儿童肝衰竭课件.ppt

儿童急性肝衰竭 1 医学交流课件 提纲 肝功能衰竭的定义 2 医学交流课件 肝脏生理功能 肝与糖代谢 2 肝与脂肪代谢 4 肝与蛋白质代谢 3 肝脏的胆汁分泌作用 1 3 医学交流课件 肝脏生理功能 激素代谢 6 防御机能 8 解毒功能 7 维生素代谢 5 4 医学交流课件 肝脏生理功能 制造凝血因子 10 肝脏的再生能力 12 热量的产生 11 调节血液循环量 9 5 医学交流课件 肝衰竭简述 肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害合成 解毒 排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿以凝血机制障碍和黄疸 肝性脑病 腹水等为主要表现 6 医学交流课件 肝衰竭 中华医学会感染病学会 AASLD 中华医学会感染病学会 美国肝脏病学会 AASLD 发布 2012年 2011年 2006年10月 2005年 急性肝衰竭处理 肝衰竭诊疗指南 急性肝衰竭指南更新 肝衰竭诊疗指南 修订 7 医学交流课件 8 医学交流课件 9 医学交流课件 10 医学交流课件 11 医学交流课件 疾病诊断 中日 重症肝炎功能诊断 欧美 肝衰竭 12 医学交流课件 肝衰竭的分类 13 医学交流课件 急性肝衰竭 国内 急性起病 2周内出现 度及以上肝性脑病并有以下表现者 极度乏力 并有明显厌食 腹胀 恶心 呕吐等严重消化道症状 短期内黄疸进行性加深 出血倾向明显 血浆凝血酶原活动度 PTA 40 或INR 1 5 且排除其他原因 肝脏进行性缩小 14 医学交流课件 急性肝衰竭 国际 无肝硬化的患者在发病26周内出现凝血功能障碍 其中国际标准化比值 INR 1 5 以及不同程度的神智障碍 肝性脑病 也包括可能发生肝硬化但在26周内被诊断的急性起病的Wilson病 垂直传播的病毒性肝炎 或自身免疫性肝炎 此定义中的ALF包括我国 指南 分类的急性肝衰竭和亚急性肝衰竭 且肝性脑病是诊断的必备条件 15 医学交流课件 定义适合儿童吗 16 医学交流课件 不适合原因 1儿童ALF的脑病可能并不明显 部分婴儿和年龄较小的儿童甚至并不出现肝性脑病而直接进入终末期 在儿童尤其是婴幼儿 肝性脑病的早期阶段很难诊断和评估 17 医学交流课件 18 医学交流课件 儿童急性肝衰竭 重症肝炎 爆发性肝炎 国外 PALF 原先无肝脏损害 8周内突发严重肝功能障碍 不出现肝性脑病而注射维生素K1 无法纠正的凝血障碍 PT 20s或INR 2 0 或肝性脑病合并凝血障碍 PT 15s或INR 1 5 BrandyR ClinGastroenterolHepatol 2008 6 10 1140 45 国内 无已知慢性肝病的患儿出现严重急性肝功能受损的多系统紊乱 伴或不伴与肝细胞坏死有关的脑病 2009年中国儿科肝病学术会议共同点 不再将肝性脑病作为诊断必要条件 19 医学交流课件 肝衰竭病因 肝衰竭诊疗指南 中华内科杂志 2012 20 医学交流课件 急性肝衰竭病因 我国 病毒 主要是HBV 最常见 其次是药物及肝毒性物质 如酒精 化学制剂等 欧美 以药物 对乙酰氨基酚 为主 其次酒精儿童 还可见于遗传代谢性疾病 21 医学交流课件 对乙酰氨基酚 特应性药物反应 病毒 其他 未定 GillRQ etal JClinGastroenterol 2001 33 191 22 