变态反应基础知识课件.ppt

变态反应基础知识 1 过敏反应分型 I型过敏反应TypIIgE抗体介导 以组胺释放为基础 发病迅速 1小时 II型过敏反应TypIIIgG或IgM抗体介导 直接针对细胞靶位的免疫反应 如输血 III型过敏反应TypIIIIgG或IgM抗体介导 免疫复合物 由细菌感染激发 过敏原种类较多 IV型过敏反应TypIVIgG介导 延迟反应 2 过敏临床描述 哮喘和呼吸困难过敏性鼻炎和花粉热结膜炎或过敏性眼病湿疹 风疹接触性皮炎花生过敏食物过敏和不耐受麻醉药 治疗用药和橡胶过敏过敏性休克黄蜂和蜜蜂毒过敏 3 如何诊断过敏 过敏性疾病的诊断和治疗依靠不同诊断指标的综合考虑 1 患者病史 临床体格检查 2 体内皮肤检测 SPTand orIDST 3 体外检测 总IgE 特异性IgE 特异性IgG IgG4 嗜酸性粒细胞阳离子蛋白ECP 细胞检测 4 体内激发试验 鼻的 支气管 4 如何诊断过敏 不同水平的体外检测 过敏原 抗原递呈细胞 T辅助细胞 CD40 CD15 IL 4 IL 1 B细胞 IgE 过敏原 屋尘过敏原Derp1 Derf1 Feld1 过敏原检测 T细胞功能淋巴细胞刺激试验 IgE介导的 总IgE 过敏原特异性IgE 白介素检测 细胞学体外试验组胺释放白三烯释放 炎性介质检测 组胺 Tryptase ECP Kleine Tebbeetal 2004 过敏机制 5 体外诊断特异性IgE sIgE 特异性IgE的确定 特异性IgE抗体浓度的升高提示I型过敏的存在 高特异性 大多数分析使用0 35IU mL作为过敏原的临界值 不是总适用 部分过敏原特异性IgE抗体的值大于0 35IU mL时也没有临床意义 6 特异性IgG和IgG4 特异性IgG和IgG4可以作为过敏原暴露的标志物如猫上皮或屋尘螨有助于监测免疫治疗效果成功的免疫治疗会伴有特异性IgG4的升高有效的食物不耐受标记物 7 1 速发过敏反应 特点发作迅速 多为接触过敏原数分钟到1小时内发生 典型的疾病和症状 过敏性鼻炎 过敏性哮喘 胃肠道过敏症状及遗传性过敏症等 过敏原分布吸入性过敏原较多 数十到上百种 发病率逐年上升 目前已达到25 左右 食物过敏原较少 常见的为10余项 发病率在儿童约5 成人仅1 左右 还包括注射性过敏原 如昆虫毒素 药物等 8 机制速发型过敏反应 IgE介导 I型过敏反应反应在暴露于变应原后很快发生 一般不超过半小时 由肥大细胞和IgE介导 变应原进入体内 刺激单核吞噬系统 引起浆细胞反应 产生特异性IgE 与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的IgE受体桥联 使这些细胞处于致敏状态 当致敏的肥大细胞再次暴露于致敏物质 则引起肥大细胞脱颗粒 释放介质 引起一系列的过敏症状 1 速发过敏反应 9 诊断患者病史 过敏原接触史临床症状特异性过敏原IgE抗体的诊断速发型过敏反应主要由IgE介导 疾病发作时 体内特异性IgE抗体的水平会明显升高 因此 进行体内体外过敏原特异性IgE抗体水平的测定 可以查明相关的过敏原 1 速发过敏反应 10 治疗针对过敏原遵循避 忌 替 移的方针 使机体远离过敏原是最有效的防治方法 同时 针对过敏原进行脱敏治疗 降低机体对特异性过敏原的异常高敏感性 是根本的治疗方法 这两种方法都属于特异性治疗 其前提是首先必须查明致敏抗原 1 速发过敏反应 11 2 延迟的过敏反应 食物不耐受 特点发作隐匿 多为接触过敏原数小时到数天后发生 典型的疾病和症状 全身各系统症状均有可能 常见的有慢性腹痛 腹泻 慢性湿疹 偏头痛等 目前研究仅见于食物过敏原 发病率50 以上 引起迟发食物过敏的过敏原种类较多 多为常食喜食的食物 12 理论基础虽然IgE在迟发食物过敏中可能也扮演某种角色 但是理论指出 这些延迟反应主要的中介质是IgG 特异性IgE在循环中的半衰期为1 2天 在肥大细胞中的半衰期则约有14天 相对的 IgG的循环半衰期却有21天 在肥大细胞上则可维持2 3个月 众多研究指出 非IgE且以肥大细胞为中介质的疾病及各类食物过敏中 IgG均扮演着某种角色 IgG能诱发嗜碱性粒细胞的脱颗粒作用 basophildegranulation 在接触特异抗原时激活组胺与其它强力化学中介质的释出 这就是过敏反应的一般发生过程 2 延迟的过敏反应 食物不耐受 13 食物不耐受的概念 食物不耐受 食物不能被完全消化 食物分子进入肠壁而产生免疫反应 或说非IgE介导的过敏发生率 人群中至少50 的人对某些食物产生不同程度的不良反应 婴儿与儿童的发生率比成人高 多数食物不耐受的患者表现为胃肠道症状和皮肤 神经症状等 不同的人对于同一种食物 不耐受的表现会极不相同 14 食物不耐受的症状复杂 YORK实验室 YORK实验室对食物IgG阳性的2567例 69 