ALDH2及CYP2C19的临床意义与用药方案朱滨

ALDH2及CYP2C19的临床意义与用药方案,朱滨,上海百傲科技有限公司,BaiO,药物基因组学资料递呈指南2005-3-22,必须提交：与药物标签上剂量、安全性有效性有关涉及遗传亚组的临床实验有效的生物标志物，如P450基因型鼓励提交：自愿原则,临床药学新领域,基因诊断与个体化用药,颠覆用药传统，改变治疗导向 -安全、有效、省钱民生热点，各国政府支持同一药物检测的基因将不断增加不同的药物，检测不同的基因药物选择和使用日益精准检测一次，受益一生,药物种类、剂量选择,原则：有效性与安全性的平衡能少则少，能小则小，能老则老能准则准，能多则多,ALDH2基因诊断与用药、饮酒个体化,ALDH2基因诊断与硝酸甘油用药个体化,ALDH2基因的功能、基因型、酶活性,NO,ALDH2,扩血管,ALDH2*1/*2或ALDH2*2/*2突变基因携带者是许多临床疾病的高危人群,乙醇乙醛乙酸水、二氧化碳,了解基因、关注健康关心自己、选择生活,ALDH2基因诊断与饮酒个体化,临床研究结果,CYP2C19基因诊断与用药个体化,国内第一个获批的“药物基因组学诊断产品”,CYP2C19基因诊断与用药个体化,基因型 代谢型*1/*1 快代谢，纯合快代谢*2/*1，*3/*1 中等代谢，杂合快代谢*2/*2，*3/*2，*3/*3 慢代谢,注意：*17等位基因，超快代谢型， 在中国人中约4%携带率。,临床研究结果,临床上常用的经由CYP2C19代谢的药物,波利维,2010年3月,波立维主要依赖于CYP2C19代谢生成活性代谢产物，发挥抗血小板疗效。常规剂量的波立维在CYP2C19弱代谢型患者，体内活性代谢物生成减少，抑制血小板聚集功能下降弱代谢型的ACS或接受PCI治疗的患者，常规剂量波立维治疗下心血管事件率较正常代谢型患者上升CYP2C19基因型是可以检测的，检测结果可作为医生调整治疗策略的参考标准对于CYP2C19弱代谢型患者，建议考虑调整治疗方法或治疗策略,丙戊酸,治疗窗窄，代谢产物有肝毒性通过CYP2C9、2C19代谢服药期间，血浓监测、肝功检查,奥美拉唑、伏立康唑,重点案例分析,CYP2C19基因诊断：氯吡格雷 慢代谢疗效差 剂量增加/换药丙戊酸 慢代谢者适用 较小-正常奥美拉唑 快代谢疗效差 剂量增加/换药付立康唑 快代谢疗效差 剂量增加/换药,ALDH2基因诊断：硝酸甘油 突变型不适用 换药饮酒 突变型伤害大 限制饮酒,关注点1-认知,但大家忽视了一个现实问题：据世界卫生组织公布，世界各国住院患者发生药物不良反应的比例为10%-20%，其中5%的患者死于严重药物不良反应药物副作用引起隐性肝、肾损害每年因为不合理用药导致新增的医疗支出在美国已经达到几千亿美金，在中国可能更加严重。每个人都侥幸地认为自己不会是受害者，但悲剧常常在不经意间发生。,有时候一盒药才几十块钱，而个体化用药的检测可能会达到几百块甚至上千块钱。,个性化医疗最大的好处就是节约医保费用。对于个体，短期看个体化用药基因检测增加了开支，但长期看，由于缩短了治疗时间，减少了药物副作用对健康的损害，健康开支一定是降低的。对于群体来讲，短期内就可以看到医疗费用的降低趋势。因此政府应当对个体化用药基因检测项目进入医保开辟绿色通道。,关注点2-医患纠纷,美国FDA的态度:警示在先宁可错误的否定1个药物的使用,也不允许无效治疗或毒副反应发生用药是一件责任重大, 又极其复杂的事情政府医院患者公众必须支持医生的审慎开不开单是医生的责任, 做不做检测是患者的责任保护患者的知情权,关注点3-产品的有效性,检测结果的准确性优良的产品性能、宽泛的使用条件；高自动化程度、软件判读；详细的使用说明，操作SOP。检测结果使用的正确性检测报告的正确解读；医生的专业知识；企业的科学态度和服务水平。,毫无疑问，实施个体化用药，公众、医院、企业、保险商、政府都会从中受益。,关注点4：患者基因型与治疗的关系 临床研究的前沿热点,寻找新的基因靶点建立新的用药模式大样本临床验证行业专家共识,环境因素,CURE ACTIV E遗传学研究：8月29日下午ESC 2010大会揭晓,CYP2C9&VKORC1基因诊断与华法林的剂量,华法林的临床用途、问题及对策CYP2C9&VKORC1基因诊断的价值：提前预知根据基因信息和患者其他信息预测用药量,MTHFR基因诊断与临床预防、治疗策略,MTHFR基因、基因型、酶活型MTHFR基因型与健康MTHFR基因型检测的临床用途,BaiO基因检测试剂盒特点,美国FDA批准的部分个体化用药基因型检测产品一览表,产品的组成,产品应当包含四部分：全血DNA抽提单元 （未提供，推荐）PCR扩增单元基因芯片单元杂交显色试剂单元,良好的生物安全性,本产品采用重组DNA作为阳性对照，其他组分也不涉及病原性、血源性成分。试剂盒采用安全性良好的硫柳汞作为防腐剂。因此，产品具有良好的生物安全性。,宽泛的使用条件,扩增体系配方可以有20%的容差；可使用不同档次扩增仪：大和，Bio-Rad，ABI；杂交温度可有2差异；不同试验室、不同人员操作、不同批号产品，检测精密度一致；样本2-8 可储存1个月；试剂盒大部分组分2-8 储存。,良好的产品性能,检出限： 低限：20ng基因组DNA，2支X5ulX2ng/ul 200ul血样提取的基因组DNA浓度：20-60ng/ul 高限： 800ng基因组DNA， 2支X5ulX80ng/ul 精密度： 以定性结果评价：批间、批内100%准确度： 1035份临床验证，与金标准符合率99%,详细的使用说明,试剂盒的储存条件和有效期样本的用量，储存条件，基因组DNA的浓度、纯度操作方法，基因型判定方法，结果的解释阳性对照、阴性对照实验的频度和判断方法的局限性注意事项参考文献,自动化操作，软件判读,操作过程，约需5-6小时,提高产品使用的有效性,产品手册-经销商