医学交流课件 儿童急性肝衰竭病因 新生儿和婴儿病毒感染 巨细胞病毒 埃克病毒 单纯疱疹病毒 腺病毒先天性代谢性疾病 先天性半乳糖血症遗传性果糖不耐受遗传性酪氨酸血症新生儿血色病嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症 23 医学交流课件 儿童急性肝衰竭病因 青少年儿童肝炎病毒感染药物中毒 对乙酰氨基酚 抗结核药 抗癫痫药等代谢性疾病 肝豆其它原因 布加综合征等18 47 的患者虽经各种实验室诊断和临床检查 病因仍无法明确 JPediatr 2010 156 2 342 24 医学交流课件 文献 病因 解放军302医院120例儿童肝衰竭分析 婴儿组 CMV为主 40 6 病因不能明确 年长儿组 已知病因中以HBV HAV感染为主 其它因素以肝豆为最常见 该研究临床与病理符合率88 9 25 医学交流课件 发病机制 目前认为肝损伤导致肝衰竭发生的原因大致可以分为化学性损伤和免疫损伤两大类化学性损伤与在肝脏解毒的物质有毒性代谢产物相关 通过影响细胞膜 线粒体 胞内离子的稳定和各种降解酶类起作用 免疫性损伤和宿主自身免疫状态及其易感性 细胞毒性T细胞反应 巨噬细胞的激活 细胞因子 一氧化氮 补体等相关 26 医学交流课件 阻断恶性循环的治疗措施有待改善 发病机制未完全明确 急性肝衰竭的病理生理 27 医学交流课件 组织病理学表现 组织病理学检查具有重要价值 但因凝血功能低下风险大 肝衰竭发生时 肝脏组织学检查观察到广泛的肝细胞坏死 坏死的部位和范围因病因和病程不同而不同 按坏死的范围程度 可分为 大块坏死 坏死范围超过肝实质的2 3 亚大块坏死 约占肝实质的1 2 融合性坏死 相邻成片的肝细胞坏死 桥接坏死 较广泛的融合性坏死并破坏肝实质结构 28 医学交流课件 组织病理学表现 急性肝衰竭 肝细胞呈一次性坏死 可呈大块或亚大块坏死 或桥接坏死 伴存活肝细胞严重变性 肝窦网状支架塌陷或部分塌陷 29 医学交流课件 分期 亚急性肝衰竭 SALF 慢加急性 亚急性 肝衰竭 ACLF 可分为早 中 晚期 早期 极度乏力 有明显的消化道症状 黄疸迅速加深 血清总胆红素 171 mol L或每日上升 17 1 mol L 有出血倾向明显 30 PTA 40 或1 5 INR 1 9 未出现肝性脑病或其他并发症 30 医学交流课件 分期 中期 在肝衰竭早期表现基础上 病情进一步发展 出现以下两条之一者 出现 度以下肝性脑病和 或 明显腹水 感染 出血倾向明显 出血点或瘀斑 20 PTA 30 或1 9 INR 2 6 31 医学交流课件 分期 晚期 在肝衰竭中期表现基础上 病情进一步发展 有严重出血倾向 注射部位瘀斑等 PTA 20 或INR 2 6 并出现以下四条之一者 肝肾综合征 上消化道大出血 严重感染 度以上肝性脑病 32 医学交流课件 分期 肝衰竭前期 临床特征 极度乏力 并有明显厌食 腹胀 恶心 呕吐等严重消化道症状 黄疸升高 血清总胆红素 51 mol L 但 171 mol L 且每日上升 17 1 mol L 有出血倾向 40 PTA 50 或1 5 INR 1 6 33 医学交流课件 肝衰竭诊断格式 肝衰竭不是一个独立的临床诊断 而是一种功能判断 完整的诊断应包括病因 临床类型及分期 34 医学交流课件 肝衰竭诊断格式 例如 1 药物性肝炎急性肝衰竭 2 病毒性肝炎 急性 戊型亚急性肝衰竭 中期 3 病毒性肝炎 