肝功能实验室评价课件.ppt

肝功能实验室评价 1 肝脏的基本功能 物质代谢功能蛋白质 氨基酸 糖 脂类 维生素 激素 胆红素 铁 铜 锌及其他金属等物质代谢生物转化作用各种生物活性物质 代谢终末产物及由外界进入体内的各种异物 毒物或从肠道吸收来的非营养物质分泌与排泄功能胆汁酸盐 胆红素和胆固醇 药物 解毒产物 2 医药课件交流 肝脏病常用的实验室检查 为了解肝脏各种功能状态而设计的众多实验室检测方法 统称为肝功能试验 Liverfunctiontest 肝癌标志物及肝炎病毒血清标志物的检测因不属基本肝功能范畴 3 医药课件交流 一 蛋白质代谢功能检查 背景蛋白质除r球蛋白以外的大部分血浆蛋白 如白蛋白 糖蛋白 脂蛋白 多种凝血因子 抗凝因子 纤溶因子及各种转运蛋白等均系肝脏合成 当肝细胞受损时这些血浆蛋白质合成减少 尤其是白蛋白减少 导致低白蛋白血症 临床上可出现水肿 甚至出现腹水与胸水 r球蛋白系免疫球蛋白 由B淋巴细胞及浆细胞所产生 当肝脏受损 尤其是慢性炎症时 刺激单核 吞噬细胞系统 r球蛋白生成增加 氨基酸体内氨基酸及核酸代谢产生的氨 在肝脏内通过鸟氨酸循环合成尿素 经肾脏排出体外 从而维持血氨正常水平 当肝细胞严重损害时 尿素合成减少 血氨升高 临床上表现为肝性脑病临床检查血浆蛋白含量蛋白组分的分析 蛋白电泳 凝血因子含量 血氨浓度检验 4 医药课件交流 蛋白质代谢功能检查 血清总蛋白和白蛋白 球蛋白比值测定检测方法 STP 双缩脲法ALB BCG BCPGLO 计算方法参考值范围STP 成人60 80g L 7月 1周岁51 73g L1 2周岁56 75g L 3周岁52 76g LALB BCG 成人40 55g L 新生儿28 44g L60岁34 48g LGLO 20 30g L A G1 5 2 5 1 5 医药课件交流 蛋白质代谢功能检查 STP ALB GLO A G测定临床意义STP及ALB升高 各种原因水分减少所致 休克 脱水 肾上腺皮质功能减退等 STP及ALB降低 肝脏合成能力下降 各种类型肝病晚期合成原材料不足 营养不良或消化吸收不良蛋白质丢失过多 各种原因导致血液中蛋白质丢失蛋白质消耗过多 各种慢性消耗性疾病的中晚期血液水份增加 水钠潴留 大量晶体液体输入等 6 医药课件交流 蛋白质代谢功能检查 STP ALB GLO A G测定临床意义STP及GLO升高慢性肝脏疾病 包括自身免疫性慢性肝炎 慢性活动性肝炎 肝硬化 慢性酒精性肝病 原发性胆汁性肝硬化等 球蛋白增高程度与肝脏病严重性相关M球蛋白血症 多发性骨髓瘤 淋巴瘤 原发性巨球蛋白血症等自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮 风湿热 类风湿关节炎等慢性炎症与慢性感染 结核病 疟疾 黑热病 麻风病及慢性血吸虫病等血清球蛋白浓度降低生理性减少 小于3岁的婴幼儿免疫功能抑制应用 长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂先天性低r球蛋白血症 7 医药课件交流 蛋白质代谢功能检查 STP ALB GLO A G测定临床意义 A G倒置ALB减少或GLO升高引起 常见于严重肝功能损害 M蛋白血症 肾功能严重损害 慢性中度以上肝病及免疫系统增生性疾病 8 医药课件交流 蛋白质代谢功能检查 血清蛋白电泳碱性环境中 pH8 6 血清蛋白质均带负电 