最佳化万珂临床疗效的探讨

1,最佳化万珂临床疗效的探讨,2,获得CR的重要性,APEX试验的最新疗效数据:万珂治疗可获得更高CR/nCR更高的缓解质量, 获得临床总体生存质量改善,取得更大的临床收益,缓解质量与预后相关, 获得CR是生存的强烈预测因素在ASCT之后 PR转为CR; 使以前对治疗抵抗的患者提高了生存期,万珂治疗后缓解质量,Wang et al. ASH 2006 (Abstract 403),Niesvizky et al. ASH 2006 (Abstract 3529),3,剂量?,4,万珂：I 期试验结果,中心给药计划II期临床推荐剂量MDACC11X 每周 X4 1.60 mg/m235天一周期MSKCC22X 每周 X21.30 mg/m221 天一周期 UNC/MSKCC32X 每周 X41.04 mg/m242 天一周期,Papandreou et al. JCO. 2004; 22:2108-2121. 2. Aghajanian et al. Clin Can Research. 2002; 8:2505-2511. 3. Orlowski et al. JCO. 2002; 20( 22): 4420-4427.,确定1.3 mg/m2 剂量水平及每周两次的给药计划做为二期临床的推荐剂量，以获得最大的剂量强度及可耐受的安全性特性,5,两个剂量组的疗效对比,Jagannath et al. British Journal of Haematology 2004; 127, 165-172.,1.3mg组的疗效优于1.0mg组,CREST,6,Jagannath et al. British Journal of Haematology 2004; 127, 165-172.,两个剂量组的安全性对比,1.3mg组的不良反应发生率在以下方面高于1.0mg组其他不良反应的发生率相近,CREST,7,关于Velcade的剂量（期）,治疗方法: 1.6mg/m2 d1,8,15,22. 每5w为一周期8次如第一周期后疾病出现进展, 改用1.3mg/m2 , 每周两次可评价32例(n=40) CR 9% PR 38% PFS 11.8m 1年 PFS 50% 中位 os 14.1m 1年 os 68%结论：每周一次的方案有效。 对BM抑制减轻。 非血液学毒性与标准两次/周 方案相似 相对给药更方便,8,研究内容治疗（n=27）万珂 0.7, 1.0, 1.3, 1.5 mg/m2 环磷酰胺 150, 300 mg/m2强的松 100 mg结果疗效CR + PR 84%, CR + nCR 38%当万珂1.5 mg/m2 、CTX 300 mg/m2 1,8,15/28天时，CR/nCR 4/6(67%)，PR 1/6 (17%)II期研究1-年 PFS 44%1-年 OS 86%安全性毒性一般轻度，无明显神经毒性,I/II期: 万珂 + 环磷酰胺 + 强的松,Reece et al. ASH 2006 (Abstract 3536),万珂 1，4，8，11/21 或1，8，15/28天8疗程,9,疗程?,10,万珂 ORR 从 38% 提高到 43%,1% nCR,25% PR,16% PR,7% nCR,6% CR,万 珂,地塞米松,缓解 %,38%,18%,P0.0001,0,10,20,30,40,50,60,9% CR,7% nCR,27% PR,43%,万 珂,Richardson et al. Blood 2005;106 (Abstract 2547); Poster at ASH 2005,最初分析,最新分析,1 次既往治疗,患者比例 (%),6,2,6,6,7,32,23,21,13,0,20,40,60,80,100,万珂,地塞米松,万珂,地塞米松,45%,26%,P=0.0035,34%,13%,P0.0001,0.5 nCR,PR,nCR,CR,Sonneveld et al. Haematologica 2005;90(Suppl 1):146 (Abstract PO.721); Poster at IMW 2005,17,APEX: 首次复发患者的TTP更长,Sonneveld et al. Haematologica 2005;90(Suppl 1):146 (Abstract PO.721); Poster at IMW 2005,18,获的最优疗效时间: 68%在前3个疗程内1年 PFS 61%1年 OS 84%耐受性3级: 感染 16% (主要是带状疱疹; 预防可避免发生), PN 6% (治疗剂量 1.6 mg/m2)无4级,Palumbo et al. ASH 2006 (Abstract 407),I/II期: VMPT治疗复发MM,19,IFM III期 : 万珂+ dex vs VAD,Harousseau et al. ASH 2006 (Abstract 56),Vel/dex 组 78% 的患者不再需要二次ASCT,万珂 + 地塞米松 用于初治MM患者,20,大于65岁患者中MP+新药结果,MP N=126 MPT N=129,MP N=193 MPT N=124,MPV N=60,Palumbo et al. Lancet 2006;367:825; Facon et al. Blood 2005;106:abstr 780; J Clin Oncol 2006;24:abstr 1; Mateos et al. Blood 2006;108;2165,21,最佳方案?,22,万珂联合治疗MM,万珂治疗晚期疾病是有效的 (SUMMIT, CREST, APEX)加用地塞米松可增加治疗活性 (SUMMIT, CREST)体外研究中万珂与以下药物的协同作用非常显著:细胞毒药物 例如：马法兰，阿霉素,Richardson et al. Cancer 2006;106:13169Jagannath et al. Br J Haematol 2004;127:16572Richardson et al. N Eng J Med 2005;352:248798Ma et al. Clin Cancer Res 2003 9:113644,23,万珂联合治疗复发/难治性MM,*CR + VGPR,24,万珂一线治疗MM,万珂多药联合可获得更高的CR + nCR率,25,大剂量化疗之后的反应含万珂的治疗方案,万珂的疗效有附加效应,26,万珂显著延长MM患者的生存足量：推荐1.3 mg/m2作为初始治疗剂量,但不是唯一剂量足程：疗程延长，疗效进一步提升至少治疗4个周期，再判断是否有效随着疗程的延长，获得最大M蛋白降低的患者比例越大确认CR后，再巩固2个疗程 早期：将万珂作为二线,甚至一线治疗，让患者更早受益最佳方案: 有待于进一步研究,小结,Jagannath et al. British Journal of Haematology 2004; 127, 165-