慢性 乙型病毒性肝炎 急性 戊型慢加急性 亚急性 肝衰竭 早期 4 亚急性肝衰竭 早期 原因待查 入院诊断 原因未明 出院诊断 对可疑原因写出并打问号 35 医学交流课件 疗效判断 主要指标是生存率 4 12 24和48周生存率 次要指标包括 乏力 纳差 腹胀 尿少 出血倾向 肝性脑病 感染及腹水等临床症状和体征的改善 血液生化学检查示TBil下降 PTA INR 恢复正常 血清白蛋白改善 36 医学交流课件 疗效判断 治愈率或好转率临床治愈标准 乏力 纳差 腹胀 尿少 出血倾向 肝性脑病等临床症状消失 黄疸消退 肝脏恢复正常大小 肝功能指标基本恢复正常 PTA INR 恢复正常 急性 亚急性肝衰竭常以临床治愈率作为判断标准 37 医学交流课件 疗效判断 治愈率或好转率临床好转标准 乏力 纳差 腹胀 出血倾向等临床症状明显好转 肝性脑病消失 黄疸 腹水等体征明显好转 肝功能指标明显好转 TBil降至正常的5倍以下 PTA 40 或INR 1 6 慢加急性 慢性肝衰竭以临床好转率作为判断标准 38 医学交流课件 PALF预后判断 预后取决于4个因素 白细胞总数 9 109血胆红素 13 8mg dl年龄4符合一个 病死率76 2个93 4个100 英国皇家医学院 小儿急救 钱素云 39 医学交流课件 肝衰竭的治疗 目前肝衰竭的内科治疗尚缺乏特效药物和手段 原则上强调早期诊断 早期治疗 针对不同病因采取相应的综合治疗措施 并积极防治各种并发症 基础综合治疗 人工肝支持系统 肝移植模式 40 医学交流课件 肝衰竭的治疗 一般支持治疗 1 卧床休息 减少体力消耗 减轻肝脏负担 2 加强病情监护 完善PTA INR 血氨 血液生化 动脉血乳酸 内毒素 嗜肝病毒标志物 铜蓝蛋白 甲胎蛋白 自身免疫性肝病相关抗体检测 以及腹部B超 肝胆脾胰 腹水 胸部X线检查 心电图 脑电图等相关检查 41 医学交流课件 凝血酶原时间PT是凝血系统的一个较为敏感的筛选试验 凝血酶原时间主要反映外源性凝血是否正常 实验室报告PT有3种方式 秒 活动度 PTA 国际标准化比率 INR PT受组织凝血活酶来源不同 每个实验室所使用的凝血活酶都标有国际敏感指数ISI 仪器和操作技术等多种因素的影响 使结果在实验室内部与实验室之间存在很大的差异 42 医学交流课件 INR 国际标准化比值 是从凝血酶原时间 PT 和测定试剂的国际敏感指数 ISI 推算出来的 INR 病人PT 正常对照PT ISI 采用INR使不同实验室和不同试剂测定的PT具有可比性 便于统一用药标准 43 医学交流课件 甲胎蛋白 是一种肿瘤标志物 主要反映肝脏细胞的增殖情况 血清甲胎蛋白水平动态增高提示预后良好 下降提示预后不良 44 医学交流课件 肝衰竭的治疗 一般支持治疗 3 推荐肠道内营养 包括高碳水化合物 低脂 适量蛋白饮食 提供每公斤体质量35 40kcal总热量 肝性脑病患者需限制经肠道蛋白摄入 进食不足者 每日静脉补给足够的液体和维生素 肠内营养 可以维持肠粘膜的完整性 增加肠道的血流量 促进肠道吸收功能 增加肠粘膜屏障功能 改善肠道运动功能 从而减少细菌易位 改善内毒素血症 减轻肠胀气 预防上消化道出血 45 医学交流课件 肝衰竭的治疗 4 积极纠正低蛋白血症 补充白蛋白或新鲜血浆 并酌情补充凝血因子 5 进行血气监测 注意纠正水电解质紊乱及酸碱平衡失调 特别要注意纠正低钠 低氯 低镁 低钾血症 6 注意消毒隔离 加强口腔护理及肠道管理 