药理学胆碱受体激动药

2017/11/8,1,第6章 胆碱受体激动药第7章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药（p51）,胆碱受体激动药 抗胆碱酯酶药一类作用与Ach相似的药物。,拟胆碱药,2017/11/8,2,掌握,毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应,熟悉,了解,抗胆碱酯酶药的分类,抗胆碱酯酶药的作用、作用机制、用途,2017/11/8,3,M胆碱受体激动药 N 胆碱受体激动药M、N胆碱受体激动药,临床药物多，具有较好的临床实用价值,对 N1、N2受体均有激动作用无实用价值，仅具有毒理学上的意义,作用复杂作为药理学研究工具,第6章 胆碱受体激动药,2017/11/8,4,一.胆碱酯类- M、N胆碱受体激动药,第1节 M胆碱受体激动药,2017/11/8,5,乙酰胆碱（Ach）内源性.人工合成作用 1.M样作用：小剂量 三抑制：心脏、血管、血压三兴奋：平滑肌、腺体、瞳孔括约肌、睫状肌 2.N样作用：大剂量 N1-神经节 N2-骨骼肌,2017/11/8,6,醋甲胆碱 特点： 1.M-R具有相对选择性，尤对心血管系统 作用明显； 2.主要用于口腔粘膜干燥症,2017/11/8,7,卡巴胆碱 特点：1.作用与Ach相似，但较长2.对膀胱、肠道作用明显，用于术后腹气胀、尿潴留3.局部可用于青光眼的治疗,2017/11/8,8,贝胆碱特点：1.性质：比ACh稳定，不易被胆碱酯酶水解，选择性作用于膀胱和肠道平滑肌； 2.用途：治疗手术后肠胀气和尿潴留,2017/11/8,9,二. 生物碱类-M受体激动药,毛果芸香碱（匹罗卡品,pilocarpine）药理作用 1.眼：缩瞳：降低眼内压： 调节痉挛(调节于近视)： 2.腺体：,房水产生及回流,睫状肌,悬韧带,睫状肌M受体兴奋睫状肌收缩睫状肌向眼中心部方向拉紧悬韧带松弛晶状体变凸屈光度增大调节痉挛(近物清楚,远物模糊),2017/11/8,14,临床应用 1.青光眼：首选 闭角型/充血性青光眼：前房角间隙狭窄 开角型/单纯性青光眼：巩膜静脉窦血管硬化 2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用3.其他：口腔干燥、阿托品中毒的解救不良反应滴眼时应压迫眼内眦,2017/11/8,16,毒蕈碱,2017/11/8,17,第2节 N胆碱受体激动药烟碱 无临床价值，仅有毒理学意义,2017/11/8,18,药物对眼内压的影响与青光眼,治疗青光眼 缩瞳降低眼内压：毛果芸香碱、毒扁豆碱 抑制房水生成，降低眼内压：噻吗洛尔、乙酰唑胺诱发青光眼 散瞳升高眼内压：阿托品，山莨菪碱，东莨菪碱，后马托品、托吡卡胺,2017/11/8,19,第7章 抗胆碱酯酶药 和胆碱酯酶复活药,2017/11/8,20,第一节 胆碱酯酶(cholinesterase,ChE),1.真性ChE（乙酰胆碱酯酶） 功能：水解ACh，活性高 部位：胆碱能神经末梢突触间隙2.假性ChE,2017/11/8,21,第2节 抗胆碱酯酶药,特点与AChE牢固结合，水解较慢，酶活性受抑制导致神经末梢Ach堆积产生拟胆碱作用。 分类1.易逆性抗胆碱酯酶药2.难逆性抗胆碱酯酶药,2017/11/8,22,一.易逆性抗胆碱酯酶药 一般特性：体内过程 1.毒扁豆碱可由胃肠道、皮下、粘膜吸收，并通过BBB；2.新斯的明口服吸收差，不易通过BBB,2017/11/8,23,药理作用1.眼：2.胃肠兴奋：新斯的明 3.骨骼肌兴奋：新斯的明 机制 抑制ChE 直接激动骨骼肌N2-R 促进运动神经末梢释放Ach4.其他：,2017/11/8,24,临床应用 1.重症肌无力：2.