高血糖与动脉粥样硬化医学PPT.pptVIP

1 高血糖与动脉粥样硬化 2 主要内容 高血糖和动脉粥样硬化的流行病学高血糖的定义动脉粥样硬化发展进程高血糖加重动脉粥样硬化 增加心血管事件餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制改善餐后高血糖 延缓动脉粥样硬化进展 降低心血管事件发生率 3 糖尿病正在全球逐渐蔓延开来 DiabetesAtlascommittee DiabetesAtlas secondedition 2003 4 中国的糖尿病人群逐年增加 中国 糖尿病20032千3百万 3 20254千6百50万 4 糖尿病前期20033千3百万 4 20255千4百万 5 DiabetesAtlascommittee DiabetesAtlas secondedition 2003 5 卒中10 5 5m 冠心病13 7 2m 癌症12 7 1m 外伤9 5 2m 感染7 2 8m 其他27 15 6m 艾滋病5 2 8m 疟疾2 1 2m 结核3 1 6m 腹泻3 1 8m 围产期因素4 2 5m 慢性阻塞性肺病5 2 7m WorldHealthOrganization AtlasofHeartDiseaseandStroke 2005 动脉粥样硬化性疾病是人类最大的健康威胁 6 中国心脏调查显示 近80 冠心病患者合并高血糖 Da YiHu etal EuropeanHeartJournal 2006 27 2573 2579 7 糖尿病是冠心病的等危症 HaffnerSMetal NEnglJMed 1998 339 229 234 8 主要内容 高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况高血糖的定义动脉粥样硬化发展进程高血糖加重动脉粥样硬化 增加心血管事件餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制拜唐苹 改善餐后高血糖 延缓动脉粥样硬化进展 降低心血管事件发生率 9 DM 糖尿病IFH 单纯性空腹高血糖IPH 单纯性餐后高血糖CH 复合性高血糖IGR 糖调节 稳态 受损IFG 空腹血糖受损IGT 糖耐量受损I IFG 单纯性空腹血糖受损I IGT 单纯性糖耐量受损IFG IGT CGI 复合性糖耐量受损NGT 糖耐量正常 高血糖的相关概念 10 ShawJE etal Diabetologia42 1050 1999ResnickHE etal DiabetesCare23 176 2000Barrett ConnerE etal DiabetesCare21 1236 1998GenuthS etal DiabetesCare 2003 26 11 3160 7 高血糖的诊断 IFH CH I IFG IFG IGT IPH I IGT Euglycemia FPG mmol L OGTT2小时血糖 mmol L 7 0 7 811 1 CombinedHyperglycemia WHO IDF6 1 ADA5 6 11 高血糖状态的简单描述 糖尿病前期 5 6 7 8空腹血糖 FPG 5 6mmol L负荷后血糖 2hPG 7 8mmol L糖尿病 7 11 18空腹血糖 FPG 7mmol L负荷后血糖 2hPG 11 1mmol L 不同血糖单位之间的换算 mmol L 18 mg dl 12 主要内容 高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况高血糖的定义动脉粥样硬化发展进程高血糖加重动脉粥样硬化 增加心血管事件餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制改善餐后高血糖 延缓动脉粥样硬化进展 降低心血管事件发生率 13 LibbyP Circulation 2001 104 365 372 RossR NEnglJMed 1999 340 115 126 动脉粥样硬化的进程 14 内皮功能损伤是动脉粥样硬化的始动因素 单核细胞 巨噬细胞 内皮细胞 自由基 粘附分子 细胞因子 平滑肌细胞 内皮细胞激活 通透性 粘附性 血管舒张 15 动脉粥样硬化最终导致心脑血管疾病 16 主要内容 高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况高血糖的定义动脉粥样硬化发展进程高血糖加重动脉粥样硬化 增加心血管事件餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制改善餐后高血糖 延缓动脉粥样硬化进展 降低心血管事件发生率 17 AntonioCeriello ATVB 2004 24 816 高血糖通过氧化应激造成危害 18 高血糖 DAG升高PKC活化 TGF 胶原 纤维连接蛋白 基底膜增厚 PAI 1 纤溶降低血管闭塞 信号通路激酶脂酶前列烷素 通透性增加新生血管形成 VEGFPKC 基因表达ANPc fosNF kB ET 1eNOS 血流量改变血管收缩 高血糖诱导PKC活化造成危害 19 不同糖耐量人群动脉粥样硬化比较 红色 与NGT组相比 P 0 05 Wen shengJ etal ClinEndocrinolMetab 2004 20 136 139 20 NakagamiT etal Diabetologia2004 47 385 94 高血糖与心血管死亡的增加密切相关 DECODA研究 21 主要内容 高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况高血糖的定义动脉粥样硬化发展进程高血糖加重动脉粥样硬化 增加心血管事件餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制改善餐后高血糖 