儿科学原发性免疫缺陷病课件.ppt

医学交流课件 儿科 原发性免疫缺陷病 1 医学交流课件 中山一院 罗学群 原发性免疫缺陷病 免疫 immunity 人体 病原体 免疫应答 immuneresponse 2 医学交流课件 中山一院 罗学群 原发性免疫缺陷病 总论各论 12 3 医学交流课件 中山一院 罗学群 总论 免疫先天性免疫 innateimmunity 非特异性免疫 nonspecificimmunity 物理屏障 血液和体液的化学杀菌 淋巴组织的过滤清除 补体 吞噬细胞 NK NKT T等获得性免疫 acquiredimmunity 适应性免疫 adaptiveimmunity 4 医学交流课件 中山一院 罗学群 总论 免疫系统主要包括 免疫器官中枢免疫器官 骨髓 胸腺周围免疫器官 脾脏 淋巴结 粘膜淋巴组织免疫细胞树突状细胞 单核巨噬细胞 粒细胞 肥大细胞 NK细胞 红细胞 血小板 淋巴细胞 T B 免疫分子免疫球蛋白 补体 细胞因子 细胞膜分子 BCR TCR 等 5 医学交流课件 中山一院 罗学群 总论 免疫细胞的发育分化 NK细胞 TH1 IFN IL 2 胸腺 CD4 TH2 IL 456891013 T NK祖细胞 祖T细胞 CD8 包括CTL 骨髓 造血干细胞 淋巴干细胞 祖B细胞 B细胞 浆细胞 IgMIgGIgAIgE 髓系干细胞 红细胞 粒细胞 单核 树突状细胞 DC 巨噬细胞 血小板 6 医学交流课件 中山一院 罗学群 总论 免疫反应 抗原识别和呈递抗原呈递细胞 树突状细胞单核巨噬细胞B淋巴细胞 吞噬胞饮 处理抗原 细胞表面表达抗原肽 MHC 抗原肽 MHC T CD8T CD4 7 医学交流课件 中山一院 罗学群 总论 免疫反应 淋巴细胞活化增殖在抗原肽 MHC 微生物产物或固有免疫细胞成份等的刺激下 T CD8 T CD4 抗原特异性克隆 活化增殖分化 CTL Th1Th2 巨噬 NK和CTL细胞活化B细胞活化增殖分化 Th3抗原 8 医学交流课件 中山一院 罗学群 总论 免疫反应 免疫效应非特异性免疫 CTLTh1 杀伤被病毒感染细胞和癌细胞巨噬 NK和CTL细胞活化 细胞因子抗体补体特异性免疫 活化增强非特异免疫细胞的功能 Th2 B细胞活化克隆增殖 分化为浆细胞 抗体 特异性和非特异性免疫互相联系 互相影响 9 医学交流课件 中山一院 罗学群 总论 免疫缺陷病 immunodeficiency 临床常用的反映免疫功能的实验室检查 免疫球蛋白 血清IgG IgA IgM水平 随年龄变化 小于同龄正常值2SD考虑体液免疫缺陷 血CD3 CD4 CD8阳性细胞 也随年龄变化 CD4细胞 500u L 或CD4 CD8 1考虑细胞免疫缺陷 10 医学交流课件 中山一院 罗学群 总论 免疫缺陷病一般而言 抗体缺陷易患化脓性感染T细胞缺陷易发生病毒 结核菌 沙门氏菌等细胞内感染 也易患真菌 原虫等感染 补体缺陷好发化脓性感染和奈瑟菌属感染 中性粒细胞缺陷时常见金葡菌感染 11 医学交流课件 中山一院 罗学群 总论 小儿免疫系统的发育儿童处于生长发育时期 免疫生理状况与成人不同 各年龄阶段也有差异 新生儿免疫器官和免疫细胞的发育基本成熟 免疫反应能力低下主要是以往未接触抗原 未能建立免疫记忆 即免疫系统无经验 12 医学交流课件 中山一院 罗学群 总论 13 医学交流课件 中山一院 罗学群 总论 14 医学交流课件 中山一院 罗学群 总论 15 医学交流课件 中山一院 罗学群 总论 16 医学交流课件 中山一院 罗学群 总论 免疫缺陷病 immunodeficiency 定义 免疫细胞 淋巴细胞 吞噬细胞 和免疫分子 抗体 补体 白介素和细胞膜表面分子 缺陷 引起机体免疫功能低下的一组临床综合症 分类 遗传基因突变疾病或药物人类免疫缺陷病毒 原发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病获得性免疫缺陷病 17 医学交流课件 中山一院 罗学群 总论 原发性免疫缺陷病 