手术后腹气胀和尿潴留：3.青光眼：（毒扁豆碱）4.解救竞争性神经肌肉接头阻断药过量中毒。 5.阿尔茨海默病：增加中枢胆碱能递质不良反应 过量,2017/11/8,25,常用易拟性抗胆碱酯酶药新斯的明 neostigmine1.抑制胆碱酯酶活性发挥完全拟胆碱作用2.对骨骼肌、胃肠、膀胱平滑肌兴奋作用较强3.对腺体、眼、心血管、支气管作用较弱4.用于重症肌无力、术后腹气胀、尿潴留、阵发性室上性心动过速和竞争性肌松药中毒等。5.不良反应:胆碱能危象6.禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘。,毒扁豆碱-依色林1.机制：可逆性抑制AchE, 而降低眼内压2.缩瞳、降低眼内压较毛果芸香碱强持久 3.临床主用于青光眼的治疗,但不作首选4.局部刺激性大,滴眼后可引起明显的睫状肌收缩,引起头痛,长期用药,病人不易耐受。5.易通过血脑屏障,产生中枢作用,小剂量兴奋,大剂量抑制。,2017/11/8,27,吡斯的明主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留特点： 1.作用弱、起效慢、维持久(68h) 2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。,2017/11/8,28,依酚氯铵显效快，维持时间短，5-15min后作用消失，常用于诊断重症肌无力。诊断用药时应准备阿托品，以防出现严重毒性反应。,2017/11/8,29,安贝氯铵-酶抑宁特点：抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。,2017/11/8,30,二、难逆性抗胆碱酯酶药,主要为有机磷酸酯类医用类，如乙硫磷、异氟磷等主要用于治疗青光眼；杀虫剂类，如甲拌磷、对硫磷、内吸磷、乐果、敌敌畏、敌百虫等；战争毒剂类，如塔崩、沙林、梭曼等,2017/11/8,31,中毒机制与胆碱酯酶（ChE）结合,持续抑制ChE,使体内Ach大量堆积,产生一系列M样和N样症状酶“老化”-分秒必争 ：中毒途径可经消化道,呼吸道及皮肤吸收,急性中毒 轻症M样症状为主中度中毒M样+N样症状重毒中毒M样+N样+CNS症状慢性中毒迟发性神经损害,2017/11/8,33,2017/11/8,34,中毒的防治,1.诊断、预防2.急性中毒的抢救 消除毒物：清洗、脱离、洗胃、导泻 解毒药物：阿托品 氯解磷定 对症治疗减轻中毒症状: 吸氧、人工呼吸、补液,2017/11/8,35,解毒药物的应用原则,a.联合用药：阿托品缓解M样中毒症状；AchE复活药恢复AchE活性。b.尽早用药：c.足量用药：d.重复用药：,2017/11/8,36,胆碱酯酶复活药,使磷酰化ChE游离，恢复活性。与游离的有机磷酸酯结合，阻止它们继续抑制ChE。与ChE结合，减少有机磷酸酯与ChE结合。,2017/11/8,37,氯解磷定,药理作用特点1.使酶复活的作用在神经肌肉接头处最为显著，可迅速制止中毒所致的肌束颤动； 2.对M样症状作用较弱。3.对中枢神经系统的中毒症状有一定改善作用，可使昏迷病人迅速苏醒，停止抽搐。,2017/11/8,38,临床应用特点首选 对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好，对美曲膦酯、敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差，对乐果中毒则无效。阿托品应与阿托品合用及早用药特别适用于农村基层使用和初步急救,碘解磷定, 简称派姆(PAM)最早用于临床的AChE复活药在碱性溶液中易水解生成剧毒的氰化物，因此忌与碱性药物合用不良反应较多,已较少应用碘过敏禁用 双复磷 特点