在电场中均会向阳极泳动 因血清中各种蛋白质的颗粒大小 等电点及所带的负电荷多少不同 它们在电场中的泳动速度也不同 白蛋白分子质量小 所带负电荷相对较多 在电场中迅速向阳极泳动 r球蛋白因分子质量大 泳动速度最慢 白蛋白 a1球蛋白 a2球蛋白 b球蛋白和r球蛋白五个区带参考值白蛋白0 62 0 71 62 71 a1球蛋白0 03 0 04 3 4 a2球蛋白0 6 0 10 6 10 b球蛋白0 07 0 11 7 11 r球蛋白0 09 0 18 9 18 9 医药课件交流 蛋白质代谢功能检查 血清蛋白电泳自动化电泳仪及电泳图谱 自动化电泳仪及电泳图谱 10 医药课件交流 蛋白质代谢功能检查 血清蛋白电泳正常电泳图谱 11 医药课件交流 蛋白质代谢功能检查 血清蛋白电泳常见病例电泳图谱 单克隆系增生r蛋白病图谱 12 医药课件交流 蛋白质代谢功能检查 血清蛋白电泳常见病例电泳图谱 多克隆系增生r蛋白病图谱 13 医药课件交流 蛋白质代谢功能检查 血清蛋白电泳常见病例电泳图谱 肾病综合症图谱 低r 球蛋白血症图谱 14 医药课件交流 蛋白质代谢功能检查 前白蛋白 PALB 测定特性属急性时相蛋白 由肝细胞合成 MD 62000 较ALB小 区带电泳上向阳极的泳动速度较白蛋白快 在电泳图谱上位于白蛋白前方可以看到一条染色很浅的区带 前白蛋白是一种载体蛋白 能与甲状腺索结合 因此又叫甲状腺素结合前白蛋白 thyroxinbindingprealbumin 并能运输维生素A 前白蛋白半衰期较其他血浆蛋白短 约1 9天 血清浓度明显受营养 蛋白质代谢 状况及肝功能改变的影响 因此它比白蛋白更能早期反映肝细胞损害 检测方法RIA法 琼脂凝胶电泳法 TIA法测定参考值 1岁 100mg dl左右 1 3岁 168 281mg dl 成人 280 360mg dl 15 医药课件交流 蛋白质代谢功能检查 前白蛋白 PALB 测定临床意义降低营养不良 慢性感染 晚期恶性肿瘤 肝胆系统疾病 肝炎 肝硬化 肝癌及胆汁淤积性黄疽 对早期肝炎 急性重症肝炎有特殊诊断价值 增高见于Hodgkin病 16 医药课件交流 蛋白质代谢功能检查 血浆凝血因子测定背景除 因子 VW因子 外 其他凝血因子几乎都在肝脏中合成 凝血抑制因子如抗凝血酶 AT a2巨球蛋白 al抗胰蛋白酶 C1脂酶抑制因子及蛋白C也都在肝脏合成 凝血因子半衰期短 尤其是维生素K依赖因子 如因子 的半衰期只有1 5 6小时 因此在肝功能受损的早期 其它指标检测完全正常 而维生素K依赖的凝血因子却有显着降低 肝脏疾病早期病变过筛试验 酒精和肝炎病毒均可抑制骨髓的巨核细胞生成 引起血小板减少 肝硬化和急性暴发性肝功能衰竭患者 由于凝血抑制因子合成减少 激活的凝血因子清除减少 或组织促凝血酶原激酶的释放 可导致弥散性血管内凝血 DIC DIC时多种凝血因子及血小板的消耗增加 在胆汁淤积症中 由于肠道胆盐缺乏 影响VITK的吸收和维生素K依赖因子激活 引起凝血障碍 临床检验PT延长时可通过给予维生素K而被纠正 大部分纤维蛋白原在肝脏合成 且其合成潜力很大 除非严重的肝实质损害 多数情况不引起纤维蛋白原降低 因子 部分在肝外生成 在肝病时 多数正常或偶可升高 此外因子 和纤维蛋白原一样 是一种急性时相反应蛋白 其升高还与组织坏死及炎症反应等因素有关 17 医药课件交流 蛋白质代谢功能检查 血浆凝血因子测定凝血酶原时间 PT 