37 氨基甙类抗生素及多粘菌素.doc

37 氨基甙类抗生素及多粘菌素.txt用快乐去奔跑，用心去倾听，用思维去发展，用努力去奋斗，用目标去衡量，用爱去生活。钱多钱少，常有就好！人老人少，健康就好！家贫家富，和睦就好。第四十章 氨基甙类抗生素及多粘菌素一. 氨基甙类抗生素1 氨基甙类抗生素共性 1).化学结构都由氨基糖分子和非糖部分的甙元结合而成，均是较强的有机酸，易溶于水，性质稳定，常制成硫酸盐供临床应用。2).抗菌谱 对需氧G- 杆菌(如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、。肺炎、变形、沙门氏痢疾杆菌属）和耐药金葡菌作用强，对G-球菌如淋球菌、脑膜炎球菌作用较差。，庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素对绿脓杆菌有效，以妥布霉素最强。属繁殖期和静止期杀菌剂。3).作用机制 抑制细菌蛋白质合成全过程，在始动阶段抑制70s始动复合物的形成；在肽链延伸阶段选择性地与30s亚基上P10蛋白结合，使mRNA模板遗传密码错译，合成无功能蛋白质；终止阶段阻碍终止因子与核蛋白体结合，使已合成的肽链不能释放， 70s核蛋白体不能解离，耗竭菌体核蛋白体。此外氨基甙类通过离子吸附作用附着于菌体表面，造成细胞膜缺损，胞内的营养物质外漏而死亡。4). 耐药性细菌对氨基甙类可以产生耐药性，按由易到难次序排列，则链霉素卡那霉素庆大霉素丁胺卡那霉素。本类药物之间可产生部分交叉耐药性，如对链霉素耐药的菌株，对庆大霉素或丁胺卡那霉素仍敏感，反之，对丁胺卡那霉素耐药则对链霉素或庆大霉素也耐药。耐药性产生机制最主要的是细菌产生钝化酶，使药物乙酰化、磷酰化、腺苷酸化而失活，丁胺卡那霉素对多种酶具有抵抗力，因而不易产生耐药性，另外，细菌还可改变膜通透性，使药物不易渗入，或改变30s亚基结构，缺乏P10蛋白质，使药物不能与靶位结合而产生耐药。5).体内过程口服不易吸收,肌注吸收快而完全，主要分布于细胞外液（包括胸腹腔液、心包液等），不易透过血脑屏障，但可透过胎盘屏障，主要由肾脏排出，约90%以原形经肾小球过滤排出，尿药浓度可达血浆峰浓度的25100倍。药物消除t1/2的长短取决于肾功能，新生儿、早产儿及肾功能不良病人t1/2大大延长。6)不良反应(1). 耳毒性前庭功能损害：临床表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和步态不稳等，发生率依次为新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星，多数患者停药后可恢复，少数则难以完全恢复。耳蜗神经损害：表现为耳鸣、听力减退或耳聋，发生率依次为新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素。防治耳毒性措施有：(1) 避免长期用药，注意早期症状，进行听力监测。(2) 避免与有耳毒性药物合用。(3) 肾功能不全、老年人、孕妇慎用或禁用。(2). 肾毒性损害近曲小管上皮细胞，可出现蛋白尿、管型尿、血尿等，严重者可产生氮质血症，发生率依次为新霉素卡那霉素妥布霉素庆大霉素、丁胺卡那霉素链霉素。(3). 神经肌肉阻滞作用：发生在大剂量静脉注射和合用肌松药、全麻药时，与药物阻断乙酰胆碱释放有关,如果出现，可用钙剂或新斯的明治疗。(4). 过敏反应：可引起嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热等过敏症状，也可引起严重的过敏性休克，尤其是链霉素。2.常用氨基甙类抗生素1).链霉素(streptomycin)(1) 对结核杆菌有强大杀菌作用，治疗结核病，常与其他抗结核药联合应用。(2) 鼠疫和兔热病的首选药。(3) 与青霉素联合治疗草绿色链球菌或其它链球菌心内膜炎。(4) 可与四环素或氯霉素合用治疗布氏杆菌病。2). 庆大霉素(gentamycin)(1). 抗菌谱广,抗菌活力强，是治疗G-杆菌(如肺炎杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等所致的严重感染(如败血症、呼吸道、胆道感染等)首选药。(2). 治疗绿脓杆菌感染，常与羧苄青霉素合用,但不能混合一起用.(3).治疗G-菌尿路感染时，碱化尿液可加强其抗菌作用。(4).与青霉素合用治疗肠球菌性心内膜炎, 与羧苄青霉素、氯霉素合用G-杆菌性心内膜炎。(5）也可治疗抗b内酰胺类抗生素的金葡菌感染。3). 卡那霉素(kanamycin)抗菌谱与链霉素相似，略强，对绿脓杆菌无作用，因毒性和耐药菌较多，已少用。4). 妥布霉素抗菌谱与庆大霉素相似，但对绿脓杆菌较庆大霉素强24倍，对其他G-菌弱于庆大霉素。对耐庆大霉素者仍有效。主要用于绿脓杆菌感染或需长期用药者。5)阿米卡星(amikacin)抗菌谱广，对绿脓杆菌有效，具有较好的耐酶性能，主要用于对其它氨基甙类耐药的严重的G-杆菌感染。6).西索米星抗菌谱与庆大霉素相似，但对绿脓杆菌较庆大霉素强25倍，毒性比庆大霉素大。7）奈替米星系新氨基甙类抗生素，又称乙酰西索米星，抗菌谱和作用强度似庆大霉素，但细菌不易耐药。耳、肾毒性最低。3 应用注意1). 用药前询问患者有无氨基甙类药物过敏史，这类药物间可能存在交叉过敏。2). 肾功能减退者应减量或禁用；对老年、儿童、授乳妇患者应慎用。3). 本类药物可通过胎盘，引起胎儿肾毒性或听力减退，故妊娠期妇女应慎用。4药物相互作用1). 氨基甙类与二性霉素、杆菌肽、头孢噻吩、多粘菌素类或万古霉素合用能增加肾毒性。2). 呋喃苯胺酸、利尿酸及甘露醇等能增加氨基甙类耳毒性。而与苯海拉明、敏可静、安其敏等抗抗组胺药合用可掩盖氨基甙类的耳毒性。3). 氨基甙类可加强骨骼肌松弛药及全身麻醉药引起的肌肉松弛作用，可导致呼吸抑制。二.多粘菌素类(po临床应用myxins)属多肽类抗生素 包括多粘菌素B及多粘菌素E。二者作用相似。1. 口服难吸收，需肌肉注射2. 对多数革兰阴性杆菌有杀灭作用