预防医院内感染发生 46 医学交流课件 对于肝衰竭来说 通便的重要性可谓大矣 1 可以促进黄疸的排泄2 可以减少肠道毒素的吸收 减轻对肝细胞的额外打击 经常碰到肝衰患者腹胀 没有大便 成人经验 保持患者1天3 4次大便 倘若没有排便 予乳果糖或大黄 效果不佳则加量并且灌肠 不要以为灌肠简单 经验是 管子插的尽量的深 47 医学交流课件 肝衰竭的治疗 针对病因和发病机制的治疗 对HBVDNA阳性的肝衰竭患者 不论其检测出HBVDNA滴度高低 在知情同意的基础上建议立即使用核苷类似物 拉米夫定 甲型 戊型病毒性肝炎引起的急性肝衰竭 目前尚未证明病毒性特异性治疗有效 对确定或疑似疱疹病毒或水痘 带状疱疹病毒引发的急性肝衰竭患者 可使用阿昔洛韦治疗 并应考虑肝移植 48 医学交流课件 肝衰竭的治疗 针对病因和发病机制的治疗 对于药物性肝衰竭 应首先停用可能导致肝损害的药物 对乙酰氨基酚中毒所致者 给予N 乙酰半胱氨酸 NAC 治疗 最好在肝衰竭出现前 48小时内 即用口服活性炭加NAC静脉点滴 确诊或疑似毒蕈中毒可应用水飞蓟素或青霉素G 49 医学交流课件 N 乙酰半胱氨酸 NAC NAC 黏液溶解剂NAC作为一种巯基供给体 还是一种抗氧化剂 具有干扰自由基生成 清除已生成的自由基 调节细胞的代谢活性 预防DNA的损伤 调整基因的表达和信号转导系统 抗细胞凋亡 抗血管生成 抑制恶性肿瘤发展 抑制新生物的生成和转移等作用 对肝脏损伤 肾脏损伤 心肌损伤 肺脏损伤 胃肠损伤 听力损伤 中枢神经系统损伤具有保护作用 在临床和实验中都得到了广泛的应用 50 医学交流课件 肝衰竭的治疗 肾上腺皮质激素在肝衰竭治疗中的应用目前尚存在不同意见 非病毒感染性肝衰竭 如自身免疫性肝病是其适应证 其它原因所致的肝衰竭前期或早期 若病情发展迅速且无严重感染 出血等并发症者 可酌情使用 51 医学交流课件 肾上腺皮质激素 一是要看是什么原因引起的重肝 如果是药物 中毒等所致当然根据患者的具体病因和临床特点是可以应用激素的 有介绍药物性肝功能衰竭用激素冲击治疗获得治愈的 二如果是嗜肝病毒所致重肝 目前国内外对免疫抑制剂治疗持否定态度 52 医学交流课件 肾上腺皮质激素 成人经验 鉴于众所周知的激素的副作用 若病情早期病程发展较缓和 无论是急重肝 亚急重肝 还是慢重肝都不要用激素 如果是急重肝 病情早期进展迅猛 为了抑制强烈的免疫反应和炎症反应 制止其向中晚期肝功能衰竭转化 可用此疗法 一般使用甲强龙40mg 日 3 5天 若应用时际抓的准 可挽救患者的生命 但凝血酶原时间超过30秒者 说明已有大量肝细胞坏死 包括kupffer细胞等肝内免疫细胞也坏死 这时已由免疫反应过激到免疫低下 不能再用激素了 对于亚急性和慢重肝不管哪个阶段使用激素都属于禁忌 53 医学交流课件 肝衰竭的治疗 促肝细胞生长治疗 为减少肝细胞坏死 促进肝细胞再生 可酌情使用促肝细胞生长素和前列腺素E1 PGE1 脂质体等药物 但疗效尚需进一步确认 微生态调节治疗 可应用肠道微生态调节剂 乳果糖或拉克替醇 以减少肠道细菌及内毒素血症及肝性脑病的发生 54 医学交流课件 促肝细胞生长素 本品系从新鲜乳猪肝脏中提取纯化制备而成的小分子多肽类活性物质能改变其细胞膜离子转运机制调节细胞内cAMP的水平 促进肝细胞DNA合成 抑制TNF活性 能使肝摄取氨基酸的量增加 为修复肝细胞提供能源和原料 保护肝细胞 55 医学交流课件 乳果糖药理 