药物起源、发展与作用

药物的起源、发展与作用药学 孟彦波2017.10.25内容提要古代药物的发展n 人类起源早期的药物n 中国传统的中医药与炼丹术近代药物的产生与发展n 第一阶段：天然药物时期n 第二阶段：化学合成药时期一 .古代药物的发展o 人类起源早期的药物o 中国传统的中医药与炼丹术1. 人类起源早期的药物n 人类早期的生存环境十分恶劣，在猎取动物或采摘植物获取食物的过程中，不可避免地会误食一些毒物，导致 吐泻、昏迷、甚至死亡 等中毒现象的发生，但有时却能使原来的疾病好转甚至痊愈。n 通过反复的实践与经验的总结，人们发现不同的动植物对人体可以产生不同的影响，于是开始了早期的药用动植物资源的开发。古代中国和欧洲的 “药 ”o 在我国数千年前的钟鼎文中就有药（ 藥 ）字出现，其义为 “ 治病草，从草，乐声 ” ，反映了 药为治病之物，而且以草居多 。o 古代欧洲称为 “ drug” ，原意就是 干燥的草木 。2. 中国传统的中医药学与炼丹术o 中国传统的中医药学 -中华民族优秀文化的瑰宝，世界文明的宝贵遗产。 o 我国民族药，如藏药、蒙药、维药、彝药、傣药、苗药等，都有着千年以上的历史。民族药资源丰富，品种繁多，用法和用途各有特点，其产生和发展，丰富了祖国的药学宝库。古代中国的炼丹术o 3000年前的周代：已有石胆（硫酸铜）、丹砂（硫化汞）、雄黄（硫化砷）、矾石（硫酸钾铝）、磁石（氧化锆）制取的方法和治病的记载。o 秦汉时期：为追求长生不老，炼丹术风行一时。o 唐代：炼丹术进入鼎盛时期，并传至西方。o 宋末至元代：炼丹术转向从植物寻找长生不老药。著名的炼丹家及其著作o 秦汉 魏伯阳 ， 周易参同契 （世界上最古的炼丹术理论性著作）。o 晋代 医学 家、 道教 理论家 葛洪，中国古代制药化学奠基人， 抱朴子 内篇 。炼丹与药物中国古代的炼丹术所涉及的化学药物有 60余种，炼丹工具多种多样，炼丹方法有： 加热法、升华法、蒸馏法、沐浴法、溶液法 等。炼丹的同时也促进了中药的发展。传统的中医药学著作o 诗经 n 周朝至春秋时期我国第一部诗歌总集，收载了多种药物，是早期记载药物的文献。o 山海经 n 战国至西汉时期，载有 100余种药物。o 神农本草经 n 东汉我国现存最早的药物专著，共 收载药物 365种。“神农尝百草，一日而遇七十毒 ”神农氏传说o 神农氏本是三皇之一，出生在烈山的一个石洞里，传说他牛头人身。由于他的特殊外形和勤劳勇敢，长大后被人们推为部落首领，因为他的部落居住在炎热的南方，称炎族，大家就称他为 炎帝 。有一次他见鸟儿衔种，由此发明五谷农业，因为这些卓越的贡献，大家又称他为 神农 。神农尝百草o 远古时期，百姓以采食野生瓜果，生吃动物蚌蛤为生，腥臊恶臭伤腹胃，常受毒害得病死亡。神农氏为 “宣药疗疾 ”，救夭伤人命，使百姓益寿延年，他跋山涉水，行遍三湘大地，尝遍百草，找寻治病解毒良药， “一日遇七十毒 ”。发现具有攻毒祛病、养生保健作用的中药，故先民封他为 “药神 ”。神农氏后终因误尝 断肠草 而死。 神农本草经 o 药物按效用分为 上、中、下 “ 三品 ” ：o 上品 120种 ，滋补营养为主，既能祛病又可长服强身延年；o 中品 120种 ，一般无毒或有小毒，多数具补养和祛疾双重功效，不须久服；o 下品 125种 ，以祛除病邪为主，多数有毒，易克伐人体正气，使用时一般终病即止，不可过量使用。o 依循 内经 提出 君、臣、佐、使的组方原则， 提出“ 七情和合 ” 的用药原则 -药物之间的相互关系。 华佗 麻沸散o 麻沸散：组成是曼陀罗花一升，生草乌、全当归、香白芷、川穹各四钱，炒南星一钱。o 黄疸病流传较广时，华佗花了三年时间对茵陈蒿的药效作了反复试验，决定用春三月的茵陈蒿嫩叶施治，救治了许多病人。民间因此而流传一首歌谣： “三月茵陈四月蒿，传于后世切记牢，三月茵陈能治病，五月六月当柴烧 ”。 