药代动力学参数测定.ppt

实验五家兔血浆中水杨酸钠浓度及药代动力学参数测定 药理学教研室李菲万晓莉 实验目的 1 以水杨酸钠为例初步了解血浆药物浓度随时间变化的时量关系 2 了解药代动力学参数的临床意义 相关知识 药理学研究的内容研究药物与机体或病原体相互作用的规律和原理的一门学科药效学药物对机体的作用及作用机制药物机体 含病原体 药动学机体对药物的处置的动态变化 药物在机体内的吸收 分布代谢 排泄的过程 特别是血药浓度随时间而变化的规律 药物消除半衰期 halflifet1 2 血药浓度下降一半所需要的时间 反映了药物在体内的消除速度 指导临床给药间隔时间 2 清除率 clearanceCL 每分钟有多少毫升血浆中所含药物被机体清除 反应清除器官的清除功能好不好 3 表观分布容积 apparentvolumeofdistributionVd 当血浆和组织内药物分布达到平衡后 体内药量与血药浓度的比值称为表观分布容积 药代动力学参数 表观分布容积 成年男子体重70kg血液 占体重的7 8 5L总体液 70 50L 细胞内液 细胞外液 血浆和组织间液 细胞外液 20 14L细胞内液 14 50LVd 5L 药物主要在血液中Vd 14L 药物主要在细胞外液Vd 14 50L 药物主要在细胞内地高辛给药量0 5mg 血浆浓度0 78ng ml Vd 640L 50L说明在血浆中浓度低 药物集中在靶器官 实验材料1 器材试管5支 离心管3支 试管架 小玻棒 10ml吸管 注射器 ml肝素 2ml抽血 5ml注射药 20ml注射麻药 手术器械 动脉插管 动脉夹 722分光光度计 离心机2 试剂和药品25 氨基甲酸乙酯 乌拉坦 10 及0 02 水杨酸钠溶液 10 三氯醋酸溶液 10 三氯化铁溶液0 5 利多卡因溶液 实验动物家兔 体重 kg 雌 雄 实验步骤 实验准备 取离心管3支及试管5支 编号备 麻醉 4ml kg 取血 2ml 放入1号离心管 给药 耳缘静脉注射10 水杨酸钠 150mg kg1 5ml kg 取血5分钟后取血2ml放入2号离心管 35分钟后取血2ml放入3号离心管 加蒸馏水2ml到4号试管 加0 02 水杨酸钠2ml到5号试管 1 2 3号离心管离心 2000转 分 5分钟 上清分别倒入1 2 3号试管 1 2 3 4 5试管取上清液 6ml 加10 Fecl3 12滴 比色 5分钟后 波长510nm 计算结果 手术 远心端结扎 近心端动脉夹夹闭 然后剪开动脉插管 用 于1 3号离心管及4 5号试管中分别加入10 三氯醋酸7ml 实验流程图 1 1 1 1 2 3离心管及4 5试管中加10 三氯醋酸7ml 2 2 3 3 4 5 2 分别加样 2ml 搅拌 蒸馏水 水杨酸钠 0 02 3 离心 2000转5分钟 1号刻度吸管 2号刻度吸管 3号刻度吸管 5 五只试管中分别加入12滴10 FeCl3 6 5分钟后比色 兔血 给药5分钟后 给药 10 水杨酸钠 前 兔血 兔血 给药35分钟后 4 将上清液分别倒入1 3号试管 用刻度吸管从1 2 3 4 5号试管吸取6ml上清液 并倒去剩余 FeCl3 FeCl3 FeCl3 FeCl3 FeCl3 注意事项 1 注意颈总动脉插管术和三通的使用 2 取血时 要先用0 1 肝素润湿注射器和针头 取血后用肝素封管 避免血液凝固 每次取出血第1ml弃去不用 再吸取2ml置于离心管内 3 给药时间及给药后取血时间要记清 4 取上清夜时 要先将上清液倒入编号相对应的试管中 再吸取所需的ml数 以免吸入沉淀影响比色 注意吸管要对号使用 5 计算Vd 表观分布容积 CL 清除率 时注意单位换算 实验结果 表序 表题 三线表 计算 1 半衰期 t1 2 t1 2 0 301 lgC1 lgC2 t 注 k为清除速率常数 y为0 02g 100ml x为标准管即5号管的光密度值 C1 C2分别为给药后5 35分钟取血时的血药浓度 t为两次取血的时间差 k y xC1 kx1 C2 kx2 单位 g 100ml 单位 min lgC1 lgC2 lgX1 X2 2 表观分布容积 Vd Co Cl lg 1 0 301 t1 t1 2 单位 g 100ml Vd D0 C0 单位 L kg 注 D0为用药剂量 150mg kg t1为用药后到第一次取血的时间间隔Vd单位ml kgL kglg 1 0 301 t1 t1 2 100 301 t1 t1 2 3 清除率 CL CL 0 693 t1 2 Vd 单位 ml min kg 注 Vd单位L kgml kg 讨论 1 t1 2 Vd CL的临床意义 半衰期 反应药物清除速度 连续给药经过4 5个半衰期可达稳态血药浓度 停药后4 5个半衰期体内药物基本被清除 根据半衰期计算给要间隔时间使血浆浓度保持在有效浓度以上 中毒浓度以下 半衰期越短 清除越快 代谢排泄快 给药间隔时间短 指导临床用药 表观分布容积 反应药物在体内大致分布 当血浆和组织内药物分布达到平衡后 药物在组织中的分布范围广不广 结合程度高不高 清除率 反应清除器官的功能