阿莫西林克拉维酸钾的肝毒性反应

阿莫西林克拉维酸钾的肝毒性反应,Reporter: qi liping Date:2015-8-30,1,研究背景,2,3,主要内容,总结,研究背景,阿莫西林-克拉维酸钾为一复方制剂,其中阿莫西林为半合成的广谱青霉素,作用特点是广谱,但不耐青霉素酶;克拉维酸为-内酰胺酶抑制剂,具有与青霉素类似的-内酰胺结构,抗菌活性弱,但有强效广谱抗酶作用。因克拉维酸可保护阿莫西林不被-内酰胺酶灭活,所以复方制剂提高了阿莫西林抗产酶耐药菌的作用,扩大了抗菌谱。,随着阿莫西林-克拉维酸钾在临床广泛应用,不良反应的报道也日渐增多。国外已有阿莫西林-克拉维酸钾引起黄疸、肝内胆汁瘀积等肝毒性反应的报道,严重者甚至发生急性肝衰竭或死亡,但国内对阿莫西林-克拉维酸钾的肝毒性反应少见报道。 为此，笔者查阅相关文献，对阿莫西林-克拉维酸钾的肝毒性及其防治进行简单介绍,为临床安全用药提供参考。,文献检索,1,数据库：CNKI中国知识网,2,检索条件：关键词：阿莫西林克拉维酸钾、肝毒性,3,检索结果：10条,2,文献一,1.病例资料 患者男，76岁，2012年10月21日因发热、咳嗽、咳黄痰，自行服用阿莫西林/克拉维酸钾分散片0.457g po bid,连续服用6d，患者出现皮疹、瘙痒剧烈、乏力、食欲不振、便秘，伴发热，停药后未见减轻，于2012年10月29日来我院就诊。皮肤、巩膜等组织有轻度黄染，以“黄疸待排”收入肝胆外科住院。实验室检查: 总胆红素75.3umol/L，直接胆红素21.5umol/L，ALT 243U/L，AST 167U/L， 血清碱性磷酸酶 375U/L，-谷氨酰转肽酶542U/L，B超检查示肝脏肿大，肝内外胆管扩张;HAV、HB-sAg、HCV均呈阴性. 患者被诊断为药物致胆汁淤积性肝损害，经护肝及对症治疗7天，实验室检查各项指标正常，患者症状完全消退，停药出院。1个月后复查，各项生化指标均正常。,2.分析： 患者无合并用药，既往无肝炎、糖尿病、肾病史，无药物及食物过敏史，以往未曾服用过阿莫西林/克拉维酸钾，考虑为药物致胆汁淤积性肝损害。该例患者致肝损害的原因是老年人肝细胞的代谢能力低于正常成年人，阿莫西林/克拉维酸钾及其代谢产物在体内的蓄积，毒性作用增加。贾艳艳,宋颖,窦芳,葛洁,文爱东.阿莫西林/克拉维酸钾分散片致肝损害及药疹1例.中国药师.2013-04-05,文献二,1.病例资料 本研究报道了2例由阿莫西林和阿莫西林联用克拉维酸钾所致危及生命的急性肝功能衰竭(ALF)患者。1例59岁白人男性患者接受阿莫西林联用克拉维酸钾治疗34d后出现ALF,尽管进行了积极的支持治疗，患者还是于住院后第10天死亡。另1例是42岁的白人女性患者接受阿莫西林治疗后21d出现ALF,她于住院后第19天成功地进行了肝移植术。,2.分析： 2例病例均排除了其他可能引起ALF的原因，肝脏病理学检查符合药物性肝炎的表现，通过因果关系评估这2例被判定为“明确或高度可能”的病例. ALF是阿莫西林和阿莫西林联用克拉维酸钾肝脏毒性的罕见临床表现，发病时没有明显的临床表现，预示其预后不良。由于药物诱发的严重肝毒性患者(如肝性脑病或凝血功能障碍, 病情恢复的可能性很小，建议将这些患者尽早转送至移植中心。Fontana R.J.Shakil A.O.Greenson J.K.纪泛扑. 阿莫西林和阿莫西林联用克拉维酸钾所致急性肝功能衰竭. 世界核心医学期刊文摘(胃肠病学分册).2006-03-20,文献三,结论,王忠山; 刘红; 王会丽; 李霞， 阿莫西林/克拉维酸钾的少见不良反应 ， 药物不良反应杂志 2004-08-30,3.不良反应 在治疗过程中，治疗组未见不良反应; 对照组有3例不良反应，不良反应率为6.25%，经对症治疗不良反应症状均有消失.,文献四,已有阿莫西林-克拉维酸钾引起肝炎和胆汁淤积型黄疸的报道,其机制尚不十分清楚,可能和免疫反应与代谢因素有关。其发生率约为0.001%0.022%,肝毒性反应一般发生在用药后数天至数周(平均8.9)。 临床表现为黄疸、瘙痒、疲劳、恶心、呕吐、肝大、皮疹、腹痛和发热等。血清、碱性磷酸酶、-谷氨酰转肽酶水平明显升高(正常值上限的210倍)。一般停药后18周黄疸消退,416周肝功能恢复正常。,肝毒性反应的危险因素包括：*男性(男:女之比约为4:1至2:1)*老年（尤其是大于65岁者）*用药时间长及合并用药(尤其是肝毒性药物如对乙酰氨基酚、别嘌醇、红霉素等)。,预防措施为:,* 严格掌握适应证,* 大于65岁男性老年患者不用或慎用,* 用药时间一般不超过14,* 避免多药合用,* 用药过程中加强监测。贾东岗; 赵婉珍; 雷招宝， 阿莫西林-克拉维酸钾的肝毒性反应，药物不良反应杂志 2010-02-28 .,总结,所查阅的10篇文献表明，阿莫西林克拉维酸钾