β内酰胺类抗生素本科第.ppt

内酰胺类抗生素 掌握 内酰胺类抗菌药物的抗菌机理 抗菌作用类型 耐药机理 掌握天然青霉素 半合成青霉素 头孢菌素类药物的抗菌作用 临床应用和主要不良反应了解其他 内酰胺类抗菌药物的作用特点及应用 第一节分类 抗菌机制和耐药机制 青霉素类抗生素头孢菌素类抗生素非典型的 内酰胺类抗生素 内酰胺酶抑制剂 内酰胺类抗生素的复方制剂 抗菌机制 抗菌机理青霉素与青霉素结合蛋白 PBPs 结合 抑制细菌细胞壁的合成 抑制细菌细胞壁的交联细胞内渗透压过高细菌内自溶酶属于杀菌药 抗菌机制 抗菌机理一类是具有转肽酶和转糖基酶活性 参与细菌细胞壁合成 一类为具有羧肽酶活性 与细菌细胞分裂和维持形态有关 细菌种类不同 所含PBPs数目不等 内酰胺环 胞浆膜PBPs 转肽酶 粘肽合成阻抑 细胞壁缺损 病菌死亡 内酰胺酶 细胞壁 结构改变 通透性改变 耐药机制 耐药性增多趋势 并有交叉耐药耐药机制产生 内酰胺酶水解与药物结合 内酰胺酶和 内酰胺抗生素结合停留在细胞外膜间隙改变PBPS结构合成增加药物亲和力下降改变细胞通透性跨膜通道孔蛋白增强外排缺乏自溶酶 第二节青霉素类 母核为6 氨基青霉烷酸 6 APA 由噻唑环和 内酰胺环 基本结构 组成 改造形成半合成青霉素 第二节青霉素类 窄谱青霉素类耐酸青霉素类耐酶青霉素类广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类主要作用于G 菌的青霉素类 窄谱青霉素G 概述 青霉素发现 发展历史药理学特点水溶液不稳定 极易分解易受酸 碱 醇 氧化剂 金属离子分解破坏不耐热降解青霉胺作用较强抗菌谱较窄 青霉素G 体内过程 吸收口服不耐酸 吸收少 生物利用度低 需肌注或静滴分布细胞外液 广泛分布关节腔 浆膜腔间质液 淋巴液 中耳液大量分布不易透过血脑屏障和血眼屏障 但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度脂溶型低 细胞内分布少 青霉素G 体内过程 代谢排泄以原形从肾脏排泄 90 经肾小管分泌合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌 减慢青霉素的消除延长作用时间 延长半衰期普鲁卡因青霉素 苄星青霉素 低效 青霉素G 抗菌作用抗菌特点青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用敏感菌株包括G 菌 G 球菌及螺旋体 属窄谱抗生素G 球菌 链球菌 肺炎球菌 敏感的葡萄球菌 除耐药金葡菌以外 等首选对金葡菌产生的 内酰胺酶不稳定G 球菌 脑膜炎双球菌 淋病奈瑟氏菌 青霉素G 抗菌谱G 杆菌白喉 破伤风 炭疽杆菌 难辨梭菌 产气夹膜杆菌 丙酸杆菌 真杆菌 乳酸杆菌等 首选 G 杆菌流感杆菌与百日咳杆菌 其它大多数不敏感 螺旋体梅毒 钩端 回归热螺旋体放线菌等对阿米巴 立克次体 真菌及病毒无效金黄色葡萄球菌 淋病奈瑟菌 肺炎球菌 脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性 青霉素G 临床应用首选敏感的G 球菌 G 球菌 螺旋体所致的感染溶血性链球菌咽炎 扁桃体炎 丹毒 猩红热 蜂窝组织炎 化脓性关节炎 产褥热及败血症等 草绿色链球菌引起的心内膜炎肺炎球菌引起的大叶性肺炎 脓胸 中耳炎 青霉素G 临床应用G 杆菌感染如白喉 破伤风加用相应的抗毒素G 球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎 不产酶淋球菌引起的淋病 钩端螺旋体病 梅毒 回归热 放线菌病 青霉素G 不良反应过敏反应药疹 血清病 过敏性休克 最严重 等防治 询问过敏史皮试 严 专用注射器 药物新鲜配制避免饥饿时注射或局部用药作好抢救准备 首选肾上腺素可加用地塞米松 青霉素G 不良反应赫氏反应用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时 出现症状加剧的现象机理 短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素 螺旋体抗原抗体免疫反应预防 初次小剂量给药其他局部刺激 高血钾 高血钠等 青霉素G 药物相互作用丙磺舒 乙酰水杨酸等 提高浓度 与氨基糖苷类合用 抗菌谱扩大抑菌药合用 会拮抗不能与重金属等配伍不要混合 包括维生素 氨基酸等 半合成青霉素 耐酸青霉素类耐酸不耐酶可口服 抗菌谱与青霉素同 