急性髓系白血病的分层治疗

急性髓系白血病的分层治疗,急性髓系白血病的治疗,诱导治疗：蒽环类药物联合阿糖胞苷为基础的方案巩固治疗：包含大剂量阿糖胞苷的方案高危或预后不良患者进行异基因干细胞移植,NCCN指南的诱导治疗,急性髓系白血病诱导治疗的分层,标准方案DA3+7,DNR 45 mg/m2 d. 13ARA-C 100/200 mg/m2 c.i. d 17 CR rate: 60-70%,Cancer Chemother Rep1973;57:485Lancet, 1977, 1: 497,ECOG,DNR 45mg/m2 3天Ara-C 100mg/m27天DNR 90mg/m2 3天Ara-C 100mg/m27天,高危组：异基因移植其他：自体移植,诱导治疗,缓解后治疗,N Engl J Med 2009;361:1249-59.,OS,P=0.003,P=0.004,P=0.45,N Engl J Med 2009;361:1249-59.,各组的OS,N Engl J Med 2009;361:1249-59.,与标准的DA（3+7）方案相比，90mg/m2柔红霉素主要是提高了预后中等组的疗效,Gemtuzumab ozogamicin,MRC AML15,J Clin Oncol. 2011; 29(4):369,GO对不同遗传学分组的影响,J Clin Oncol. 2011; 29(4):369,P=0.0003,OS and RFS: GO + Ara-C,5 year survival 89%,FLAG or GO?,5年的总生存达到89%,OS,RFS,Alan K. Burnett et al ASH 2013 Abs 358,诱导治疗中加入GO可以提高预后良好组的疗效,DAC vs. DA(3+7),R,DA,DAC,DAF,两疗程巩固治疗,预后中等和不良组，两疗程缓解,预后良好组,供者,有,无,异基因移植,自体移植,维持治疗,J Clin Oncol. 2012; 30: 2441-2448,Survival (DAC vs. DA3+7),DAC vs. DA P=0.02,J Clin Oncol. 2012; 30: 2441-2448,Subgroup analysis,J Clin Oncol. 2012; 30: 2441-2448,EORTC-GIMEMA AML-12,JCO 2014，32:219,OS,JCO 2014，32:219,P=0.009,JCO 2014，32:219,诱导治疗中加入克拉屈滨，或者使用包含大剂量阿糖胞苷的方案，可以提高预后不良组的疗效,PRE-REGISTRATION,SCREENING,REGISTRATION,Ara-CDaunorubicin+DasatinibX 1-2 courses,High-doseAra-C +DasatinibX 4 cycles,DasatinibX 12 months,Remissioninduction,Remissionconsolidation,Maintenance,CALGB 10801A Phase II Study of Dasatinib in Newly Diagnosed CBF AML,CR,ASH 2013,Outcomes for CBF AML,N = 61,N = 59,ASH 2013,总结 (CALGB study 10801),从实践上证明，在诱导治疗之前，完成分子遗传学筛查，根据遗传学进行诱导分层是可行的。,ASH 2013,Currently,Risk stratified treatment,Good groupDNR 60-90mg/m2 , GO,NCCN指南的缓解后分层治疗,急性髓系白血病巩固治疗的优化,AMLn=1088,DNR 45mg/m2, d1-3(60y) 30mg/m2, d1-3(60y)Ara-C 200mg/m2, d1-7,INDUCTION,CRn=693,RANDOMIZE,Ara-C, 4 courses100mg/m2, d1-5400mg/m2, d1-53g/m2/12h, d1, 3, 5,INTENSIFICATION,CALGB 8525,N Engl J Med. 1994 Oct 6;331(14):896-903,CALGB8525的结论,3g/m2 4个疗程的巩固治疗的疗效要好于100mg/m2和400mg/m2的疗效,尚未回答的问题大剂量阿糖胞苷的剂量AML缓解后应予几个疗程的巩固治疗,大剂量阿糖胞苷的剂量,MRC-AML 15,J Clin Oncol. 2013; 31(27):3360,3g/m2 vs 1.5g/m2 Ara-c,J Clin Oncol. 2013; 31(27):3360,P=0.6,P=0.1,巩固治疗中，大剂量阿糖胞苷的疗效到（3g/m2）并不优于中剂量阿糖胞苷（1.5g/m2）的疗效。,AML缓解后应予几个疗程的巩固治疗,MRC-AML 15,J Clin Oncol. 2013; 31(27):3360,巩固治疗（4疗程 vs 5疗程）,OS,RFS,P=0.9,P=0. 7,J Clin Oncol. 2013; 31(27):3360,巩固治疗4个疗程的疗效并不优于3个疗程。,中大剂量阿糖胞苷在CBF白血病治疗中的作用,Ara-c对M4eo的疗效影响,OS,RFS,J Clin Oncol. 2004; 22(6):1087,P=0.93,P=0.06,Ara-c对M2b的疗效影响,OS,EFS,P=0.03,P=0.04,J Clin Oncol. 1999; 17(12):3767,日本AML201,Blood. 2011;117(8):2366,HDAC：2g/m2 10次Multiagent CT:MTZ+200mg/m2