乳果糖在结肠中被消化道菌丛转化成低分子量有机酸 导致肠道内pH值下降 并通过渗透作用增加结肠内容量 上述作用刺激结肠蠕动 保持大便通畅 缓解便秘 同时恢复结肠的生理节律 56 医学交流课件 拉克替醇药理 是由山梨醇和半乳糖构成的双糖衍生物 极少被胃肠道吸收 本品不被胃肠道内双糖酶水解 而以原形进入结肠 在结肠内被肠内菌群 主要是类杆菌和乳酸杆菌 降解为短链有机酸 主要为乙酸 丙酸和丁酸 酸化结肠内容物 从而减少了结肠对氨的吸收 本品可转化为低分子量有机酸 导致结肠内渗透压升高 从而增加粪便的含水量和体积 产生轻泻作用 57 医学交流课件 乳果糖或拉克替醇 在肝性脑病 PSE 肝昏迷和昏迷前期 上述作用促进肠道嗜酸菌 如乳酸杆菌 的生长 抑制蛋白分解菌 促进肠内容物的酸化从而使氨转变为离子状态 降低结肠pH值并发挥渗透效应导泻 刺激细菌利用氨进行蛋白合成 改善氮代谢 58 医学交流课件 肝衰竭的治疗 防治并发症 Hepaticencephalopathy 肝性脑病 Cerebraledema 脑水肿 Hepatorenalsyndrome 肝肾综合症 Spontaneousperitonitis 自发性腹膜炎 Sepises 败血症 Hemorrhage 出血 DIC 弥漫性血管内凝血 59 医学交流课件 肝衰竭的治疗 防治并发症 肝性脑病是继发于严重肝脏疾病的 以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合症 主要临床表现是意识障碍 行为失常和昏迷 肝性脑病是各种严重肝病的并发症 而患者陷入严重昏迷状态常常是疾病的终末表现 60 医学交流课件 氨中毒学说 假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 氨基丁酸学说 其他神经毒质 肝性脑病 发病机制 机制尚不明确 61 医学交流课件 肝性脑病 当前观点肝性脑病的发生机制复杂 研究尚不明确 基本倾向于上述四个致病机制 各个致病学说相互关联 促进或加重肝性脑病 特别是高血氨的致病性非常重要 62 医学交流课件 氨中毒学说 氨 上消化道出血 细菌分解蛋白 氨 肠黏膜水肿 肠功能 细菌生长 氨 肾功能 氮质血症 氨 产生 清除能力 ATP 合成尿素 氨堆积 氨 氨 肠道氨吸收 NH3 NH3 NH3 对脑组织毒性作用 干扰能量代谢 糖的生物氧化作用 兴奋性递质 抑制性递质 NH3于K 有竞争影响Na K分布 抑制传导 问题 部分患者无血氨 降低氨后并未使有些患者好转 急性肝功能不全时血氨水平与症状不相关 昏迷 63 医学交流课件 假性神经递质学说 脑干网状上行激活系统 激活大脑皮层 多神经元交换 多突触 假性神经递质堆积 神经冲动传递 真性递质被竞争性取代 CHOHCH2NH3 CHOHCH2NH3 HO HO 去甲肾上腺素 苯乙醇胺 假 皮层昏迷 背景1970年发现左旋多巴可以改善肝昏迷 提出该假说 结构相似 肠道细菌 蛋白质 芳香族AA肝功能差 中枢系统 羟化 64 医学交流课件 氨基酸失衡学说 现象 发生肝性脑病者支链氨基酸 芳香氨基酸为0 6 1 2 正常3 4 为什么 骨骼肌和脂肪对支链AA摄取 分解 支链AA 蛋白分解代谢 大量芳香族AA产生 芳香AA 肝功能差 芳香族AA转化糖受阻 芳香AA 芳香AA 支链AA 与支链AA竞争入血 脑屏障 假性递质 网状系统 昏迷 问题 1 去除假性递质仍昏迷 