测定待检血浆中加入Ca2 和组织因子 组织凝血活酶 观测血浆的凝固时间 它反映血浆因子 含量 其灵敏度稍差 可判断肝病预后 正常参考范围大致为 11 14秒 PT延长是肝硬化失代偿期的特征 也是诊断胆汁酸淤积 肝脏合成维生素K依赖因子 是否减少的重要实验室检查 在暴发性肝炎时 如PT延长 纤维蛋白原及血小板都降低 则可诊断为DIC 活化部分凝血活酶时间测定 APTT 测定在受检血浆中加入接触因子激活剂 部分磷脂和ca2 后 观察其凝血时间 正常参考范围大致为30 42秒 严重肝病时 因子 合成减少 致使APTT延长 维生素K缺乏时 因子 不能激活 APTT亦可延长 18 医药课件交流 蛋白质代谢功能检查 血浆凝血因子测定凝血酶时间 TT 测定受检血浆中加入 标准化 凝血酶试剂 测定开始出现纤维蛋白丝所需时间 正常参考范围大致为16 18秒 TT延长主要反映血浆纤维蛋白原含量减少或结构异常和FDP的存在 因子 也有影响 肝硬化或急性暴发性肝功能衰竭合并DIC时 TT是一个常用的检测手段 肝促凝血酶原试验 HPT HPT能反映因子 的综合活性 试验灵敏度高 但由于其灵敏度太高 故与预后相关性较差 抗凝血酶 AT 测定AT 主要在肝脏合成 70 80 凝血酶由其灭活 它与凝血酶形成1 1共价复合物而抑制凝血酶 严重肝病时AT 活性明显降低 合并DIC时降低更显著 19 医药课件交流 蛋白质代谢功能检查 血氨测定 血氨来源肠道 蛋白质 氨基酸 尿素等被肠道细菌腐败体内氨基酸代谢 脱氨基作用血氨去路被组织利用 生成谷氨酰胺合成尿素 鸟氨酸循环肾脏排泄 泌氨 胺盐形式 肝性脑病氨对中枢神经系统有高度毒性 严重肝损害时 80 以上肝组织破坏 氨就不能被解毒 氨在中枢神经系统积聚 20 医药课件交流 蛋白质代谢功能检查 血氨测定参考值谷氨酸脱氢酶法11 35umol L 临床意义升高生理性增高见于进食高蛋白饮食或运动后 病理性增高见于严重肝损害 如肝硬化 肝癌 重症肝炎等 上消化道出血 尿毒症及肝外门脉系统分流形成 降低低蛋白饮食 营养不良性贫血 21 医药课件交流 脂类代谢功能检查 背景血液中的胆固醇及磷脂也主要来源于肝脏内源性胆固醇 cholesterol 80 是由肝脏合成 血浆中LCAT全部由肝脏合成 在LCAT作用下 卵磷脂的脂肪酰基转移到胆固醇羟基上 生成胆固醇酯 当肝细胞损伤时 胆固醇及LCAT合成减少 由于LCAT的减少或缺乏 导致胆固醇酯的含量减少 肝脏利用食物中脂类及由脂肪组织而来的游离脂肪酸 合成甘油三酯及磷脂等 并能合成极低密度脂蛋白 初生态高密度脂蛋白 以及酰基转移酶等 测定血浆脂蛋白及脂类成分 尤其是胆固醇及胆固醇酯的改变 是评价肝脏对脂类代谢功能的重要手段 在胆道阻塞时 患者血浆中出现异常大颗粒脂蛋白 称为阻塞性脂蛋白x LipoproteinX LP X 同时血液中胆固醇及磷脂含量增高 在严重肝病时 因肝细胞对酰基转移酶的合成和分泌功能降低 使血中胆固醇及其他脂类减少 在肝脏合成磷脂发生障碍时 会造成脂肪运输障碍而导致肝细胞内脂肪沉积 形成脂肪肝 22 医药课件交流 脂类代谢功能检查 血清胆固醇 胆固醇脂 阻塞性脂蛋白X测定测定方法 酶偶联显色法参考值总胆固醇2 9 6 0mmol L胆固醇酯2 34 3 38mmol L胆固醇酯 游离胆固醇 3 1LP X 阴性临床意义肝细胞受损时 LCAT合成减少 胆固醇的酯化障碍 血中胆固醇酯减少 