延缓动脉粥样硬化进展 降低心血管事件发生率 22 空腹血糖对心血管事件的预测依赖于餐后血糖 NakagamiT etal Diabetologia2004 47 385 94 DECODA研究 23 餐后高血糖和心血管疾病危险密切相关 24 餐后高血糖与心血管疾病有共同的发病土壤 餐后高血糖 凝血功能 HDL C代谢 斑块稳定性 TG LDL清除 内皮功能障碍 NO释放 胰岛素抵抗 FFA降解 纤溶活性 早相胰岛素分泌 葡萄糖自氧化 HanefeldM 1999Diabetes Stoffw 25 餐后高血糖与动脉粥样硬化密切相关 26 餐后高血糖是动脉粥样硬化的独立危险因素 OshitaK etal DiabetMed2004 21 636 9 27 餐后高血糖加重内皮功能失调促进动脉粥样硬化病变的发生和进展 餐后高血糖导致内皮功能障碍 NGTIGTDM 肱动脉血流介导的血管扩张功能 肱动脉血流介导的血管扩张功能 血糖水平 mg dL 86420 121086420 2 250200150100500 空腹1hour2hours 空腹1hour2hours 0100200300400 血糖水平 mg dL KawanoH etal JAmCollCardiol1999 34 146 54 28 29 高糖饮食 低糖饮食 CerielloA etal Metabolism 1999 48 1503 1508 餐后高血糖的氧化应激作用 30 餐后高血糖促使IMT增厚 Temelkova KurktschievTetal DiabetesundStoffwechsel1998 7 227 232 31 糖尿病患者血清hs CRP水平升高 X L WangIDFPoster1634 32 餐后血糖与hs CRP关系更为密切 FestaA HaffnerSM etal DiabetMed 2002Nov 19 11 939 43 InsulinResistanceAtherosclerosisStudy 33 主要内容 高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况高血糖相关概念动脉粥样硬化发展进程高血糖加重动脉粥样硬化 增加心血管事件餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制改善餐后高血糖 延缓动脉粥样硬化进展 降低心血管事件发生率 34 改善餐后血糖 延缓动脉粥样硬化进展 改善内皮功能降低颈动脉内中膜厚度 IMT 降低糖尿病患者的餐后NF kB活性 NFkB参与炎症反应 降低IGT人群的血清hs CRP水平降低IGT或糖尿病患者的促凝标志物 纤溶酶原和血栓素的水平降低IGT人群的PAI 1水平 CRP C反应蛋白 NFkB 核因子kappa B PAI 1 血浆酶原催化剂抑制剂1 35 Shimabukuro M etal JClinEndocrinolMetab 2005Dec20 与2型糖尿病安慰剂 试验餐组相比 P 0 01 正常对照 安慰剂 试验餐 2型糖尿病 安慰剂 试验餐 2型糖尿病 拜唐苹 试验餐 降低餐后血糖 改善血管内皮功能 36 血糖 mg dl Time Acarbose Placebo p 0 0011vsFasting 0 0001vs Acarbose p 0 0028vs Fasting 内皮依赖性舒张功能 Time Acarbose Placebo p 0 049vsFasting 0 0012vs Placebo 拜唐苹 对IGT患者餐后血流介导的内皮功能障碍的恢复作用 Wascheretal ESC2004 37 拜唐苹 延缓IGT人群颈动脉内膜中层厚度 IMT 的进展 HanefeldM etal Stroke2004 35 1073 78 38 治疗3月后 治疗前 p 0 05 0 1 2 3 4 纤溶酶原水平 g L 饮食组n 20 拜唐苹 组n 20 ShinodaY InternationalAcarboseWorkshop Kyoto 2005 拜唐苹 降低IGT人群纤溶酶原水平 39 拜唐苹 降低糖尿病患者血栓素水平 CerielloA etal Diabetologia1996 39 469 73 40 拜唐苹 降低IGT人群PAI 1水平 ShinodaY InternationalAcarboseWorkshop Kyoto 2005 41 LuJM etal ChinJEndocrinolMetab2003 19 254 6 WangXL etal EASD2003 abstract1634 拜唐苹 降低IGT人群血清hs CRP水平 42 RudowskyGetal HormMetabolResearch2004 36 630 638 0 50 100 150 P 0 045 初访 再访 再访 初访 安慰剂 拜唐苹 餐后NF kB活性变化 拜唐苹 降低IGT人群NF kB活性 餐后改变量与餐前比较 餐前定为100 43 拜唐苹 全面干预心血管危险因素 44 91 p 0 0226 心肌梗死 49 p 0 0326 任一心血管事件 44 ChiassonJLetal JAMA 2003 290 486 94 拜唐苹 有效降低心脑血管事件发生危险 44 p 0 51 脑血管事件 卒中 45 拜唐苹 有效降低心脑血管事件发生率 HanefeldMetal EurHeartJ 2004Jan 25 1 10 6 70 60 50 40 30 20 10 0 发病危险 心肌梗死 任一心血管事件 P 0 012 P 0 0061 任一心血管事件 P 0 5269 46 药物临床信息参考 2004四川科学技术出版社ADA Standardsofmedicalcareindiabetes 2007 Diabetescare