第34章作用于凝血系统药(血液、内脏系统药理).ppt

作用于血液及造血器官的药物 药理学教研室陈美华 作用于血液及造血器官的药物 抗凝血药促凝血药纤溶药抗纤溶药抗血小板药抗贫血药造血生长因子 自学 扩容药 血液凝固过程示意图 抗凝血药 干扰凝血过程的某些环节 阻滞血液凝固 用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗 体内体外抗凝血药 肝素体内抗凝血药 香豆素类体外抗凝血药 枸橼酸钠 肝素 药理作用增强抗凝血酶III ATIII 与凝血酶的亲和力 产生抗凝作用肝素使AT 灭活 a a a a a因子的作用 1000倍 肝素 ATIII 肝素 ATIII复合物 IIa 肝素 ATIII IIa复合物 ATIII 主要灭活IIa和Xa 也灭活IXa XIa XIIa 激肽释放酶和纤溶酶 药用来源 猪肠粘膜或牛肺脏 a a a a a 肝素 药理作用1 增强抗凝血酶III ATIII 与凝血酶的亲和力 产生抗凝作用2 高浓度增强肝素辅助因子II HCII 的抗凝作用 肝素 HCII 肝素 HCII复合物 IIa 肝素 HCII IIa复合物 HCII 灭活IIa 还可抑制V VIII和蛋白C以及抑制血小板的聚集和释放 肝素 药理作用1 增强抗凝血酶III ATIII 与凝血酶的亲和力 产生抗凝作用2 高浓度增强肝素辅助因子II HCII 的抗凝作用3 促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂 t PA 和内源性组织因子通路抑制物 TFPI 而产生抗血栓作用t PA 可激活纤溶系统TFPI 目前发现唯一抑制VIIa TF的生理物质4 降血脂作用 肝素 体内过程给药途径静脉给药血管内皮60 分布容积0 05 0 07L kg代谢肝脏 经肝素酶分解t1 2个体差异大 因剂量而异排泄肾 肝素 临床应用血栓栓塞性疾病 深静脉血栓 肺栓塞 动脉血栓栓塞等 弥散性血管内凝血 早期用 在高凝期用 心肌梗死 脑梗死 心血管手术后预防动静脉血栓形成体外抗凝心导管检查 血液透析及体外循环等不良反应出血 过量引起 粘膜出血 关节腔出血等 轻度 停药即可重度 静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白2 过敏反应皮疹 哮喘 发热等过敏反应 骨质疏松3 血小板减少症 低分子量肝素Lowmolacularweightheparin LMWH依诺肝素 替地肝素 分子量 6 5kD来源 普通肝素分离或降解后分离得到特点 与普通肝素相比 降低出血危险主要对Xa发挥作用 抗凝血因子Xa活性 抗凝血活性比值 使抗血栓作用与致出血作用分离 保持了抗血栓作用而降低了出血危险 低分子量肝素 伊诺肝素enoxaparin药理作用强大而持久的抗血栓作用体内过程给药途径皮下注射达峰时间3h临床应用1 深部静脉血栓2 血液透析时抗凝不良反应出血 偶见血小板减少 香豆素 维生素K拮抗药 双香豆素 华法林 醋硝香豆素 新抗凝 药理作用作用出现缓慢体内抗凝作用无体外抗凝作用机制 竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子II VII IX X凝血酶前体凝血酶氢醌型维生素K环氧型维生素K g 羧化酶 维生素K环氧化还原酶 香豆素 临床应用1 血栓栓塞性疾病心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓 作用出现缓慢 剂量不易控制 序贯疗法 先与肝素合用 经1 3日香豆素类药效发挥作用后再停用肝素2 预防术后血栓形成关节固定术 人工心脏瓣膜等术后应用 不良反应自发性出血严重时应停药 并给予维生素K药物相互作用1 体内维生素K含量降低 本药作用增强2 血小板抑制药可与本类药发生协同作用3 水合氯醛 