替罗非班的临床应用(心内科)VIP

1 PPT专业文档 通用名 注射用盐酸替罗非班非肽类血小板糖蛋白 GP b a受体拮抗剂规格 5mg和12 5mg由南开允公药业有限公司生产 并获得盐酸替罗非班冻干粉针注射剂及其制备方法发明专利 曲之全 2 PPT专业文档 3 PPT专业文档 冠脉血栓的防治 凝血瀑布 血小板 LMWH 噻氯吡啶类 GPIIb IIIainhibitors 溶栓 LMWHUFH LMWHUFH 直接凝血酶抑制剂 组织因子Xa因子凝血酶原凝血酶 血小板TXA2vWFADP活化血小板纤维蛋白原交联血小板聚集 Aspirin 纤维蛋白原 纤维蛋白 纤维蛋白降解 胶原蛋白 粒细胞 组织因子抑制剂 抗凝血酶 抗凝血酶 纤溶酶 血栓 4 PPT专业文档 GPIIb IIIa受体拮抗剂最快速最直接最完全抑制血小板聚集 在导致血小板聚集的众多传导通路中 阿司匹林和ADP受体拮抗剂等仅能不可逆地抑制其中的一条或几条通路 从而部分抑制血小板聚集 GPIIb IIIa受体拮抗剂作用于最终的唯一通路 竞争性占据GPIIb IIIa受体 阻止纤维蛋白原等与该受体的结合 从而最快速 最完全地抑制血小板聚集 5 PPT专业文档 国内外各大指南一致推荐 2007ESCNSTEMI2007ACC AHAUA STEMIACCP8中国UA STEMI指南中国2009PCI指南 6 PPT专业文档 准备行PCI的患者 除使用阿司匹林和普通肝素外 还可以使用静脉GPIIb IIIa受体拮抗剂 也可以在开始PCI前使用GPIIb IIIa受体拮抗剂 I类推荐 证据水平A 持续性缺血 肌钙蛋白升高的患者 或者不准备行有创治疗 但有其他高危表现的患者 除了使用阿司匹林和LMWH或普通肝素外 并使用GPIIb IIIa受体拮抗剂依替巴肽或替罗非班 IIa类推荐 证据水平A 已经使用普通肝素 阿司匹林和氯吡格雷 并且准备行PCI的患者 使用GPIIb IIIa受体拮抗剂 也可以只是在PCI前使用GPIIb IIIa受体拮抗剂 IIa类推荐 证据水平B 中国UA NSTEMI诊断与治疗指南 IIIaIIbIII A B A 中华心血管杂志 2007 4 295 304 7 PPT专业文档 各种抗血小板和抗凝药物用法 8 PPT专业文档 经皮冠状动脉介入治疗指南 2009 1 不稳定性心绞痛 非STEMI UA NSTEMI 行PCI的患者 如未服用氯吡格雷 应给予一种血小板糖蛋白 b a受体拮抗剂 I类推荐 证据水平A 在实施诊断性CAG前或PCI术前即刻给药均可 2 UA NSTEMI行PCI的患者 如已服用氯吡格雷 可同时给予一种血小板糖蛋白 b a受体拮抗剂 IIa类推荐 证据水平B 9 PPT专业文档 经皮冠状动脉介入治疗指南 2009 3 STEMI行PCI的患者 可尽早应用血小板糖蛋白 b a受体拮抗剂 IIa类推荐 证据水平B 4 接受择期PCI并置入支架的高危患者或高危病变 如ACS 近期MI 桥血管狭窄 冠状动脉慢性闭塞病变及CAG可见的血栓病变等 可应用血小板糖蛋白 b a受体拮抗剂 但应充分权衡出血与获益风险 a类推荐 证据水平B 10 PPT专业文档 氯吡格雷 GPIIb IIIa拮抗剂 氯吡格雷 n 378 研究药物在PCI前6到24小时开始使用 SteinhublSR etal JAMA 2002 288 19 2411 2420 28天死亡 心梗或血运重建 替罗非班与氯比格雷联用 更大程度改善PCI手术预后 CREDO研究 11 PPT专业文档 适应症 与肝素联用 适用于不稳定心绞痛或非Q波心肌梗塞病人 预防心脏缺血事件 