用于轻症感染 药物青霉素V 非奈西林耐酶青霉素类耐酸耐酶可口服 血浆蛋白结合率高 不易透过血脑屏障双氯西林作用最强 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染异唑类青霉素双氯西林苯唑西林氯唑西林氟氯西林 半合成青霉素 广谱青霉素类药物耐酸可口服 不耐酶对耐药金葡菌感染无效对G 杆菌有效可用于伤寒 副伤寒以及G 杆菌所致的呼吸道感染 尿路感染 对铜绿假单胞菌无效合用 内酰胺酶抑制可扩大其抗菌谱药物氨苄西林 阿莫西林 匹氨西林等 半合成青霉素 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素不耐酸不耐酶口服无效 对耐药金葡菌无效对大多数G 菌有效 可用于G 杆菌所致的呼吸道 胆道及泌尿道感染 对铜绿假单胞菌作用强铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染药物羧苄西林 替卡西林 磺苄西林 阿洛西林和美洛西林等酰脲类青霉素 半合成青霉素 抗革兰阴性杆菌青霉素类本类药物有美西林和替莫西林以及匹美西林 对G 杆菌作用强 但对铜绿假单胞菌无效 对G 菌作用弱 为抑菌药 若与作用于其他PBPs的抗菌药合用可提高疗效 第三节头孢菌素类抗生素 来自真菌 母核为7 氨基头孢烷酸 7 ACA 优点抗菌谱广杀菌力强过敏反应少对 内酰胺酶较稳定 头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素发现和发展历史头孢菌素类抗生素分类第一代头孢噻吩 唑啉 匹林 乙氰 西酮 氨苄第二代头孢呋辛 孟多 替安 尼西 雷特 克洛第三代头孢噻肟 唑肟 曲松 地秦 他定 哌酮 先锋必 地尼 克肟等第四代头孢匹罗 吡肟 利定 头孢菌素类抗生素 药动学吸收良好可透过屏障头孢曲松 血脑屏障第三代可透过血眼屏障除头孢哌酮经胆汁排泄外 均经肾排泄除头孢噻吩 头孢噻肟经代谢后排泄外 其余均以原型排泄 头孢菌素类抗生素 抗菌谱 第一代和第二代对G 菌作用较强 对G 菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效 第三代和第四代对G 菌作用较强 对G 菌作用弱作用原理与青霉素类抗生素相同作用PBPs 各代头孢菌素的特点的比较 头孢菌素类抗生素 临床应用第一代头孢菌素 主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的轻 中度感染第二代头孢菌素 主要用于产酶耐药的阴性杆菌感染以及敏感菌所致感染 一般革兰阴性杆菌感染可作首选药第三代 第四代头孢菌素 主要用于重症耐药革兰阴性杆菌感染 头孢菌素类抗生素 不良反应过敏反应 过敏性休克罕见 与青霉素有交叉过敏肾毒性第一代多见 避免与肾毒性的药物合用静脉炎或出血倾向头孢呋辛 头孢孟多 头孢哌酮 防治 VitK其他 醉酒样 反应 二重感染等 其他 内酰胺类抗生素 碳青霉烯类亚胺培南美洛培南抗菌谱广 作用强 对多数G G 菌有效 对厌氧菌是 内酰胺类中作用最强对 内酰胺酶高度稳定 且有抑酶作用易被肾脱氢肽酶降解 需与此酶的特异性抑制剂西司他丁合用临床用于G G 菌及厌氧菌所致的感染 其他 内酰胺类抗生素 头霉素类 头孢西丁 特点 1 抗菌谱 抗菌活性与第二代头孢菌类似 G 菌作用 第1代头孢 对厌O2菌 包括脆弱 拟杆菌 有效 铜绿假单胞菌无效 2 内酰胺酶稳定性高 应用 盆腔 妇科 腹腔等厌O2 需O2菌混合感染 其他 内酰胺类抗生素 氧头孢烯类拉氧头孢抗菌谱广 作用强 持久 与第三代头孢菌素相似 内酰胺酶稳定性高厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强单环 内酰胺类抗生素氨曲南对G 杆菌高敏 G 球菌 厌氧菌耐药 为窄谱杀菌剂对G 杆菌产生的 内酰胺酶高度稳定用于G 需氧菌所致感染 其他 内酰胺类抗生素 内酰胺酶抑制剂克拉维酸舒巴坦本身无或弱抗菌活性 但能与 内酰胺酶不可逆性结合 抑制对 内酰胺环的破坏与 内酰胺类联合增强 内酰胺类抗生素的抗菌作用对质粒编码的 内酰胺酶敏感 对染色体介导的 内酰胺酶作用弱 常用 内酰胺类抗生素特点与临床应用比较 常用 内酰胺类抗生素特点与临床应用比较 小结 一 1 b 内酰胺类抗生素包括两类 青霉素类 头孢菌素类2 b 内酰胺类抗生素共同的化学结构 b 内酰胺环3 b 内酰胺类抗生素的抗菌机理 抑制粘肽合成酶 PBPs 导致细胞壁缺损4