primaryimmunodeficiency 补体缺陷2 吞噬细胞缺陷18 B细胞缺陷50 T细胞缺陷10 T B细胞联合缺陷20 18 医学交流课件 中山一院 罗学群 总论 按照国际免疫协会1999年的分类 特异性免疫缺陷联合免疫缺陷抗体缺陷为主的免疫缺陷病伴有其它特征的免疫缺陷病T细胞缺陷为主的免疫缺陷病免疫缺陷合并其它先天性疾病补体缺陷吞噬细胞缺陷 19 医学交流课件 中山一院 罗学群 原发性免疫缺陷病 总论各论 12 20 医学交流课件 罗学群 各论 严重联合免疫缺陷病 sever combinedimmunodeficiency SCID T细胞缺陷 B细胞正常 T B SCID 1 X 连锁遗传 最常见 突变基因位于Xq12 13 已发现有135个突变点 链位于T NK B细胞表面 是IL247915的受体 该基因突变导致 链异常 基因突变 T NK B细胞表面的IL2715受体 链异常 T NK细胞发育分化受阻中山一院 21 医学交流课件 各论 严重联合免疫缺陷病 sever combinedimmunodeficiency SCID T细胞缺陷 B细胞正常 T B SCID 2 常染色体遗传异常 突变基因19p13 隐性遗传 基因突变 T NK细胞发育分化受阻中山一院罗学群 酪氨酸激酶jak3异常 链受体信号传导受阻 22 医学交流课件 中山一院 罗学群 各论 严重联合免疫缺陷病 sever combinedimmunodeficiency SCID T细胞缺陷 B细胞正常 T B SCID 的共性T NK细胞发育分化受阻 影响B细胞 同时有体液免疫缺陷 主要表现 严重的细菌和病毒感染 包括接种活疫苗后 多死于婴儿期 T细胞 CD3 和NK细胞 CD16 CD56 减少 B细胞数量正常但功能异常 治疗 不接种活疫苗 防治感染 静脉丙球 IVIG 抗生素 异基因造血干细胞移植 骨髓 外周血 脐血 23 医学交流课件 中山一院 罗学群 各论 严重联合免疫缺陷病 sever combinedimmunodeficiency SCID T B细胞均缺如 T B SCID 1 RAG1 2缺陷 常染色体隐性遗传 特异性免疫在于Ig和TCR的多样性 B T细胞的发育必需有Ig TCR基因的重排 Ig TCR基因簇包含V varible D diversity J joining 和C constant 基因片段 Ig和TCR的多样性是VDJ基因片段重组的结果 位于11p13RAG1 2突变 VDJ片段重组受阻 B T细胞发育障碍 24 医学交流课件 中山一院 罗学群 各论 严重联合免疫缺陷病 sever combinedimmunodeficiency SCID T B细胞均缺如 T B SCID 2 腺苷脱氨酶 ADA 缺陷 常染色体隐性遗传 3 网状发育不全 常染色体隐性遗传 位于20p13的ADA突变 常染色体基因突变 ADA缺陷 脱氧腺苷和脱氧三磷酸腺苷堆积 损伤淋巴细胞 淋巴系和髓系干细胞成熟障碍 25 医学交流课件 中山一院 罗学群 各论 严重联合免疫缺陷病 sever combinedimmunodeficiency SCID T B细胞均缺如 T B SCID 的共性主要表现 严重的细菌和病毒感染 包括接种活疫苗后 多死于婴儿期 血T B淋巴细胞明显减少 网状发育不全还有粒细胞和血小板减少 治疗 不接种活疫苗防治感染 静脉丙球 IVIG 抗生素异基因造血干细胞移植 骨髓 外周血 脐血 26 医学交流课件 中山一院 罗学群 各论 抗体缺陷为主的免疫缺陷病 X连锁无丙种球蛋白血症 X linkedagammaglobulinemia XLA Xq21基因突变 B细胞成熟障碍 B细胞和抗体明显减少 T细胞正常 主要表现 反复严重的细菌感染 对部分病毒 肠道病毒如埃可 柯萨奇 脊髓灰质炎病毒 易感 扁桃体和淋巴结很小或缺如 血淋巴细胞总数减少不明显 但B细胞 CD19 CD20 细胞缺如 骨髓B细胞和浆细胞缺如 血中各类Ig明显减少 治疗 防治感染 IVIG替代疗法 