在肝细胞严重损害如肝硬化 暴发性肝功能衰竭时 血中总胆固醇也降低 胆汁淤积时 由于胆汁排出受阻而返流人血 血中出现阻塞性脂蛋白X 同时肝合成胆固醇能力增加 血中总胆固醇增加 其中以游离胆固醇增加为主 胆固醇酯与游离胆固醇比值降低 营养不良及甲状腺功能亢进症患者 血中总胆固醇减少 血清LP X阳性有助于胆汁淤积性黄疽的诊断 LP X的定量与胆汁淤积程度相关 肝外阻塞比肝内阻塞引起胆汁淤积程度严重 LP X 2000mg L 提示肝外胆道阻塞 23 医药课件交流 胆红素代谢检查 胆红素来源及肠肝循环 24 医药课件交流 胆红素代谢检查 肝 胆系统在胆色素代谢中的功能状态溶血性贫血肝细胞对胆红素转运缺陷 Gilbert综合征 结合缺陷 Crlgler Najjar综合征 排泄障碍 Dubin Johnson综合征 胆道阻塞 各型肝炎 胆管炎症 结石等 25 医药课件交流 胆红素代谢检查 直清总胆红素测定 STB 胆红素与偶氮染料发生重氮化反应参考值新生儿0 1天34 103umol L1 2天103 171umol L3 5天68 137umol L成人3 4 17 1umol L临床意义判断有无黄疸 黄疸程度及演变过程 判断疗效和指导治疗17 1 34 2umol L隐性黄疸或亚临床黄疸 34 2 171umol L轻度黄疸 171 342umol L中度黄疸 342umol L高度黄疸根据黄疸程度推断黄疸病因溶血性黄疸342umol L 26 医药课件交流 胆红素代谢检查 血清结合胆红素 CB 与非结合胆红素 UCB 测定参考值范围结合胆红素0 6 8umol L非结合胆红素1 7 10 2umol L直接胆红素 Directbilirubin 与间接胆红素 Indirectbilirubin 27 医药课件交流 胆红素代谢检查 临床意义根据CB与TB比值及增高状态 可协助鉴别黄疸类型 28 医药课件交流 胆红素代谢检查 尿内胆红素检查非结合胆红素不能透过肾小球屏障 因此不能在尿中出现 而结合胆红素为水溶性 能够透过肾小球基底膜在尿中出现 尿胆红素试验阳性 胆汁排泄受阻肝外胆管阻塞 如胆石症 胆管肿瘤 胰头癌等 肝内小胆管压力升高如门脉周围炎症 纤维化 或因肝细胞肿胀等 肝细胞损害病毒性肝炎 药物或中毒性肝炎 急性酒精肝炎 黄疽鉴别诊断肝细胞性及梗阻性黄疸尿内胆红素阳性 而溶血性黄疸则为阴性 先天性黄疽Dubin Johnson和Rotor综合征尿内胆红素阳性 而Gilbert和Crigler Najjar综合征则为阴性 碱中毒时胆红素分泌增加 可出现尿胆红素试验阳性 29 医药课件交流 胆红素代谢检查 尿中尿胆原检查临床意义尿胆原增多肝细胞受损 如病毒性肝炎 药物或中毒性肝损害及某些门脉性肝硬化患者 循环中红细胞破坏增加及红细胞前体细胞在骨髓内破坏增加 如溶血性贫血及巨幼细胞贫血 内出血时由于胆红素生成增加 尿胆原排出随之增加 充血性心力衰竭伴肝瘀血时 影响胆汁中尿胆原转运及再分泌 进入血中的尿胆原增加 其他 如肠梗阻 顽固性便秘 使肠道对尿胆原回吸收增加 使尿中尿胆原排出增加 尿胆原减少或缺如胆道梗阻 如胆石症 胆管肿瘤 胰头痛 Vater壶腹癌等 完全梗阻时尿胆原缺如 不完全梗阻时则减少 同时伴有尿胆红素增加 新生儿及长期服用广谱抗生素时 由于肠道细菌缺乏或受到药物抑制 使尿胆原生成减少 30 医药课件交流 胆汁酸代谢检查 