拮抗剂方案中的黄体支持201523

拮抗剂方案中的黄体支持,2015年三亚年会,拮抗剂方案介绍,hCG扳机GnRH激动剂扳机,拮抗剂方案扳机选择,拮抗剂方案共两种扳机选择：hCG: 除了OHSS高危风险的患者，都可以选择hCG扳机GnRH：OHSS高危风险的患者，可以选择GnRH扳机,GnRH激动剂扳机OHSS发生率低,2011年荟萃分析：新鲜移植周期，GnRH-a扳机组375例，无OHSS发生；HCG组共370例，其中17例发生OHSS，P=0.19供卵者， GnRH-a扳机组共230例，无OHSS发生；HCG组共230例，其中19例发生OHSS，P=0.001激动剂扳机在预防早发型OHSS有明显优势,3,G.Griesinger,et.al,Human Reproduction Update, Vol.12, No.2 pp. 159168, 2006,.,超促排卵（同激动剂方案）刺激多个卵泡生长，黄体早期血清雌、孕激素浓度提前升高，子宫内膜容受性降低，胚胎种植困难;hCG扳机，通过负反馈抑制黄体分泌卵泡的抽吸操作会使卵巢颗粒细胞减少，孕酮生成减少GnRH拮抗剂的降调影响GnRH拮抗剂引起溶黄体提早发生，影响妊娠。GnRH扳机的使用,NGM Beckers et al. J Clin Endo Metab 2003,88(9):4186-92B Asimakopoulos et al. Fertil Steril 2006,86(3):636-41A Tavaniotou, RBMOnline 2006,13(3)326-30,拮抗剂方案与黄体功能不全,5,.,GnRH拮抗剂研究显示拮抗剂虽不影响黄体颗粒细胞分泌类固醇激素，但减少VEGF（血管内皮生长因子）分泌，如右图。多数研究显示GnRH拮抗剂同样会造成黄体期功能缺陷，溶黄体提早发生，影响妊娠。,NGM Beckers et al. J Clin Endo Metab 2003,88(9):4186-92B Asimakopoulos et al. Fertil Steril 2006,86(3):636-41A Tavaniotou, RBMOnline 2006,13(3)326-30,对照组,拮抗剂组,激动剂组,拮抗剂与黄体功能不全,GnRH激动剂扳机对黄体功能的影响,黄体期缩短，自然周期14天hCG扳机 vs GnRH-a扳机后不支持黄体 黄体期分别为10.2天vs5.2天E2、P水平明显下降,GnRH激动剂扳机vs自然周期LH峰,7,由于GnRH激动剂扳机作用下的LH峰与自然周期LH峰相比，持续时间很短，进一步影响了黄体功能。,GnRH激动剂扳机加重黄体功能不全,拮抗剂方案黄体支持,扳机方案：hCGGnRH激动剂,新鲜周期黄体支持方案常规黄体支持（同长方案）加强黄体支持，增加雌孕激素剂量,拮抗剂方案进行COS,GnRH激动剂扳增加早期流产率,2006年荟萃分析3项RCT，275例患者获卵率、MII比例、受精率及胚胎评分无统计学差异生化妊娠率相似，临床妊娠率明显低于 hCG扳机组（7.9% vs30.14% P=0.03），早期流产率增加 (67.6 % vs12.8% P=0.05),10,G.Griesinger,et.al,Human Reproduction Update, Vol.12, No.2 pp. 159168, 2006,流产率增加的原因：LH总量少与自然LH峰比，血LH水平减少75%，分别为 1.5 IU/l vs 6 IU/l黄体功能不足因为LH对内膜的直接作用，即使应用雌激素、孕激素支持黄体，妊娠率仍然低,11,G.Griesinger,et.al,Human Reproduction Update, Vol.12, No.2 pp. 159168, 2006,GnRH激动剂扳增加早期流产率,强化黄体支持方案改善结局,2011年荟萃分析RCT6篇 （强化雌孕激素或补充LH）,P. Humaidan,et.al,Human Reproduction Update, Vol.17, No.4 pp. 510 524, 2011,GnRH激动剂扳机应用传统黄体支持时，妊娠率明显低于HCG组，P=0.04应用强化黄体支持方案后可以改善妊娠结局，与hCG扳机对比分娩率无差异，P=0.16,2009年全球调研问卷LPS给药途径,Reproductive BioMedicine Online (2012) 25, 139 145,35个国家中84个中心的全球网络调研64%的周期使用阴道黄体支持,2012年全球调研问卷LPS给药途径,New！,Reproductive BioMedicine Online (2014) 28, 330 335,对比2009年数据，2012年单用阴道黄体支持的周期由64%上升到77%90%周期使用阴道黄体酮，阴道黄体支持是全球趋势,82个国家408个中心的全球网络调研,阴道黄体酮更好降低流产率,实验设计：既往荟萃分析的再次分析（2006年黄体支持Cochrane荟萃分析）,雪诺同更好提高活产率,实验设计：前瞻性研究 n=511IMP 50mg dailyCrinone 8% 90mg,对比IMP，阴道黄体酮有更高的妊娠率(70.9% vs. 64.2%) 更高活产率(51.7% vs. 45.4%)，且有统计学差异小于35岁患者，阴道组有更高活产率(65.7% vs. 51.1%)，且有显著统计学差异,Fertility and Sterility Vol. 97, No. 2, February 2012 0015-0282/$36.00,总结,拮抗剂影响黄体功