骨质疏松性骨折与罗盖全的应用

骨质疏松性骨折的药物治疗,内 容 提 要,骨质疏松骨折的药物治疗策略活性维生素D（罗盖全 ）在骨质疏松性骨折治疗中的应用,骨质疏松及其骨折概述,骨质疏松症全球：2 亿人患骨质疏松症；发病率居常见病、多发病第 7 位我国60 岁以上骨质疏松症发病率 男性 60.7% 女性 90.8%骨质疏松性骨折在全球范围内，女性一生中遭遇骨质疏松性骨折的危险率为30-40%，男性为13%。,骨矿密度与骨折风险的相关性,骨质疏松骨折后再次骨折风险高,既往有单次椎骨骨折的患者再次骨折的风险增加5倍既往有2次以上骨折的患者再次骨折的风险增加12倍既往有2次以上骨折合并骨量减低的患者再次骨折的风险增加75倍,髋部骨折-最严重的骨质疏松骨折,外科手术只能让少数人能完全恢复至骨折前水平10-15%的患者出院后必需接受长期护理25-35%的患者出院后日常生活不能自理20%的髋部骨折患者会在一年内死亡20%的患者将在一年内再次发生骨折,- Kanis JA. Osteoporosis. Blackwell Healthcare Communications Ltd; 1997.Siris et al. 2002 JAMA submitted,骨质疏松性骨折愈合特点,骨质疏松性骨折愈合时间延长板层骨形成迟缓骨痂量增加但力学强度减弱胶原排列紊乱、骨小梁纤细、骨痂质量差软骨性骨痂增加软骨性骨痂成熟骨痂迟缓,严重骨质疏松可能造成的麻烦 骨折不愈合内固定失败假体松动植骨吸收。,骨科医生面临的问题,骨质疏松骨折的治疗原则,复位固定功能锻炼抗骨质疏松治疗 理想的治疗是上述四者的有机结合,在骨质疏松骨折外科治疗的同时，特别强调积极治疗骨质疏松症,骨质疏松骨折药物治疗目的,防止全身骨量进一步丢失防止发生再次骨折促进或至少不影响骨折愈合,抗骨质疏松药物分类,1.抑制骨吸收药物 雌激素 降钙素 活性VD衍生物 双膦酸盐类 雌激素受体调节剂2.促进骨形成药物 PTH 氟化物 K2 同化类固醇激素 孕激素 活性VD衍生物 生长因子3.促进骨矿化药物： VD和活性VD衍生物4.抑制骨吸收促进骨形成: 锶盐,骨折后抗骨质疏松药物用药建议,治疗目标,治疗方案,降钙素,双膦酸盐锶盐SERMs雌激素PTH片段。,+活性维生素D3,+活性维生素D3,内 容 提 要,骨质疏松骨折的治疗策略活性维生素D（罗盖全 ）在骨质疏松骨折治疗中的应用,老年患者体内1,25(OH)2D3(D激素)合成明显减少,Lau K.H.W Calcif Tissue Int1999:65:295-306,下肢肌力随年龄增长而降低,肌肉质量 = 单位肌肉量的强度,Walston J. et al. Med Clin North Am 1999;83:1173-1194,男性,女性,活性维生素D可提高肌肉质量-增加能量供给和改善结构的完整性,结构性肌纤维,能量供应物质,能量供应物质,4.6,4.2,3.8,3.4,P0.01,I,II,C,(mmol/kg),ATP,20,18,16,P0.01,I,II,C,14,(mmol/kg),磷酸肌酐,I,II,C,1.5,2.5,3.5,4.5,5.5,FTa纤维,103 x Fiber area (m m2),I = 骨质疏松患者治疗前水平 II = 骨质疏松患者治疗后水平 C= 年龄配对的非骨质疏松对照者,Sorensen O. H. et al. Clinical Science 1979;56:157-161.,活性维生素D（罗盖全 ）,活性维生素D（罗盖全）全面保护骨质疏松骨折患者,增加肌力、提高神经肌肉协调性，防止跌倒,促进骨形成与骨矿化，减少骨量流失,防止骨折再次发生,不影响骨重建，有利于促进骨折愈合,罗盖全=D激素 是真正的活性维生素D,商品名 罗盖全化学成分 1,25(OH)2D3通用名 骨化三醇,罗盖全无须肝肾羟化激活，是具有最高生物活性的维生素D3口服制剂,肝脏,肝脏,肾脏,Simpson RG.Jbiol Chem.1985:260-8282.,活性维生素D（罗盖全）作用机理,自发性骨痛(n=52)起立时骨痛(n=44)前驱时骨痛(n=41)步行时骨痛(n=53)翻身时骨痛(n=46),治疗周期（月）,累计疼痛改善率,罗盖全缓解骨质疏松引起的骨痛，疗效肯定而持久,罗盖全有效缓解骨质疏松引起的骨痛,罗盖全 改善骨质量，提高骨强度,J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2006 Feb;52(1):21-7,罗盖全明显增加二维和三维松质骨骨小粱密度，改善骨质量,二维骨小梁密度,三维骨小梁密度,对照组 罗盖全,p0.05,p0.05,(l/mm),(l/mm),对照组 罗盖全,Aging (Milano). 2000 Dec;12(6):455-60,罗盖全 增强老年骨质疏松患者肌力,罗盖全减少老年骨质疏松患者跌倒倾向,罗盖全有效协调神经肌肉功能，降低跌倒倾向,Gallagher JC et al. J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):3618-28,罗盖全降低骨质疏松性患者再次骨折发生率,Tilyard M.W et al.N Eng J Med, （1992）Feb 6326(6):406-8.,罗盖全有益于促进骨质疏松骨折愈合,1,25D3 24D3 24,25D3 25D3,结合率,维生素D与骨痂受体结合的相对竞争指数,其他维生素D,1,25(OH)2D3,骨痂,骨折后早期罗盖全 在能浓聚于病变部位，与并骨痂上受体的结合具有高度特异性，调节骨和软骨形成的细胞行为,Jingushi S et al.Enducriology 1998;139(4):1467-73. Kmo.A.et al.Biochem Biophys Res Commun 1998:27:244(3):724-7.,1,25(OH)2D3的股骨/血浆浓度比,对照组,骨折组,罗盖全有益于促进骨质疏松骨折愈合,N=201,EDL：ED-71 0.025 g/kg/天EHL：ED-71 0.05 g/kg/天ALL：阿仑膦酸盐 5g/kg/天ALH：阿仑膦酸盐 10g/kg/天,动物实验证实，活性维生素D对骨折愈合无不良影响,罗盖全有益于促进骨质疏松骨折愈合,动物实验证实，罗盖全显著增加去卵巢雌性骨折小鼠骨密度，促进骨折愈合。（P0.001）,罗盖全长期使用，安全可靠,1.Tilyard Mw.et al N Eng J Med 1992:326:357-3622.Caniggia A,et al.Metabolism 1990;39:43-49.3.Domrongkitchaiporn S et al Osteoporosis Int.2001;11:486-492.,53例老年妇女服用罗盖全后草酸钙性肾结石的发生无明显增加1,622例平均年龄60岁的新西兰老年妇女使用罗盖全治疗3年，无严重高血钙发生2,2