NSCLC一线化疗或TKI争议newchenjia

NSCLC选择一线化疗或EGFR-TKI一线治疗的争议,江苏省肿瘤医院 肿瘤内科陈嘉,传统化疗和EGFR-TKI在晚期NSCLC治疗中的地位,NCCN NSCLC 2009 V.2,2009年ASCO药物治疗IV期NSCLC指南推荐,IV期患者最有效的一线治疗方案是什么？指南推荐A2：对于PS 0-1的患者应选择两药联合化疗含铂两药联合化疗疗效好于非铂类两药联合化疗（健择/顺铂和力比泰/顺铂均是推荐的一线标准方案）对不适合铂类治疗的患者，可考虑非铂类两药联合化疗,注：力比泰在中国批准的适应症为恶性胸膜间皮瘤,ECOG1594:健择 /顺铂方案TTP时间显著长于其他方案,试验结果：,Schiller et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98.,总生存期（OS）,T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.,9.0月 vs. 8.2月HR:0.90(0.84-0.96)p0.001,健择用于晚期NSCLC一线治疗,2005年荟萃分析研究结果：用健择/顺铂方案可减少10%的死亡风险,健择用于晚期NSCLC一线治疗,汇聚了45项临床试验，11867例患者的荟萃分析显示含健择方案显著降低疾病进展风险达14%,Grossi et al, The Oncologist 2009, 14(5): 497-510.,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,G vs non-G,D vs non-D,V vs non-V,P vs non-P,Odds Ratio for Progression,G,P,D,V containing better,G,P,D,V-free better,P=0.005,P=0.16,P=0.69,P=0.0008,力比泰用于晚期NSCLC一线治疗-JMDB研究,注：力比泰在中国批准的适应症为恶性胸膜间皮瘤,力比泰用于晚期NSCLC一线治疗,JMDB研究力比泰顺铂对非鳞癌患者的疗效更优,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51,优效性检验 P=0.005,13.5%,注：力比泰在中国批准的适应症为恶性胸膜间皮瘤,JMDB东亚亚组不同组织学类型的OS(韩国与中国台湾),非鳞癌亚组,鳞癌亚组,Yang CH, et al. J Thorac Oncol. 2010; 5(5): 1-8,注：力比泰在中国批准的适应症为恶性胸膜间皮瘤,力比泰顺铂用于东亚人群非鳞癌患者的OS可达到21.2月,健择治疗鳞癌和非鳞癌晚期NSCLC患者疗效同样卓越,JMDB研究结果证明健择治疗鳞癌和非鳞癌晚期NSCLC患者疗效同样卓越,生存概率, GC 非鳞癌 10.4个月 GC 鳞癌 10.8个月,靶向药物对IV期患者的总生存期、无进展生存期、毒性和生活质量/症状改善的获益如何？指南推荐A7：不推荐厄洛替尼或吉非替尼联合化疗一线治疗未经选择的患者没有充分证据推荐厄洛替尼或吉非替尼一线单药治疗未经选择的患者对于EGFR突变的患者，一线使用吉非替尼可能是一种选择如果患者EGFR突变阴性或状态未知，应首选化疗,Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.,2009年ASCO药物治疗IV期NSCLC指南推荐,EGFR-TKI用于NSCLC一线治疗： 两大重要的III期临床试验IPASSFirst-signal,IPASS研究设计,*不吸烟指100支烟；少吸烟指戒烟15年和吸烟10包年*最大6个周期吉非替尼进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗,IPASS: PFS by EGFR status,Mok et al 2008 ASCO,Incidence of EGFR mutation：261/437=59.7%,Treatment by subgroup interation test，p0.0001,EGFR mutation-positive,HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) p0.0001,Gefitinib (n=132)Carboplatin/Paclitaxel (n=129)