胆汁酸的肠肝循环肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸 初级胆汁酸 胆酸及鹅脱氧胆酸 初级胆汁酸随胆汁进入肠道后 经肠道菌群作用转变为次级胆汁酸 胆酸 脱氧胆酸 鹅脱氧胆酸 石胆酸 次级胆汁酸 甘氨酸 牛磺酸 结合 称为结合胆汁酸 如甘氨胆酸 甘氨鹅脱氧胆酸 牛磺胆酸及牛磺鹅脱氧胆酸等 结合胆汁酸是由肝脏分泌入胆汁的主要形式 在肠道细菌作用下 可使结合胆汁酸被水解脱去甘氨酸或牛磺酸而成游离胆汁酸 在回肠 尤其在回肠末端有95 胆汁酸被重吸收经门静脉人肝脏 在肝中已水解脱去牛磺酸或甘氨酸的胆汁酸又重新形成结合胆汁酸 继之又分泌入胆汁 胆汁酸的作用乳化脂类 促进脂类食物及脂溶性维生素在肠道的消化吸收 并维持胆汁中胆固醇的溶解状态 31 医药课件交流 胆汁酸代谢检查 胆汁酸测定能反映肝细胞合成 摄取及分泌功能 井与胆道排泄功能有关 它对肝胆系统疾病诊断的灵敏度和特异性高于其他指标 参考值范围总胆汁酸 酶法 0 10umol L胆汁酸增高见于肝细胞损害 如急性肝炎 慢性活动性肝炎 肝硬化 肝Ca 乙醇肝及中毒性肝病 胆道梗阻 如肝内 肝外的胆管梗阻 门脉分流 肠道中次级胆汁酸经分流的门脉系统直接进入体循环 进食后血清胆汁酸可一过性增高 32 医药课件交流 血清酶及同工酶检查 背景资料肝脏是人体含酶最丰富的器官 酶蛋白含量约占肝总蛋白含量的2 3 肝细胞中所含酶种类已知约数百种 在全身物质代谢及生物转化中都起重要作用 有些酶具有一定组织特异性 测定血清中某些酶的性或含量可用于诊断肝胆疾病 如有些酶存在于肝细胞内 当肝细胞损伤时细胞内的酶释放入血流 使血清中活的这些酶活性升高 如丙氨酸氨基转移酶 ALT 天门冬氨酸氨基转移酶 AST 醛缩酶 乳酸脱氢酶 LDH 有些酶是由肝细胞合成 当患肝病时 这些酶活性降低 如凝血酶 当胆道阻塞时 其排泄受阻 致使血清中这些酶的活性升高 如碱性磷酸酶 ALP r 谷氨酰转肽酶 r GT 有些酶活性与肝纤维组织增生有关 当肝脏纤维化时 血清中这些酶活性增高 如单胺氧化酶 MAO 型前胶原肽 P P 透明质酸 HA 脯氨酰羟化酶 PH 等 因此 血清中的这些酶活性变化能反应肝脏的病理状态 是肝脏病实验室检查中最活跃的一个领域 同工酶是指具有相同催化活性 但分子结构 理化性质及免疫学反应等都不相同的一组酶 因此又称同工异构酶 这些酶存在于人体不同组织 或在同一组织 同一细胞的不同亚细胞结构内 因此同工酶测定可提高酶学检查对肝胆系统疾病诊断及鉴别诊断的特异性 33 医药课件交流 血清酶及同工酶检查 氨基转移酶及其同工酶测定是一组以磷酸吡哆醛 VitB6 和磷酸吡哆胺为其辅酶 催化氨基酸与a 酮酸之间的氨基转移反应的酶类 用于肝功能检查主要是丙氨酸氨基转移酶 ALT 和天门冬氨酸氨基转移酶 AST ALT分布 肝脏 骨骼肌 肾脏 心肌AST分布 心肌 肝脏 骨骼肌 肾脏在肝细胞分布 ALT主要存在于非线粒体中 而大约80 的AST存在于线粒体内 由上可知ALT与AST均为非特异性细胞内功能酶 正常时血清的含量很低 但当肝细胞受损时 肝细胞膜通透性增加 胞浆内的ALT与AST释放入血浆 致使血清ALT与AST的酶活性升高 在中等度肝细胞损伤时 ALT漏出率远大于AST 此外ALT与AST的血浆半衰期分别为47小时和17小时 因此ALT测定反应肝细胞损伤的灵敏度较AST为高 但在严重肝细胞损伤时 线粒体膜亦损伤 