加入假性递质不发生昏迷 2 给肝昏迷者输注BCAA 不好转 65 医学交流课件 目前 此学说尚建立在动物实验基础上 背景 1980年在家兔肝性脑病发现血GABA高 后发现动物和人患者GABA受体增多 致病机制 肠细菌合成GABA GABA 肝清除能力 血脑屏障 突触后膜GABA受体 并结合GABA 细胞外Cl 离子内流 神经原超极化 中枢N系统抑制 昏迷 四 氨基丁酸学说 66 医学交流课件 Clinicalmanifestation 明显异常极慢 波 深昏迷时 各种反射消失 肌张力降低 瞳孔常散大 可出现阵发性惊厥 踝阵挛和换气过度 神志完全丧失 不能唤醒 四期 昏迷期 有异常波形 对称性 慢波 各种神经体征持续或加重 以昏睡和精神错乱为主 三期 昏睡期 特征性异常对称性 慢波 有明显神经体征 如腱反射亢进 肌张力增高 踝痉挛及Babinski征阳性等 扑翼样震颤存在 可出现不随意运动及运动失调 以意识错乱 睡眠障碍 行为失常为主 二期 昏迷前期 多数正常 可有扑翼 击 样震颤 轻度性格改变和行为失常 一期 前驱期 脑电图 神经体征 精神状态 分期 67 医学交流课件 肝衰竭的治疗 防治并发症 1 肝性脑病 去除诱因 如严重感染 出血及电解质紊乱等 限制蛋白饮食 应用乳果糖或拉克替醇 口服或高位灌肠 可酸化肠道 促进氨的排出 减少肠源性毒素吸收 视患者的电解质和酸碱平衡情况酌情选择精氨酸 鸟氨酸 门冬氨酸等降氨药物 68 医学交流课件 1 肝性脑病 对慢性或慢加急性肝衰竭可酌情使用支链氨基酸或支链氨基酸与精氨酸混合制剂以纠正氨基酸失衡 对 度以上的肝性脑病建议气管插管 抽搐患者可酌情使用半衰期短的苯妥英或苯二氮卓类镇静药物 但不推荐预防用药 人工肝支持治疗 69 医学交流课件 肝衰竭的治疗 防治并发症 2 脑水肿 有颅内压增高者 给予高渗性脱水剂 如20 甘露醇或甘油果糖 但肝肾综合征患者慎用 襻利尿剂 一般选用呋塞米 可与渗透性脱水剂交替使用 人工肝支持治疗 70 医学交流课件 肝衰竭的治疗 防治并发症 3 合并细菌或真菌感染 推荐常规进行病原学检测 一般不推荐常规预防性使用抗菌药物 感染的常见病原体为大肠埃希菌等革兰阴性杆菌 葡萄球菌 肺炎链球菌 厌氧菌 肠球菌等细菌以及假丝酵母菌等真菌 一旦出现感染 应首先根据经验用药 选用强效抗生素或联合应用抗生素 同时可加服微生态调节剂 尽可能在应用抗生素前进行病原体分离及药敏试验 并根据药敏结果调整用药 同时注意防治二重感染 肝衰竭患者常见感染包括自发性腹膜炎 肺部感染和败血症等 71 医学交流课件 肝衰竭的治疗 防治并发症 低钠血症及顽固性腹水 低钠血症是失代偿肝硬化的常见并发症 而低钠血症 顽固性腹水与急性肾衰竭等并发症常见相互关联及连续发展 从源头上处理低钠血症是预防后续并发症的关键措施 水钠潴留所致稀释性低钠血症是其常见原因 而现有的利尿剂均导致血钠排出 且临床上传统的补钠方法疗效不佳 还可导致脑桥髓鞘溶解症 托伐普坦作为精氨酸加压素V2受体阻滞剂 可通过选择性阻断集合管主细胞V2受体 促进自由水的排泄 已成为治疗低钠血症及顽固性腹水的新途径 72 医学交流课件 托伐普坦 可以升高血浆中钠离子浓度 帮助多余的水分从尿液排出 增强肾脏处理水的能力 适应症 治疗由充血性心衰 肝硬化以及抗利尿激素分泌不当综合征 SIADH综合征 导致的低钠血症 未查到儿童用药情况 73 医学交流课件 消除腹水的治疗1补 补 先补充胶体渗透压与晶体渗透压 