400mg kg 每3 4周一次 预后改观 27 医学交流课件 中山一院 罗学群 各论 抗体缺陷为主的免疫缺陷病 选择性IgG亚类缺陷 T细胞对B细胞调节障碍 或编码IgG恒定区基因缺陷 IgG亚类有 IgG1IgG2IgG3IgG4选择性IgG亚类缺陷 1 2种亚类的血清浓度低于同龄正常值的2SD 常见的有 IgG3缺陷 对产生蛋白抗原的病原 白喉 百日咳 破伤风杆菌 麻疹病毒 有蛋白外壳 易感 IgG2缺陷 常伴IgG4缺乏 对有多糖抗原的病原体易感 链球菌 肺炎球菌 脑膜炎球菌 流感嗜血杆菌 治疗 防治感染IVIG200 400mg kg 每月1次 抗生素针对性疫苗 28 医学交流课件 中山一院 罗学群 各论 抗体缺陷为主的免疫缺陷病 IgA缺陷常染色体显性或隐性遗传 B细胞向分泌IgA的浆细胞分化有障碍 或与Th细胞功能有关 IgA sIgA低下 其它类型Ig的产生不受影响 呼吸道 消化道 泌尿道反复感染 多不严重 治疗 防治感染忌输含IgA的血制品部分可自愈 29 医学交流课件 中山一院 罗学群 各论 抗体缺陷为主的免疫缺陷病婴儿暂时性低丙种球蛋白血症机理未明 可能与产生Ig的个体差异有关 1种或多种Ig G A M 低于同龄的2SD中耳炎 咽炎 气管炎等不威胁生命的感染2岁后自愈 30 医学交流课件 中山一院 罗学群 各论 伴有其它特征的免疫缺陷病 造血干细胞移植 湿疹血小板减少伴免疫缺陷病 Wiskott Aldrichsyndrome WAS 发病机制 Xp11上WAS蛋白基因突变 淋巴细胞和血小板胞浆内WAS蛋白减少 发育障碍 免疫细胞间的相互作用受阻 临床表现 典型表现为三联征 感染 T和B细胞缺陷 血IgM和T细胞减少 对多糖抗原的抗体应答能力差 随年龄增长免疫缺陷加剧 对病毒等多种抗原也易感 出血 某些病人可能是唯一表现 湿疹治疗 防治感染 IVIG 抗生素 脾切除 治疗血小板减少 31 医学交流课件 中山一院 罗学群 湿疹血小板减少伴免疫缺陷病 32 医学交流课件 中山一院 罗学群 各论 伴有其它特征的免疫缺陷病 共济失调毛细血管扩张综合症 11q22突变 常染色体隐性遗传病 发病机制 该基因的突变不能编码调控DNA修复的蛋白 淋巴细胞的TCR基因和Ig基因断裂 影响细胞免疫和体液免疫 临床表现 感染 血淋巴细胞减少 多种Ig及亚类减少 小脑共济失调 步态异常 手足徐动 舞蹈样动作等 毛细血管扩张 最早出现在球结膜 其它 肿瘤 内分泌异常 无第二性征 治疗 防治感染 无移植的报道 33 医学交流课件 中山一院 罗学群 共济失调毛细血管扩张综合症 34 医学交流课件 中山一院 罗学群 各论 伴有其它特征的免疫缺陷病胸腺发育不全 22q11突变 常染色体显性遗传或散发 发病机制 基因突变使 对咽囊向胸腺和甲状腺发育不良 并累及 对咽囊 影响唇 耳和心血管的发育 临床表现 感染 T细胞减少 B细胞增多但产生特异性抗体受影响 先天性心脏病面部异常 鱼状唇 眼距宽 低耳位低血钙 治疗 先天心手术矫治补钙免疫重建 重型者胸腺移植 或造血干细胞移植 35 医学交流课件 中山一院 罗学群 胸腺发育不全 36 医学交流课件 中山一院 罗学群 各论 小结严重联合免疫缺陷病T细胞缺陷 B细胞正常 T B SCID X 连锁遗传 常染色体遗传T B细胞均缺如 T B SCID RAG1 2缺陷 腺苷脱氨酶 ADA 缺陷 网状发育不全 均是常染色体隐性遗传 37 医学交流课件 中山一院 罗学群 各论 小结抗体缺陷为主的免疫缺陷病X连锁无丙种球蛋白血症选择性IgG亚类缺陷IgA缺陷婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 38 医学交流课件 中山一院 罗学群 各论 小结 伴有其它特征的免疫缺陷病湿疹血小板减少伴免疫缺陷病 Wiskott Aldrichsyndrome WAS 共济失调毛细血管扩张综合症胸腺发育不全 39 医学交流课件 中山一院 罗学群 各论 小结共同的临床特点感染肿瘤自身免疫性