同时也适用于冠脉缺血综合征病人进行冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术 以预防与经治冠脉突然闭塞有关的心脏缺血并发症 12 PPT专业文档 曲之全适应症和用法用量 将本品溶于0 9 氯化钠注射液或5 葡萄糖注射液中 终浓度为50 g ml 使用前充分摇匀ACS的药物治疗 UA NSTEMI 曲之全负荷量0 4ug kg min静脉滴注30min维持量0 1ug kg min静脉滴注48 108hACS的介入治疗PCI UA NSTEMI STEMI 曲之全负荷量10ug kg3min以内静脉推注 维持量0 15ug kg min静脉滴注36h 13 PPT专业文档 曲之全治疗NSTEACS用法用量 例如 不稳定心绞痛 非Q波心肌梗塞患者 体重63 70kg16ml 8ml 小时 48 108 小时 400 880ml 4 9 支 以5mg计算 2 4 支 以12 5mg计算 14 PPT专业文档 曲之全用于PCI患者 例如 血管成形术 动脉内斑块切除术患者 体重63 70kg13ml 12ml 小时 36小时 445ml 5 支 以5mg计算 2 支 以12 5mg计算 15 PPT专业文档 药代动力学的相关参数 半衰期 约为2小时达峰时间 静注后30分钟90 以上的血小板被抑制 静注时 替罗非班对离体血小板聚集的抑制剂量和浓度成正比 以推荐剂量静注给药 在5min起效 30min后可达高于90 抑制率 停止使用替罗非班 血小板的聚集功能恢复 替罗非班对血小板聚集的抑制是可逆的 消除途径 65 肾脏排泄 大部分原型 25 粪便排泄 大部分原型 本药在体内很少代谢 16 PPT专业文档 临床药理学 特定人群的血浆清除率性别 男性与女性相似老年人 65岁老年人下降19 26 种族 无区别肝功能不全 轻 中度肝功能不全无显著差异肾功能不全 严重肾功能不全 肌酐清除率 30ml 分 包括需要血液透析的病人 显著下降50 血液透析的病人要慎用 17 PPT专业文档 不良反应 与药物相关的最常见的不良事件是出血通常是渗出和轻度渗出严重出血罕见但有报道 颅内出血 腹膜后出血 心包积血 肺出血和脊柱硬膜外出血与药物相关的非出血性不良发应有恶心 发热 头痛过敏反应 18 PPT专业文档 禁忌症 已知的对产品中的任何成分过敏的患者 活跃的内出血或30天前有出血史 颅内出血史 颅内肿瘤 动静脉畸形或动脉瘤 30天内有中风史或任何出血性中风史 前一个月内有大的手术过程或严重的物理创伤 用替罗非班前出现血小板减少症 严重的高血压 收缩压大于180mmHg和 或舒张压大于110mmHg 同时使用其它静注的GPIIb IIIa抑制剂 急性心包炎 19 PPT专业文档 替罗非班合理应用 安全性更高 防止PCI术中出血应把重点放在两个方面 首选是肝素的使用 PCI期间使用肝素应使ACT达到200 300秒 应考虑开始使用60 70U kg肝素 在给替罗非班后进一步检测ACT 不用10000U或更高剂量的肝素 其次是动脉鞘管的管理 规范操作永远是最重要的 PCI后应尽早谨慎拔除鞘管 20 PPT专业文档 出血的预防 替罗非班与其他影响止血的药物合用时应当谨慎 与溶栓药物联用的安全性尚未确定 治疗期间应监测病人有无潜在出血 当出血需要治疗时 应考虑停止使用替罗非班 也要考虑是否需要输血 21 PPT专业文档 出血的处理 如患者的肾功能和基础状态下的血小板计数正常 则停药 替罗非班 4 8小时血小板功能即可恢复 如需立即逆转出血状态 除了输血小板外应补充含纤维蛋白原的血浆 输血有不利影响 应