低蛋白血症者 可每日或隔日给蛋白或血浆 20 40g 使血清白蛋白升至35 40g L 低钠血症者 晶体渗透压下降亦需同时静脉补充3 5 NaCl 使渗透压达到正常值 才能起到利尿 消水作用 74 医学交流课件 消除腹水的治疗2放 放 放腹水 放出炎性腹水以减轻对腹膜的刺激 减少由内毒素的吸收与内脏粘连 经验 一般放液1500 3500 4000ml 次不等 成人最高量放腹水量一次达10000ml 脓性粘稠腹水可行腹腔冲洗 收效更好更快 放液后注入抗生素增强局部抗菌药浓度 诸福棠儿科学 有腹水者原则上不宜放腹水 除腹水量大压迫心肺 呼吸困难者 行腹腔穿刺放液时 量不可过多 75 医学交流课件 消除腹水的治疗3利 利 利出体内过多水份 渗透性利尿药可吸收组织间隙水份 更利于全身水肿的消除 且电解质丢失的机会相对少 渗透性利尿药 是一类不易代谢的低分子量化合物 在静脉注射后 在血浆 肾小球滤液和肾小管腔液中形成高渗透压 阻止肾小管对原尿的再吸收而达到利尿作用 如甘露醇 山梨醇 经验 若放腹水达3000 4000ml以上 当日可暂停用利尿剂 76 医学交流课件 肝衰竭的治疗 防治并发症 肝肾综合征肝功能衰竭基础无其它病因出现肾功能衰竭肝硬化患者在失代偿期的功能性肾功能衰竭重症肝炎所伴随的急性肾小管坏死发生的器质性肾功能衰竭 77 医学交流课件 肝衰竭的治疗 防治并发症 肝肾综合征诊断要点 少尿或无尿氮质血症 血肌酐 133 mol L初期肾小管功能良好扩容效果不明显 78 医学交流课件 肝性肾功能衰竭的类型 79 医学交流课件 肝肾综合征发病机制 肾血流量 GFR 急性功能性肾功能衰竭 肝衰 肾血管收缩 肾血管收缩 80 医学交流课件 肝衰竭的治疗 防治并发症 急性肾损伤及肝肾综合征 关键在于维持液体平衡 保证肾脏有效灌注维持内环境稳定改善肝脏功能利尿 血管活性药物等人工肝支持治疗 81 医学交流课件 肝衰竭的治疗 防治并发症 出血 推荐常规预防性使用H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂 对门脉高压性出血患者 为降低门静脉压力 首选生长抑素类似物 也可使用垂体后叶素 或联合应用硝酸酯类药物 可用三腔管压迫止血 或行内镜下硬化剂注射或套扎治疗止血 可行介入治疗 如TIPS 82 医学交流课件 肝衰竭的治疗 防治并发症 出血 对显著凝血障碍患者 可给予新鲜血浆 凝血酶原复合物和纤维蛋白原等补充凝血因子 血小板显著减少者可输注血小板 对弥散性血管内凝血 DIC 患者 可酌情给予小剂量低分子肝素或普通肝素 对有纤溶亢进证据者可应用氨甲环酸或氨甲苯酸等抗纤溶药物 肝衰竭患者常合并维生素K缺乏 故推荐常规使用 83 医学交流课件 肝衰竭凝血功能障碍的原因 一 凝血因子合成障碍凝血因子 除Ca TF及 均由肝细胞合成 有肝外合成途径 肝衰竭时不减低二 合并弥散性血管内凝血三 血小板减少及血小板功能障碍四 合并原发性纤维蛋白溶解亢进五 血浆游离肝素样物质增多 84 医学交流课件 肝病合并DIC的实验室诊断标准 具备三项 1 血小板计数5 或APTT延长 10 5 3P阳性或血浆FDP 60mg L或D 二聚体升高6 血浆凝血因子激活分子标志物升高 F1 2 TAT FPA SFM 85 医学交流课件 DIC与重症肝病伴出血鉴别 内容重症肝病出血DIC出血特点皮肤 粘膜 消化道出血注射部位 