎 某登山爱好者曾接触过毒漆树 但并未发生皮炎 再次接触毒漆树后24小时 局部出现灼痒 随搔抓在手腕周围 指缝 手背或前臂等部发生潮红肿胀 有多数密集小丘疹或少数水疱 案例5 58 2020 3 21 十五烷间苯二酚 Q 为何接触毒漆树后会发生严重急性皮炎 修饰自身抗原 产生致敏Th1 CTL Th1 CTL激活 巨噬细胞损伤组织 再次接触 初次接触 59 2020 3 21 接触性皮炎 常见的 型超敏反应性疾病 由芒果汁引发的接触性皮炎 由化妆品引起的接触性皮炎 60 2020 3 21 感染性迟发型超敏反应 病毒性肝炎 肺结核空洞 肺结核肉芽肿 肉芽肿结构 常见的 型超敏反应性疾病 61 2020 3 21 型超敏反应的发生机制 62 2020 3 21 抗原 生物性 病毒 胞内寄生菌等 化学性 金属 塑料 橡胶 化妆品等 效应T细胞 CD4 Th1 TDTH CTL 巨噬细胞 型超敏反应 基本要素 63 2020 3 21 Th1 Th2失衡 64 2020 3 21 型超敏反应 由效应T细胞介导以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主要特征反应发生迟缓 一般在再次接触抗原18 24h后出现 48 72h达高峰临床常见 又称迟发型超敏反应 delayedtypehypersensitivity 65 2020 3 21 66 2020 3 21 结核菌素 OT 试验 注射OT后48 72小时 局部出现直径0 5 1 5cm的红肿硬结 试验呈阳性 曾感染 直径大于1 5cm 强阳性 可能有活动性感染 试验原理 型超敏反应 Q 请设计一个实验判断某人是否感染过结核 67 2020 3 21 超敏反应 Hypersensitivity 指机体对抗原初次应答之后 致敏 再次接受相同抗原刺激时发生的机体功能紊乱和 或 组织细胞损伤 发敏 本质 机体对抗原产生的异常 病理性的适应性免疫应答 但固有免疫也参与其中 重要概念 小结 68 2020 3 21 超敏反应 Hypersensitivity 重要概念 Antigen Exogenouscompleteantigen orhapten Endogenousantigen selfantigen 自身变态反应 自身免疫病 Coombs 1992 Phase sensitization antibodyandsensitizedTlymphocytereaction adaptiveandinnateimmuneresponse 小结 69 2020 3 21 型超敏反应速发型 型超敏反应细胞毒型 型超敏反应免疫复合物型 型超敏反应迟发型 小结 70 2020 3 21 15分钟出现1cm的界限清晰的风团 24 48小时出现的1cm的红肿 硬结 5 12小时出现超过5cm的红肿 出血 坏死 型 型 型 Q 请区分以下皮试分别代表哪型超敏反应 71 2020 3 21 Morethanoneofthesemechanismscancont