药物分析07苯乙胺类肾上腺素药物的分析

药物分析,第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,Company Logo,Company Logo,第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,基本结构与性质,盐酸多巴胺,盐酸克仑特罗,硫酸沙丁胺醇,盐酸麻黄碱,Company Logo,,Identification,一、与三氯化铁反应,酚羟基,二、与甲醛-硫酸反应,酚羟基,Identification,一、与三氯化铁反应、与甲醛硫酸反应,三、氧化反应,碘、过氧化氢、铁氰化钾,具有酚羟基,例：盐酸异丙肾上腺素,加硫代硫酸钠使过量碘的棕色消失,溶液显淡红色,H+,例:肾上腺素 例:重酒石酸去甲肾上腺素(与异丙肾上腺素和肾上腺素区别),肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素可被氧化产生明显的红棕色或紫色,在pH为6.5的条件下，是无法区分,H2O2,肾上腺素红显血红色,H+,棕色多聚体,第二节、Identification,四、氨基醇的双缩脲反应盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素,Company Logo,,取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。,加乙醚乙醚层显紫红色，水层显蓝色,氨基醇,ChP鉴别盐酸麻黄碱,盐酸去氧肾上腺素溶液,CuSO4试液,NaOH试液,显紫色,加乙醚振摇,醚层不显色,与盐酸麻黄碱区别,五、脂肪伯胺的Rimini实验 分子结构中含有脂肪伯氨基的化合物，显脂肪族伯胺专属的Rimini显色反应 例：,丙酮中不能含有甲醛,红紫色,Company Logo,,二、Identification,六、UV和IR,特殊杂质检查,肾上腺素类药物的酮体检查,酮体及来源,紫外特征盐酸溶液中310nm 、约为453,1 肾上腺素0.0378mg/ml2 肾上腺酮 0.01224mg/ml,肾上腺素及肾上腺酮的紫外吸收图谱,Company Logo,,紫外分光光度法检查酮体的条件及要求,特殊杂质检查,光学纯度检查：ChP2010,Company Logo,,手性碳原子,Company Logo,,三、Detection of specific impurities,二、有关物质,肾上腺素HPLC盐酸苯乙双胍纸色谱法盐酸去氧肾上腺素TLC,Company Logo,CH.P 2010 盐酸异丙肾上腺素溶 剂: gHAc滴定剂：0.1mol/L HClO4显色剂：结晶紫（终点）蓝色滴定前加HgAc2 (盐酸盐）空白试验校正,一、非水溶液滴定法(弱碱性),四、Assay,酸根的影响-在醋酸介质中的酸性排序为：高氯酸 氢溴酸 硫酸 盐酸 硝酸,原理,例：氢卤酸盐 注意： 加入的醋酸汞量不足时，会影响滴定终点而使结果偏低 过量的醋酸汞(理论量的13倍)并不影响测定的结果,Company Logo,,四、Assay,一、非水溶液滴定法(弱碱性),溶剂种类：（1）酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强其相对碱度，最常用的酸性溶剂是冰醋酸。（2）碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强其相对酸度，最常用的碱性溶剂是二甲基甲酰胺。（3）两性溶剂：兼有酸碱两种性能，最常用的是甲醇。（4）惰性溶剂：溶剂没有酸碱性，如甲苯、三氯甲烷、丙酮。,Company Logo,CH.P 2010 硫酸沙丁胺醇溶 剂: gHAc滴定剂：0.1mol/L HClO4显色剂：结晶紫（终点）蓝绿色滴定前加酸酐（增强碱性、提高终点灵敏度）空白试验校正,HSO4,四、Assay,一般方法 具弱碱性，在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示剂或电位法确定终点。并用空白试验校正 （六）问题讨论1、适用范围： 主要用于Kb10-8的有机碱盐例：Kb在10-810-10时，选用冰醋酸做溶剂 Kb在10-1010-12时，选用冰醋酸和醋酐的混合溶液做溶剂 Kb在10-12时，选用醋酐做溶剂,磷酸盐：直接滴定硫酸盐：硫酸为二元酸，但在非水介质中只显示一元酸解离为HSO4，目视终点灵敏度较差，电位突跃也不明显，用大量醋酐代替冰醋酸，为溶剂，可以提高终点的灵敏度硝酸盐：硝酸会使指示剂退色，用电位滴定法指示终点,Company Logo,,四、Assay,一、非水溶液滴定法(弱碱性),冰醋酸为溶剂 醋酸汞消除氢卤酸的干扰 伯氨基的乙酰化物不能用结晶紫为指示剂 若碱性较弱则加醋酐使突跃明显 加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐,一般方法,3、标准溶液的稳定性（1）配制和标定注意：冰醋酸和高氯酸的除水 标定用邻苯二甲酸氢钾作基准，以结晶紫为指示剂（2）温度的校正 水的体积膨胀系数较小 ，0.21*10-3/ 冰醋酸的体积膨胀系数为1.1*10-3/要求：温差超过10 ，重新标定 温差未超过10 ，按公式校正,4、终点指示法 电位法和指示剂法 在以冰醋酸作溶剂，用高氯酸酸滴定弱碱时，最常用的指示剂是结晶紫，其酸式色为黄色，碱式色为紫色。特点：在不同的酸度下，变色较为复杂，由碱区到酸区的颜色变化为紫、蓝紫、蓝绿、绿、黄在滴定不同强度的碱时，终点颜色不同 滴定较强碱时，以蓝色或蓝绿色为终点 滴定较弱碱时，以黄绿色或黄色为终点,Company Logo,,二、溴量法,四、Assay,游离溴及碘极易挥散，操作过程中防逸失不能加入太过量的溴液，以防酚羟基氧化或溴化。一般以过量2为宜。平行条件作空白，校正操作中溴及碘挥发。,四、Assay,四、紫外分光光度法：苯乙胺类药物分子具有苯环结构具有特征的紫外吸收，Chp2010采用这种方法测定多种紫类药物。如盐酸甲氧明注射液，重酒石酸间羟胺注射液。比色法：分子中具有芳伯胺基的药物采用重氮化-偶合反应显色，分子中含有酚羟基可与亚铁离子显色，然后进行比色测定。Chp2010采用比色法测定盐酸克伦罗特栓和盐酸异丙肾上腺素。,Company Logo,,Company Logo,,四、Assay,四、UV和比色法,五、 HPLC,瘦肉精,五、 体内药物分析(GC-MS),动物组织中的盐酸克伦罗特残留的测定盐酸克伦特罗是肾上腺类神经兴奋剂。克伦特罗在家畜和人体内吸收好，而且与其它-兴奋剂相比，它的生物利用度高，以至食用了含有克伦特罗的猪肉出现中毒。又称“瘦肉精”应用GC-MS法进行测定。,Company Logo,www.themeg