张仲景 伤寒病杂论o 收载方剂 269个，计有 汤剂、丸剂、散剂、膏剂、酒剂、洗剂、浴剂、熏剂、滴耳剂、灌鼻剂、吹鼻剂、灌肠剂、阴道栓剂、肛门栓剂 等。对各种剂型的制法记载甚详，对汤剂的煎法、服法也交代颇细。所以后世称张仲景的 伤寒杂病论 为 “方书之祖 ”，称该书所列方剂为 “经方 ”。孙思邈 千金要方o 唐高宗显庆四年（ 659年），完成了世界上第一部国家药典 唐新本草 。 o 首次用动物的肝脏治疗夜盲症；用羊的甲状腺治疗地方性甲状腺肿；用牛乳、豆类、谷皮等防治脚气病等。 李时珍 -本草纲目o 明朝李时珍著， 用时 30年。 载药1892种 ，详细包含药名、产地、形态、栽培、采集方法、炮制法、性味与功用。o 11096首 古代医学家和民间流传的方剂 ， 1109幅插图 ，内容极为丰富，将药物分为矿物药、动物药和植物药。o 中国 16世纪以前的药物学知识与经验的系统总结，我国古代药物发展成熟的代表作。本书在 18世纪起曾被部分节译成法、英、德和日文等。药食同源o 2017年 3月，国家卫计委公布了 按照传统既是食品又是中药材物质目录管理办法 ，共包括 101种药食同源品种。二、近现代药物的发展o 第一阶段：天然药物时期o 第二阶段：化学合成药和生物制药时期1.历史背景o 从 18世纪起，社会生产力的迅速提高，推动了科学的发展，世界文明中心逐渐移向欧洲。 18世纪至 19世纪 近代化学的蓬勃发展，为药物的研发奠定了坚实的基础。2.天然药物时期o 科学家们应用化学知识分离、提取、纯化天然植物中的有效成份。n 1803 年从鸦片中分离出 吗啡 ；n 1823 年从金鸡纳树皮中分离到 奎宁 ；n 1833 年从颠茄和洋金花中提取出 阿托品 。o 当时选用的植物多为作用强烈的植物药。这些被分离出的有效成分被用于动物试验和临床，开始了天然药物研究的新阶段。从罂粟（ Papaver somniferum L.）中提取制备阿片酊 从天然产物中提取得到的部分代表性活性成分 3. 化学合成药和生物制药时期19世纪末，随着化学工业和染料工业兴起， 1891年亚甲蓝（染料）治疗疟疾， 1907年锥虫红（染料）杀锥虫作用， 1878年 Langley提出受体（ receptor）概念。o 15世纪，欧洲的梅毒感染率达10%。 1904年 埃尔利希 合成了治疗梅毒砷制剂 “ 606” （砷矾纳明），产生 化学治疗药 的概念。o 试验了 605个化合物均失败，第606个成功。医生、病人包围了生产基地。 1940年电影 -“ 埃尔利希医生的魔弹 ” 。埃尔利希合成 606o 1928年， Szent-Gyorgyi分离得到维生素 C结晶，并于 1937年获诺贝尔化学奖。o 1933年 Hirst确定其化学结构，同年 Reichstein和 Haworth分别成功合成得到维生素 C。维生素 C的发现弗莱明发现青霉素o 1928 年弗莱明发现青霉菌代谢物可以抵抗葡萄球菌， 1940 年开始生产青霉素，这一成果表明药物的生物合成技术的出现。o 1945年，弗莱明、弗洛里、钱恩共同获诺贝尔医学奖。弗莱明（ A. Fleming,1881-1955）从 “百浪多息 ”到磺胺类抗菌药o 1932年德国化学家多马克（ Domagk）合成了系列偶氮染料，并发现它们对溶血性链球菌有抑制作用，其中以百浪多息（ Prontosil）抑菌活性最强。o 百浪多息救了多马克女儿的命。进一步研究发现百浪多息在体内可分解代谢为对氨基苯磺酰胺（即磺胺），继而人们又合成了磺胺的类似物，开发出上百种磺胺类抗菌药。百浪多息（ Prontosil）对氨基苯磺酰胺o 1931年德国生物学家Adolf从 2.5吨 男性尿液中分离得到 50mg男性激素睾酮。