羟基保泰松 甲磺丁脲 奎尼丁等使本类药作用增强 提高血浆浓度 4 丙咪嗪 甲硝唑 西米替丁等使本类药作用增强 抑制肝药酶 5 苯妥英钠使本类药作用减弱 诱导肝药酶 肝素与香豆素类的比较 有效 有效 有效 肝素与香豆素类的比较 枸橼酸钠 是体外抗凝药与血浆中钙离子形成络合物 使血中Ca2 减少 血凝过程受阻体内被及时氧化 无络合Ca2 作用 临床应用 用于体外血液保存 促凝血药 维生素K VitK 来源 K1 植物脂溶性K2 肠道细菌产生 来自腐败鱼粉需胆汁协助吸收K3 K4 人工合成 水溶性 一 促进凝血因子生成药维生素K药理作用活化凝血因子II VII IX X前体的羧化酶的辅酶氢醌型维生素K环氧型维生素K g 羧化酶 维生素K环氧化还原酶 凝血因子II VII IX X 凝血因子IIa VIIa IXa Xa 维生素K 临床应用用于维生素K缺乏引起的出血1 维生素K吸收障碍 如阻塞性黄疸 胆瘘 慢性腹泻 胃肠广泛手术后患者2 维生素K合成障碍 长期口服广谱抗生素3 凝血酶原过低的出血 口服过量香豆素类和水杨酸类等所致出血不良反应 面部潮红 出汗 胸闷 支气管痉挛 血压剧降等 VitK1静注过快 肌内注射为主 胃肠反应 VitK3较大剂量可导致新生儿及早产儿溶血性贫血 凝血因子制剂凝血酶 prothrombin 药理作用直接作用于纤维蛋白原使其转变为纤维蛋白发挥止血作用临床应用乙型血友病 肝脏疾病 出血 香豆素类过量及维生素K依赖凝血因子缺乏 局部止血不良反应发热 畏寒等过敏反应 有传播乙肝和其他血源性疾病可能 纤溶酶原激活药链激酶streptokinase药理作用溶栓激活纤溶酶 临床应用静脉或冠脉内注射可缩小急性心肌梗死面积 需早期用药 血栓形成不超过6h疗效最佳 不良反应出血 过敏反应 心律失常 尿激酶Urokinase药理作用溶栓直接激活纤溶酶原 临床应用无抗原性 很少发生过敏反应 仅用于链激酶过敏或耐受者 阿尼普酶 anistreplase 1 缓慢去乙酰基后发挥作用2 易进入血凝块与纤维蛋白结合组织型纤溶酶原激活剂 TissuePlasminogenActiatort PA 1 对循环中纤溶酶原作用很弱 对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍 2 出血并发症少 纤维蛋白溶解抑制药氨甲苯酸 对羧基苄胺 药理作用氨甲环酸 凝血酸 凝血竞争性抑制纤溶酶原激活因子 临床应用纤溶系统亢进引起的出血 如肺 肝 胰 子宫 肾上腺 甲状腺等富含纤溶酶原激活物脏器外伤或手术后出血 链激酶和尿激酶过量引起的出血不良反应1 胃肠道反应2 血栓或心肌梗死 偶见颅内血栓 作用于血管的促凝血药 垂体后叶素在体内也存在 含缩宫素与加压素加压素 使血管收缩 对内脏血管作用明显 尤其对肺及肠系膜小动脉作用更明显 适用于肺咯血及门脉高压引起的上消化道出血静脉滴注止血效果迅速而强大增加肾远曲小管和集合管对水分的重吸收 发挥抗利尿作用 抗血小板药 抑制血小板粘附聚集释放功能抗凝作用 抗血小板药一 抑制血小板代谢的药物 一 环氧化酶抑制药阿司匹林aspirim药理作用抑制血小板功能减少血栓素A2 TXA2 的生成花生四烯酸PG过氧化物TXA2 环氧化酶 TXA2合成酶 阿司匹林 临床应用小剂量对血小板功能亢进引起的血栓栓塞性疾病效果肯定心肌梗死 脑梗死长期服用减少复发率溶栓疗法的辅助抗栓治疗 阿司匹林 二 TXA2合成酶抑制药利多格雷药理作用1 抑制TXA2合成酶2 TXA2受体拮抗作用对血小板血栓和冠状动脉血栓作用比水蛭素及阿司匹林更有效不良反应轻 三 磷酸二酯酶抑制药双嘧达莫 潘生丁 dipyridamole药理作用抑制血小板聚集磷酸二酯酶抑制药机制 1 增加血小板内cAMP浓度2 增加PGI2活性3 抑制腺苷再摄取 腺苷可激活腺苷酸环化酶4 轻度抑制血小板环氧化酶 cAMP 5 AMP 磷酸二酯酶 双嘧达莫 双嘧达莫