医学研究生开题报告 (1)

不同病原体对卒中相关性肺炎免疫抑制的作用和机理的研究首都医科大学2008级七年制研究生 赵博研究生导师 王佳伟教授 目录 1 课题研究背景2 国内外研究现状3 研究的目的和意义4 课题研究内容5 研究计划进度 课题研究背景 卒中后感染 post strokeinfection PSI 最早由Vargas等于2006年提出 Emsley和Hopkins于2008年对其做了进一步完善 是指卒中发病时无感染且不处于感染潜伏期 而在卒中发病48h后发生的感染 主要包括卒中相关性肺炎 strokeassociatedpneumonia SAP 和尿路感染 urinarytractinfection UTI 75 的PSI发生在卒中发病后72h内 1 VargasM Stroke 2006 37 461 465 其中急性期 神经危重症病房以及卒中单元内的患者以SAP为主 恢复期和康复病房内的患者则以UTI多见 SAP发生率约为23 一65 严重感染是卒中患者死亡的首要原因 2 4 2 ChellYD EurNeurol 2011 66 204 209 3 ChenCM AmJPhysMedRehabil 2012 9l 211 219 4 WestcndorpWF BMCNeurol 2011 11 1lO 国外定义 临床确诊的急性卒中患者出现发热 咳嗽 呼吸困难等症状 并根据特定诊断程序而确诊的肺炎 其诊断标准参照了美国疾病控制中心对肺炎诊断的临床标准 发热 肺部听诊 叩诊 呼吸道脓性分泌物 微生物学检查 支气管活检分泌物或血培养 以及胸部X线 CT表现等制定 5 HilkerR Stroke 2003 34 975 981 2010年国内专家共识 是指原无肺部感染的卒中患者罹患感染性肺实质 含肺泡壁即广义上的肺间质 炎症 6 6 卒中相关性肺炎诊治中国专家共识组 卒中相关性肺炎诊治中国专家共识 中华内科杂志2010年12月 第49卷第12期 课题研究背景 卒中相关性肺炎 strokeassociatedpneumonia SAP 课题研究背景 卒中相关性肺炎病原体 真菌 支原体 衣原体 课题研究背景 课题研究背景 脑卒中后免疫抑制 早在1974年 Howard和Simmons就提出了 卒中后获得性免疫缺陷 的概念 它是指卒中发病后早期出现的对细菌感染的易感性 7 HowardRJ SktrgGynecolObstct 1974 139 77l 782 1979年Czlonkowska等报道卒中后存在细胞介导的免疫功能受损以来 大量的研究表明脑卒中后存在以外周血淋巴细胞计数减少 T细胞活性受损以及致炎因子产生减少为特点的周围免疫功能的变化 8 CzlonkowskaA JNeurolSci 1979 43 455 464 2005年Meisel等提出了中枢神经系统损伤诱导的免疫抑制综合征 CNSinjury inducedimmunodepressionsyndrome CIDS 的概念 包括脑卒中 脑外伤 脊髓损伤等中枢神经系统病变均可出现外周免疫功能的抑制 9 MejselC NatRevNeurosei 2005 6 10 775一786 2005年Meisel等提出脑卒中诱导的免疫抑制综合征 strokeinducedinununodepressionsyndrome SIDS 特征是急性卒中后出现快速和持续的细胞免疫反应抑制 主要表现为广泛的淋巴细胞凋亡和功能障碍 9 免疫变化出现在血液和肺部可检测出细菌之前 说明细胞免疫反应抑制削弱了抗菌防御能力 进而导致细菌感染 课题研究背景 国外研究现状 国内研究现状 课题研究背景 脑卒中合并肺部感染的患者和脑卒中后无合并肺部感染的患者进行血清IgA IgG C3 C反应蛋白和白蛋白测定 了解其水平与脑卒中患者合并肺部感染及脑卒中患者神经功能恢复的关系 结果 肺部感染组与对照组比较 IgG IgA 白蛋白含量降低 C3 C 反应蛋白升高 21 何文贞 ChineseJournalClinicalRehabilitation August72005Vol 9No 29 课题研究背景 目前国内外尚缺乏观察不同病原体所致卒中相关性肺炎患者免疫抑制作用和机理的临床研究 课题研究背景 研究目的和意义 研究目的 探索不同病原体所致脑卒中相关性肺炎患者免疫抑制变化的差异 进一步了解脑卒中并发肺部感染的病因 研究意义 对不同病原体所致免疫低下进行针对性干预 有望降低感染的发生率 改善卒中的预后 降低医疗费用 课题研究内容 健康体检者 病程不同时期进行外周血免疫免疫细胞计数及免疫球蛋白测定 根据三组检测结果的差异 讨论不同病原体所致脑卒中相关性肺炎免疫功能抑制的差异 并观察其动态变化 脑卒中非合并感染患者 脑卒中合并SAP患者 病原学诊断 课题研究背景 各免疫细胞亚群表面抗原 技术路线 观察上述指标的动态变化趋势 分析不同病原体SAP组免疫抑制差异 健康体检者 样本病例选择 选取2014年2月至2015年2月在首都医科大学附属北京友谊医院神经内科住院的脑梗死患者 根据住院2周内是否发生感染 将患者分为感染组和非感染组 入组标准 符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010制定的脑卒中诊断标准 并经头部CT 或 MRI证实 包括病史和体征 影像学检查 实验室检查 疾病诊断和病因分型等 排除标准 1 痛风 血液系统疾病 恶性肿瘤 近期曾服用过B族维生素 叶酸 2 明显的肝 肾功能障碍 3 急性心肌梗死及其他血管栓塞性疾病 4 甲亢及其他慢性消耗性疾病 5 近期感染 自身免疫性疾病 服用雌激素及2周内有外科手术或外伤病史 对照组 选择我院同期体检中心体检者 数据处理方法 使用SPSS15 0统计软件进行统计分析 统计学方法 数据以均数 标准差 x s 表示 采用t检验 P 0 05统计学有显著差异 质量控制方法 对选取研究对象及标本的一线工作人员进行统一培训研究数据及时计入工作手册及时制订修改研究方案 工作手册 研究进度表等 课题可行性分析 研究对象选取 脑卒中病人入院后 