可导致线粒体内AST的释放 血清中AST ALT比值升高 参考值范围 速率法 37 ALT10 40U LAST10 40U LALT AST 1 34 医药课件交流 血清酶及同工酶检查 氨基转移酶及其同工酶测定临床意义急性病毒性肝炎ALT与AST均显著升高 可达正常上限的20 50倍 甚至100倍 但ALT升高更明显 ALT AST 1 是诊断病毒性肝炎重要检测手段 急性重症肝炎时 胆酶分离 现象 提示肝细胞严重坏死 预后不佳 慢性病毒性肝炎ALT AST 1酒精性肝病 药物性肝炎 脂肪肝 肝癌等非病毒性肝病 转氨酶轻度升高或正常 且ALT AST 1 酒精性肝病AST显著升高 ALT几近正常 可能因为酒精具有线粒体毒性及酒精抑制吡哆醛活性有关 肝硬化肝内 外胆汁淤积 转氨酶活性通常正常或轻度上升 急性心肌梗死后6 8小时 AST增高 18 24小时达高峰 其值可达参考值上限的4 10倍 与心肌坏死范围和程度有关 4 5天后恢复 若再次增高提示梗死范围扩大或新的梗死发生 其他疾病如骨骼肌疾病 皮肌炎 进行性肌萎缩 肺梗死 肾梗死 胰梗死 休克及传染性单核细胞增多症 转氨酶轻度升高 50 200U 35 医药课件交流 血清酶及同工酶检查 AST同工酶 IsoenzymeofAST ASTs与ASTm正常血清中大部分为ASTs ASTm仅占10 以下 ASTm升高表明肝细胞坏死严重 轻 中度急性肝炎 ASTs上升为主 ASTm正常 重症肝炎 暴发性肝炎 酒精性肝病时血清中ASTm升高 氟烷性肝炎 Reye综合征 妊娠脂肪肝 肝动脉栓塞术后及心肌梗死时ASTm也升高 36 医药课件交流 血清酶及同工酶检查 碱性磷酸酶 ALP 及同工酶 ALP ISO 测定ALP在碱性环境中能水解磷酸酯产生磷酸 ALP主要分布在肝脏 骨骼 肾 小肠及胎盘中 血清中ALP以游离的形式存在 极少量与脂蛋白 免疫球蛋白形成复合物 由于血清中大部分ALP来源于肝脏与骨骼 因此常作为肝脏疾病的检查指标之一 胆道疾病时可能由于ALP生成增加而排泄减少 引起血清中ALP升高 参考值范围PNP速率法 37 成人57 114U L 儿童 250U L意义肝胆系统疾病各种肝内 外胆管阻塞性疾病 如胰头癌 胆道结石引起的胆管阻塞 原发性胆汁性肝硬化 肝内胆汁淤积等 ALP明显升高 且与血清胆红素升高相平行 累及肝实质细胞的肝胆疾病 如肝炎 肝硬化 ALP轻度升高 黄疸的鉴别诊断ALP和血清胆红素 转氨酶同时测定有助于黄疽鉴别诊断 胆汁淤积性黄疽 ALP和血清胆红素明显升高 转氨酶仅轻度增高 肝细胞性黄疸 血清胆红素中度增加 转氨酶活性很高 ALP正常或稍高 肝内局限性胆道阻塞 如原发性肝癌 转移性肝癌 肝脓肿等 ALP明显增高 ALT无明显增高 血清胆红素大多正常 骨骼疾病如纤维性骨炎 佝楼病 骨软化症 成骨细胞瘤及骨折愈合期 血清ALP升高 生长中儿童 妊娠中晚期血清ALP生理性增高 37 医药课件交流 血清酶及同工酶检查 碱性磷酸酶同工酶 ISO ALP 根据琼脂凝胶电泳分析 热抑制反应 56 15分钟 及其抗原性不同区分为6种 ALP1至ALP6 根据其来源分 ALP1细胞膜组分和ALP2的复合物癌性梗阻患者ALP2肝型正常人主要成分ALP3骨型儿童ALP4胎盘型妊娠晚期ALP5小肠型血型为 型和O型者有微量ALP6IgG和ALP2复合物某些免疫功能紊乱患者意义在胆汁淤积性黄疸 尤其是癌性梗阻时 100 