创面渗血不止黄疸重轻或无肝功能异常重较轻微循环障碍晚期出现早期出现外周血破碎红细胞增多罕见 不明显常见 明显血小板计数偏低进行性下降血小板活化指标多数正常显著升高VIII C正常减低 50 3P试验阴性阳性D 二聚体正常升高FDP正常升高FPA正常升高TAT正常升高PIC正常升高SFMC正常升高治疗反应输血有效抗凝治疗有效 86 医学交流课件 单纯由于肝衰竭致凝血因子合成障碍 因子VIII 50 3P阴性FDP及D二聚体不增高外周血破碎红细胞 2 87 医学交流课件 原发性纤溶亢进症 是由于纤溶系统活性异常增强 导致纤维蛋白过早 过度破坏和 或 纤维蛋白原等凝血因子大量降解并引起出血 是纤维蛋白溶解亢进 纤溶亢进 的一个类型 原发性纤溶发生在无异常凝血的情况下 又可分为先天性 如 2抗纤溶酶缺乏 纤溶酶原活化抑制物 1缺乏 纤溶酶原活化物增多 和获得性 如严重肝脏疾病 肿瘤 手术和创伤 溶栓治疗 2种 以后者居多 88 医学交流课件 肝衰竭凝血功能障碍的诊断 合并原发性纤维蛋白溶解亢进1 无进行性血小板减少2 无血小板激活标志物升高3 3P阴性 D 二聚体不升高4 外周血中破碎红细胞 2 5 无凝血系统激活标志物升高 F1 2 TAT FPA SFM 89 医学交流课件 DIC与原发性纤溶亢进症鉴别内容原发性纤溶亢进症DIC继发纤溶亢进发病率少见常见微血栓表现无常见血小板计数正常下降出血时间正常延长外周血破碎红细胞2 TG正常升高PF4正常升高TXB2正常升高P 选择素正常升高FPA正常升高F1 2正常升高PCP正常升高AT III正常下降TAT正常升高B 15 42正常升高纤维连接蛋白正常 轻度下降下降3P试验阴性阳性D 二聚体正常升高SFMC正常升高 90 医学交流课件 肝衰竭的治疗 人工肝支持治疗 1 治疗机制和方法 其治疗机制是基于肝细胞的强大再生能力通过体外机械 理化或生物性装置暂时辅助或替代衰竭肝脏功能为肝细胞恢复或肝脏移植争取时机理想的替代装置应包括解毒 代谢和合成等肝脏主要功能人工肝支持系统分为非生物型 生物型和混合型3种 91 医学交流课件 分类 人工肝 根据系统内是否存在肝脏细胞 组织和器官等生物成分 92 医学交流课件 非生物人工肝 原理 透析 过滤及吸附等排除过多的毒性产物降低胆红素纠正水 电解质紊乱 93 医学交流课件 常见非生物人工肝 94 医学交流课件 常见非生物人工肝 有效地去除尿素 肌酐及氨等小分子物质多用于肝衰伴肾衰的患者对中 大分子物质及与血浆蛋白相结合的物质清除差 有效吸附胆红素 芳香族氨基酸等物质减少体内毒素和减轻肝性脑病同时吸附白蛋白 肝细胞生长因子等有用物质 95 医学交流课件 联合应用 JArtifOrgans 2006 9 17 28 血浆置换联合血液滤过透析为目前临床肝功能衰竭首选治疗 96 医学交流课件 肝衰竭的治疗 人工肝支持治疗 应注意人工肝治疗操作的规范化 生物型及混合生物型人工肝不仅具有解毒功能 而且还具备部分合成和代谢功能 是人工肝发展的方向 现正处于临床研究阶段 97 医学交流课件 肝衰竭的治疗 人工肝支持治疗 适应证 1 各种原因引起的肝衰竭早 中期 INR在1 5 2 5之间和血小板 50 109 L的患者为宜 晚期肝衰竭患者也可进行治疗 但并发症多见 应慎重 未达到肝衰竭诊断标准 但有肝衰竭倾向者 也可考虑早期干预 2 晚期肝衰竭肝移植术前等待供体 肝移植术后排异反应 移植肝无功能期的患者 98 医学交流课件 肝衰竭的治疗 人