免疫学-第6章-主要组织相容性复合体.ppt

第六章主要组织相容性复合体MajorHistocompatibilityComplex MHC 小鼠MHC H 2人MHC HLA JeanDausset1916 NobelPrize1980 GeorgeSnellandJeanDausset研究小鼠皮肤移植时发现了MHC Typesofgraft 主要组织相容性复合体 MajorHistocompatibilitycomplex MHC 是表达于脊柱动物有核细胞表面的一类具有高度多态性的蛋白抗原 由多个基因座位并紧密连锁的基因群编码 这些基因表达的蛋白就是主要组织相容性抗原 这些抗原参与细胞的识别 在组织器官移植中起重要作用 MHC根据结构和功能不同分成MHC I和MHC II类分子 结构 功能和分布都不一样 在不同的种有不同的名称 如小鼠H2 人类HLA 一 第一类主要组织相容性抗原分子 MHC I 两条链 链 重链 和 2m 链上有五个结构 2m有一个结构域 1和 2形成抗原肽结合结构域 MHC分子的基本结构 功能与组织分布 MHC分子的基本结构 MHC I MHC II a2 a3 a1 b1 b2 b2m a1 a2 肽结合单位 Ig样单位 跨膜单位 chain 45kDa associatednoncovalentlywitha 2m 12kDa Basicstructure 3 跨膜区 将MHC I类分子固定于细胞膜上4 胞浆区 与细胞内外信息传递有关 1 肽结合区 1 2与抗原肽结合的部位 多态性区域 决定了肽类结合及细胞识别的特异性和亲和力 2 免疫球蛋白样区 3 2m与免疫球蛋白的恒定区有同源性 3 MHC I类分子与CD8类分子结合的部位 2m 维持的天然构型及其分子表达 侧面观 fromthetop 结合抗原肽 MHC I chain 33kDa associatednoncovalentlywith chain 28kDa MHC II类分子1 肽结合区 1 1与抗原肽结合的部位 多态性区域 决定了肽类结合及细胞识别的特异性和亲和力 2 免疫球蛋白样区 2 2与免疫球蛋白的恒定区有同源性MHC II类分子的 2与CD4类分子结合3 跨膜区 将MHC II类分子固定于细胞膜上4 胞浆区 与细胞内外信息传递有关 Antigen bindingcleftofdimericclassIIDR1moleculein a topviewand NH2 抗原肽 凹槽 铆钉侧链 MHC II分子 C00H MHC I MHC II 肽链 a b 2m a b 分子量 kDa 44 11 5 31 34 26 29 分子式 a b 2m a b 2 胞外区结构域 a1 a2 a3 b2 m a1 a2 b1 b2 肽结合单位 a1 a2 a1 b1 CD4 CD8 结合部位 a3 b2 HLA 编码基因座 A B C DRA DPA DQA DRB DPB DQB 组织分布 所有有核细胞 巨噬细胞 树突细胞 胸腺上皮细 胞 B 细胞和活化 T 细胞 HLA多态性的特点对人群中不同亚型HLA Ba链的氨基酸序列进行比较 发现它们的差异主要集中在N端的180个氨基酸残基之内 该区域恰好是组成MHC分子肽槽的部位 三人MHC基因的结构 HLA基因的多态性 HLA基因的多态性 第三节MHC的检测原理及应用 包括表现型和基因型的检测一 HLA I类抗原的检测依据特异性抗体介导的补体系统对靶细胞溶解的原理 加染料形成染色的细胞 HLA标准分型血清来源困难 二 HLA II类抗原检测相似于I类 不同是B细胞既有II类抗原也有I类 需用血小板将I类抗体从血清中吸掉 以免干扰II类的检测 三 HLA基因定型法利用现代分子生物学技术 体现HLA差异 DNA水平 即DNA分型 1限制性酶切片段长度多态性检测法 RFLP PCR RFLP2PCR ASO SSO法PCR产物与探针杂交 探针与PCR产物杂交 3PCR DNA测序法 ankylosingspondylit