出现ALP1 且ALP1 ALP2 急性肝炎时 ALP2明显增加 ALP1轻度增加 且ALP1 ALP2 80 以上的肝硬化患者 ALP5明显增加 可达总ALP40 以上 但不出现ALP1 38 医药课件交流 血清酶及同工酶检查 r谷氨酰转移酶及其同工酶测定催化谷胱甘肽上r 谷氨酰基转移到另一个肽或另一个氨基酸上的酶 主要存在于细胞膜和微粒体上 参与谷胱甘肽的代谢 肾脏 肝脏和胰腺含量丰富 但血清中GGT主要来自肝胆系统 GGT在肝脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统 因此当肝内合成亢进或胆汁排出受阻时 血清中GGT增高 参考值硝基苯酚速率法 37 5OU L 意义胆道阻塞性疾病原发性胆汁性肝硬化 硬化性胆管炎等所致的慢性胆汁淤积 肝癌时由于肝内阻塞 诱使肝细胞产生多量GGT 同时癌细胞也合成GGT 均可使GGT明显升高 可达参考值上限的10倍以上 此时GGT ALP 5 核苷酸酶 5 NT 亮氨酸氨基肽酶 LAp 及血清胆红素呈平行增加 急 慢性病毒性肝炎 肝硬化 急性肝炎时 GGT呈中等度升高 慢性肝炎 肝硬化的非活动期 酶活性正常 若GGT持续升高 提示病变活动或病情恶化 急 慢性酒精性肝炎 药物性肝炎GGT可呈明显或中度以上升高 300 1000U L ALT和AST仅轻度增高 甚至正常 酗酒者当其戒酒后GGT可随之下降 其他脂肪肝 胰腺炎 胰腺肿瘤 前列腺Ca等GGT亦可轻度增高 39 医药课件交流 血清酶及同工酶检查 GGT同工酶 iso GGT GGT1 高分子质量 存在于正常血清 胆道阻塞及恶性浸润性肝病中 GGT2 中分于质量 由两种成分组成 主要成分存在于肝脏疾病中 据报道GOT2对肝癌的敏感性与特异性均较高 在AFP阴性肝癌中其阳性事为86 4 若与AFP联合检测使肝癌诊断正确率达94 4 另一种成分存在于胆道阻塞性疾病 GGT3为低分子质量复合物 尚无重要意义 40 医药课件交流 血清酶及同工酶检查 a L 岩藻糖苷酶 AFU 特性a L 岩藻糖苷酶为溶酶体酸性水解酶 广泛存在于人体组织 肝 脑 肺 肾 胰 白细胞 纤维组织等 细胞溶酶体中 血清和尿液中含有一定量 其主要生理功能是参与含岩藻糖苷的糖蛋白 糖脂等生物活性大分子物质的分解代谢 临床意义用于岩藻糖苷蓄积病的诊断如遗传性岩藻糖苷酶缺乏症时AFU降低 出现岩藻糖累积 患儿多于5 6岁死亡 用于肝细胞癌与其他肝占位性病变的鉴别诊断肝癌时AFU显著增高 其他肝占位性病变时AFU增高阳性率远低于肝癌 肝细胞癌手术切除后AFU降低 复发时又升高 APU和AFP联合检测可提前3 10个月发现原发性肝Ca 阳性率可达97 以上 近年来发现AFU有随中晚期妊娠周期增高的趋势 终止妊娠后可快速减低 41 医药课件交流 血清酶及同工酶检查 谷氨酸脱氧酶 GLDH 测定特性仅存在于细胞线粒体内的酶 可使L 谷氨酸和其他氨基酸脱氢 以肝脏含量最高 其次为心肌和肾脏 少量含于脑 骨髂肌和白细胞中 在肝脏GDH主要分布于肝小叶中央区肝细胞线粒体中 其活性测定是反映肝实质 线粒体 损害的敏感指标 反映肝小叶中央区的坏死 参考值速率法 37 男性 0 8U L 女性 0 7U L意义肝细胞坏死如卤烷致肝细胞中毒坏死时GDH升高最明显 可达参考值上限10 20倍 酒精中毒伴肝细胞坏死时 GDH增高比其他指标敏感 慢性肝炎 肝硬化GDH升高较明显 