为慢性病 病例进行分析 病症表现主要涉及 胃肠道症状44 皮肤症状16 神经症状12 呼吸系统症状10 肌肉骨骼症状7 15 临床表现 1 消化系统 恶心 腹痛 腹泻 腹部剧痛 口臭 打嗝 胀气 腹胀 屁多 皮肤系统 湿疹 面疱 指甲和头发脆性大 头皮屑 荨麻疹 皮肤干燥 黑眼圈 神经系统 焦虑 困惑 忧郁 无法专心 暴躁易怒 坐立不安 16 临床表现 2 呼吸系统 气喘 慢性咳嗽 喉咙痛 流鼻水 鼻后黏液分泌 慢性鼻窦炎 肌肉骨骼系统 关节发炎 关节疼痛 泌尿生殖系统 尿频 尿急 阴道搔痒 阴道分泌物 心脏血管系统 胸部疼痛 心律不整 高血压 心跳加速 其它方面 疲劳 晕眩 头痛 睡眠困难 体重快速变动 肥胖 磨牙 17 机制 理论上食物在进入消化道后 应当被消化到氨基酸 甘油和单糖水平 这样才能完全转化为能量提供人体所需 但事实并非如此 很多食物 包括我们最常食用的某些食物 因为缺乏相应的酶而无法被人体完全消化 它们以多肽或其它分子的形式进入肠壁 在那里被机体作为外来物质处理 导致了免疫应答 产生食物特异性的IgG抗体 IgG抗体与食物分子结合形成免疫复合物 18 机制 免疫复合物难以被清除 沉积在毛细血管基底膜 引发炎症反应及组织损伤 沉积在肾小球基底膜可引起高血压 肥胖 心血管疾病或其它系统慢性疾病 19 诊断 发病隐匿 症状涉及全身各系统 通过症状自我发现引起不耐受的食物较难迟发型过敏反应主要由IgG介导 长期对某种食物不耐受的患者体内特异性IgG抗体的水平会明显升高 因此 进行体内体外过敏原特异性IgG抗体水平的测定 可以查明相关的过敏原 20 哪些人应当检测食物不耐受 严格地讲 所有的人都应该查出不适合你吃或经常吃的食物避免经常吃甚至忌食 问题 食品治疗疾病 增进健康对于慢性疾病患者 长期病因不明者对于经常不明原因消化不良 头疼偏头疼 腹泻腹疼的青少年 21 治疗 食物不耐受的治疗手段是通过检测食物特异性的IgG抗体水平 查出不耐受的食物 通过饮食调整进行干预 避免机体再次接受不耐受食物的刺激 原有的抗原抗体复合物通过缓慢代谢 体内的水平逐渐降低 使各种不耐受引起的慢性疾病得到缓解直至痊愈 22 食物不耐受测试阳性结果的处理 分级 Avoid Rotate Noreaction忌食轮替安全忌食 杜绝食入轮替 间隔一段时间食用安全 正常食用如果对多项食物不耐受 则建议改变烹饪习惯或环境条件 23 轮替限食举例 假设有以下食物不耐受分级属于轮替 牛奶 大米 虾 蟹 大豆 猪肉 玉米 西红柿 食谱安排 24 禁食食物的重新纳入 在经过一段较长时间 6个月以上 的禁食调整症状完全消退后 在医生的指导下 首先恢复进食营养价值高但不耐受程度低的食物 恢复进食的食物必须是最简单的形式 如果以前牛奶 巧克力不耐受 就尝试先喝牛奶 不要喝巧克力牛奶 第三 每次只能恢复进食一种不耐受的食物 如确定加入此类食物没有不良反应时 才可以加入下一种 注意 对某些能引起严重过敏反应的食物 如虾会让您产生荨麻疹或致命的哮喘反应 千万不要尝试这些食物 25 典型案例 英国过敏性鼻炎患者 35年 麦片不耐受 过敏 英国许多大媒体 BBC 对此进行了报导中国慢性腹泻患者 50年 大米 西红柿不耐受 1周转正常 每日7 8次转1次 慢性口腔溃疡患者 10年 大米 虾 大豆 花生不耐受 1周明显好转 2周痊愈 26 对比 27 对比 28 同查的意义 扩大检测范围大量临床研究证明 很多食物过敏患者IgE检测为阴性 而IgG检测为阳性 这类病人如果只进行单一的IgE检测 仍不能查处致敏物质 延误病情 将食物特异性IgE和IgG同时纳入检测范围 可扩大检测的范围 查处导致过敏的致敏原 提高检测阳性率临床上应重视食物特异性IgG抗体的检测 以全面诊断食物过敏 提高阳性率 从而明确诊断90 以上的食物过敏症 根据检测结果 医师可以指导患者避免食用引发过敏的食物 采取更为有效的治疗措施 使70 以上的食物过敏症患者的症状得到改善 提供新的治疗途径食物不耐受临床症状涉及的科室多 很多症状很难联系到是由慢性食物过敏引起的 所以食物特异性IgG抗体检测可以提供一条新的检测途径 针对慢性的疾病患者进行治疗 29 同查流程一 明显季节性或食物原因起病 接触过敏原后立刻出现症状 主要为呼吸和皮肤系统症状 支气管哮喘 过敏性鼻炎 荨麻疹 花粉症 过敏性结膜炎等 建议 必做 IgE介导吸入组 食物组过敏原选做 IgG介导食物组过敏原监控 过敏原IgE抗体阳性 脱敏治疗后 定期进行吸入过敏原IgG4检测监控 过敏原IgG抗体阳性 阳性食物忌食轮替等方法调整饮食 定期进行食物过敏原IgG检测监控 适用 耳鼻喉 呼吸科 皮肤科 变态反应科的支气管哮喘 过敏性鼻炎 过敏性结膜炎 荨麻疹 急性湿疹等患者 30 同查流程二 无明显季节性或食物性原因起病 推测可能与饮食有关 症状多种多样 可能涉及全身各