第一时间筛查入组标本检测 外周血免疫球蛋白病房化验室免疫球蛋白 补体外周血CD3 Tc CD4 Tc CD8 Tc CD19 Bc NKc 病房化验室T B淋巴细胞亚群单核c 病房化验室血常规CD4 CD25 Treg实验室流式细胞仪检测 研究计划进度 参考文献 1 VargasM HorcajadaJP ObachV eta1 Clinicalconsequencesofinfectioninpatientswithacutestroke isitprimetimeforfurtherantibiotictrials Stroke 2006 37 461 465 2 ChellYD SJ SunFH cta1 Monitoringofmedicalcomplicationsafteracuteischeaicstrokeinaneurologicalintensivecareunit EurNeurol 2011 66 204 209 3 ChenCM HsuHC TsaiWS eta1 Infectiortsinacuteolderstrokeinpatientsundergoingrehabilitation AmJPhysMedRehabil 2012 9l 211 219 4 WestcndorpWF NederkoomPJ VernleijJD eta1 Post strokeinfection asystematicreviewandmetanalysis BMCNeurol 2011 11 1lO 5 HilkerR PoetterC FindeisenN eta1 Nosocomialpneumoniaafteracutestroke implicationsforneurologicalintensivecaremedicine Stroke 2003 34 975 981 6 卒中相关性肺炎诊治中国专家共识组 卒中相关性肺炎诊治中国专家共识 中华内科杂志2010年12月 第49卷 第12期 7 HowardRJ SimmonsRL Acquiredimmunologicdeficienciesaftertraumaandsurgicalprocedures SktrgGynecolObstct 1974 139 77l 782 8 CzlonkowskaA CyrtaB gorlakJ immunologicalobservationsonpatientswithacutecerebralvasculardisease JNeurolSci 1979 43 455 464 9 MejselC SchwabJM PrassK et 1 Centralnervousysteminjury inducedimmunedefieieneysyndromeJ NatRevNeurosei 2005 6 10 775一786 10 PrassK MeiselC etal Stroke inducedimmumodeficiencypromotesspontaneousbacterialinfectionsandisrnediatedbysympatheticactivationreversalbypoststrokeThelpercelltype1 likeimmunostimulation JExpMed 2003 198 725 736 11 OffnerH SubramanianS ParkerSM etal SplenieatrophyinexperimentalstrokeinaccompaniedbyinereasedregulatoryTcellsandcirculatingmacrophages J Immunol 2006 176 6523一6531 12 VogeigesangA GrunwaldU LangnerS etal Analysisoflymphocytesubsetsinpatientswithstrokeandtheirinfluenceoninfectionafterstroke J Stroke 2008 39 237一241 13 KlehmetJ HarmsH RiehterM etal Stroke inducedimmunodepressionandpost strokeinfections lessonsfromthepreventiveantibaeterialtherapyinstroketrial J Neuroscience 2009 158 3 1184一1193 14 OffnerH VandenbarkAA HurnPD Effeetofexperimentalstrokeonperipheralimmunity CNSisthemainduesprofoundimmunosuppression J Neuroseienoe 2009 158 3 1098 1111 15 AndreasHug ArthurLiesz ReducedEfficacyofCirculatingCostimulatoryCellsAfterFocalCerebralIschemia Stroke 2011 42 3580 3586 16 ChristophKleinschnitz PeterKraft RegulatoryTcellsarestrongpromotersofacuteischemicstrokeinmicebyinducingdysfunctionofthecerebralmicrovasculature Blood 2013January24 121 4 679 691 17 马嘉 闫福岭 T淋巴细胞亚群预测卒中相关性感染前瞻性病例系列研究 国际脑血管病杂志2012年6月第20卷第6期 18 张新颜 闫福岭 检测单核细胞HLA DR和T淋巴细胞亚群变化对脑卒中相关性肺炎的预测价值 中国神经免疫学和神经病学杂志 2013 Vol 20 No6 19 林真珍 邵蓓 流式细胞技术分析大鼠缺血性脑卒中后脑组织内T细胞的变化 ChinJCli