慢性肝炎时GDH升高可达参考值上限4 5倍肝硬化时升高2倍以上 急性肝炎急性肝炎弥漫性炎症期无并发症时 GDH向细胞外释放较少 其升高程度不如ALT升高明显 GDH升高反映肝小叶中央区坏死 而ALT主要分布于肝小叶周边部 肝癌 阻塞性黄疽时GDH活力正常 42 医药课件交流 血清酶及同工酶检查 单胺氧化酶特性单胺氧化酶 monoammeoxidase MA0 为一种含铜的酶 分布在肝 肾 胰 心等器官 肝中MA0来源于线粒体 在有氧情况下 催比各种单胺的氧化脱氢反应 可通过检测底物的减少量 氧的消耗量和NH3的生成量来确定MAO的活性 血清MAO活性与体内结缔组织增生呈正相关 因此临床上常用MAO活性测定来观察肝脏纤维化程度 成人正常值 速率法 3U L意义1 肝脏病变80 以上的重症肝硬化病人及伴有肝硬化的肝癌患者MA0活性增高 但对早期肝硬化反应不敏感 急性肝炎时MAO大多正常 但若伴有急性肝坏死时 MA0从坏死的肝细胞逸出使血清中MAO增高 轻度慢性肝炎MAO大多正常 中重度慢性肝炎有50 病人血清MAO增高 表明有肝细胞坏死和纤维化形成 2 肝外疾病慢性充血性心力衰竭 糖尿病 甲状腺功能亢进症 系统硬化症等 或因这些器官中含有MAO 或因心功能不全引起心源性肝硬化或肝窦长期高压 MA0也可升高 43 医药课件交流 血清酶及同工酶检查 脯氨酰羟化酶测定PH为胶原纤维合成酶 能将胶原a 肽链上的脯氨酸羟化为羟脯氨酸 在脏器发生纤维化时 PH在该器官组织内的活性增加 当肝纤维化时 肝脏胶原纤维合成亢进 血清中PH增高 因此测定血中PH活性可作为肝纤维化的指标 参考值范围39 5 11 87ug L临床意义肝脏纤维化的诊断肝硬化及血吸虫性肝纤维化 PH活性明显增高 原发性肝癌因大多伴有肝硬化 PH活性亦增高 而转移性肝癌 急性肝炎 轻型慢性肝炎 PH大多正常 当肝细胞坏死加重伴胶原纤维合成亢进时 PH活性增加 慢性中 重度肝炎因伴有明显肝细胞坏死及假小叶形成 PH活性增高 肝脏病变随访及预后诊断慢性肝炎 肝硬化患者 其PH活性进行性增高 提示肝细胞坏死及纤维化状态加重 若治疗后PH活性逐渐下降 提示治疗有效 疾病在康复过程中 44 医药课件交流 其他指标 型前胶原氨基末端肽测定 P P 型胶原 c 及其分解片段 7s片段和NCl片段 纤维连接蛋白 FN 血清铜 CUPPER 血清铜蓝蛋白血清胆碱脂酶 SPCHE 血清腺苷脱氨酶 ADA 45 医药课件交流 肝脏病检查项目的选择与应用 了解肝脏的再生和代偿功能善于运用多方面评价手段和方法充分了解评价项目的局限性注意结合体征和临床表现 46 医药课件交流 肝脏病检查项目的选择与应用 健康体格检查ALT 肝炎病毒标志物 TBIL DBIL STP ALB A G怀疑为无黄疽性肝病急性患者ALT PALB TBA URO及肝炎病毒标志物 慢性患者AST ALP GGT CHE ADA STP ALB A G比值及血清蛋白电泳 对黄疽患者的诊断与鉴别诊断STB CB URO与U BIL ALP GGT LP X TBA 怀疑为原发性肝癌ALT AST STB CB AFP AFU GGT及其ISO ALP及其ISO和LDH 肝纤维化或肝硬化ALT AST STB STP ALB ADA CHE PALB A G 蛋白电泳 ICGR为筛选检查 MAO PH P P FN 等 疗效判断及病情随访急性肝炎ALT AST