睾 酮激素药物的发现o 1910 1928年，年， 28种局麻药；种局麻药；o 1935年以后的年以后的 10年间，上百种磺胺药；年间，上百种磺胺药；o 1930年代，维生素年代，维生素 B1、 维生素维生素 A、 甾体的母核；甾体的母核；o 40年代年代 50年代，香木鳖碱、青霉素和利血平；年代，香木鳖碱、青霉素和利血平；o 1965年，美国著名化学家伍德沃德（年，美国著名化学家伍德沃德（ R.B.Woodward）带领研究人员用带领研究人员用 11年时间，合成异常复杂的具有螯合年时间，合成异常复杂的具有螯合结构的维生素结构的维生素 B12；o 60年代，胰岛素实现了人工全合成；年代，胰岛素实现了人工全合成； o 以后又从不同途径发现了大量不同种类的药物。以后又从不同途径发现了大量不同种类的药物。近代药物的发展4.药物作用的双刃剑o 20世纪中叶：结核病世纪中叶：结核病o 1948年，死亡率为年，死亡率为1000/10万万 ， “ 十痨十痨九死九死 ” 。 1989年，死年，死亡率为亡率为 7.58/10万。万。o 治疗药物：链霉素、治疗药物：链霉素、利福平、异烟肼等。利福平、异烟肼等。 鲁迅 1881.9.25-1936.10.19药物与电影o 烈性传染病：伤寒、霍乱、炭疽病、血吸虫烈性传染病：伤寒、霍乱、炭疽病、血吸虫病、鼠疫、梅毒等。病、鼠疫、梅毒等。o 药物药物 :青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类、喹诺酮类等一系列抗生素、抗菌药等。、喹诺酮类等一系列抗生素、抗菌药等。o 20世纪世纪 60年代天花在全世界每年代天花在全世界每年感染一千万人，并导致年感染一千万人，并导致 200多多万人丧生。万人丧生。 60-80年代，牛痘疫年代，牛痘疫苗的普遍接种使用。苗的普遍接种使用。o 1980年年 5月月 8日世界卫生大会宣日世界卫生大会宣布：布： 人类已彻底消灭了天花病人类已彻底消灭了天花病毒。毒。 爱新觉罗 玄烨 1654.5.41722.12.20 药物影响了历史药物巨大作用o 药学的进步促进了社会的繁荣与昌盛，提高了药学的进步促进了社会的繁荣与昌盛，提高了人口素质，延长了人类的寿命。人口素质，延长了人类的寿命。 20世纪下半叶世纪下半叶，世界各国人口的平均寿命增长了，世界各国人口的平均寿命增长了 20 30岁。岁。o 中国中国 平均寿命平均寿命 1949年年 35岁岁1985年年 68.9岁岁2005年年 70岁岁2015年年 75岁岁 药物 ADRo 沙利度胺事件（反应停）： 1953年合成， 1957年德国上市 ,全球 46个国家使用 ,1962年禁用。镇静药，缓解妊娠妇女的孕吐反应，造成至少 10万个胎儿死在母亲腹中。在出生的 1万余名 “ 沙利度胺婴儿 ” 中，大约一半夭折，而绝大多数幸存者四肢残缺或大脑受损。从吗啡到海洛因 (Heroin)药源性疾病 -抗生素的滥用o 2007年我国医院抗菌药使用率达 74%(国际最高标准 30%), 人均年消费量 138克左右 (美国仅 13克 )。 o 中国抗生素滥用每年致 8万人丧生 , 年损失 800亿元 -中国青年报 (2009.01.12)o 在 不良反应致死的病例中 ，抗生素滥用是主要罪魁之一。 40%死于抗生素滥用。o 研制一个抗生素要 10年，而细菌产生耐药性只需两年。又将回到抗生素诞生前的黑暗岁月！o 医学界流行一句话 :在美国买枪容易买抗生素难；在中国买抗生素容易买枪难。o 2011年卫生部开展 “ 抗菌药物应用专项治理行动 ” 。WHO用药原则： “可口服的不注射，可肌肉注射不静脉输液 ”。 o 2009年我国医疗输液 104亿瓶，相当于 13亿人口每人输了 8瓶 液，远远高于国际上 2.5至 3.3瓶的水平。 o 2009年国家药品不良反应监测报告 显示，注射剂占所有不良反应的 59%。 o 在国外 ,门诊输液率一般在 10%以下，我国输液率高达60%至 70%。o 世界权威医学杂志 柳叶刀 2009年公布的一项研究指出，中国大约有 75%的感冒患者通过抗生素治疗。o 在美