内分泌疾病总论

,内分泌系统总论,沧州市人民医院内分泌科 刘春燕,第一节 内分泌系统疾病,内分泌系统概述(一),内分泌系统包括人体内分泌腺及某些脏器中内分泌组织所形成的一个体液调节系统，与神经系统与免疫系统相互配合，调节人体的代谢过程、脏器功能、生长发育、生殖衰老等生命现象，维持内环境的相对稳定，以适应体内、外的变化,外分泌：分泌腺将分泌物输送至体外或消化道中内分泌：分泌腺、组织将分泌产物（激素）直接 释放入血或通过细胞外液等，传递到全 身各组织细胞（远处和相近的靶细 胞），发挥生理效应,内分泌系统概述(一),神经支配 物质代谢反馈调节 免疫系统调控 释放 激素（化学信使，体液性信息物质）调节代谢过程、脏器功能、生长发育、生殖衰老等维持人体内环境的相对稳定性,内分泌系统概述(一),内分泌系统概述(二),内分泌腺：下丘脑组织、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾 上腺、性腺、胰岛 内分泌组织细胞：心血管、胃肠、肾、脂肪组织、脑 作用方式:内分泌(endocrine） 胞内分泌(intracrine) 旁分泌（paracrine） 自分泌(autocrine),内分泌系统概述(二),内分泌:通过血液传递，旁分泌:也可通过细胞外液局部或邻近传递自分泌:所分泌的物质直接作用于自身细胞胞内分泌:细胞内的化学物直接作用在自身细胞,内分泌发展的三大阶段1.腺体内分泌学研究：2.组织内分泌学研究 3.分子内分泌学研究,腺体切除前后生理生化变化及用腺体提取物回补后的恢复情况，分析 腺体提取物的化学结构，制备类同 物 (anologue)和拮抗物(antagonist),概念：由内分泌腺 或内分泌细胞分泌 经体液传递至远处或相近靶细胞 发挥生物调节作用的高效能生物活性物质 来源：激素分泌细胞（几乎所有机体内的器官和系统） 内分泌腺体 内分泌组织和细胞： 下丘脑神经分泌细胞 胃肠道、肾脏、心脏、肺脏等器官内 激素分泌细胞或兼有激素分泌功能的器官细胞,激 素,激素分类,已知激素与化学介质150种，分四类： 肽类激素：经基因转录，翻译出蛋白质和肽类激素前 体，经加工为活性物质。如：甲状旁腺素、 胰岛素、降钙素氨基酸类激素:甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸（T3）胺类激素:肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺由酪氨酸 转化而来 ；5-羟色胺和褪黑素来自色氨酸类固醇激素:肾上腺、性腺将胆固醇转变为糖皮质激 素、盐皮质激素、雄性激素，维生素D3 ，核 心为环戊烷多氢菲,激素的分类,按产生的部位分：下丘脑的神经激素ADH，催产素释放激素下丘脑释放激素：TRH，GnRH，CRH，GHRH，PRF下丘脑释放抑制激素：GHIH，PRL-IF,激素的分类,垂体激素GH，PRL，LH，FSH，TSH，ACTH靶腺分泌的激素甲状腺：T3，T4甲状旁腺：PTH肾上腺：皮质醇、醛固酮、性激素性腺：T，DHT，E ， P肝脏：IGF肾脏：1，25(OH)2D3胰腺：胰高糖素，胰岛素，生长因素,激素降解与转化,肝、肾和靶细胞代谢降解及灭活 肽类激素半衰期短,3-7分钟 非水溶性激素(甲状腺素、类固醇激素)与转运蛋白结合后半衰期长,游离激素发挥生物活性,激素发挥生物效应的方式转变为活性激素受体识别微量激素，与之特异性受体结合 将信息在细胞内转变为生物活性作用,激素的作用机制,激素的作用机制,细胞膜受体肽类、胺类、 细胞因子、前列腺素磷酸化途径： 激素受体复合物受体构象改变和二聚体化第二信使：cAMP, Ca，IP3和 DAG二酰基甘油等细胞质蛋白磷酸化转录因子磷酸化，调控基因表达细胞代谢改变、细胞生长分化非磷酸化途径：Ras连接通路、JAK-STAT通路,核内,细胞内,胰岛素样 生长激素 氨类激素 神经递质 生长因子 催乳素 神经递质 氨基酸 细胞因子 前列腺素 图7-1-1 膜受体激素的作用机制,激素的作用机制,细胞质或核内受体类固醇激素、T3、VitD、视黄酸,类固醇反应元件转录因子,二聚体,细胞核受体,活化的类固醇受体复合体,类固醇 图7-1-2 类固醇激素的作用机制,类固醇复合体,类固醇反应元件染色质DNA,mRNA前体,mRNA,内分泌系统调节,神经系统与内分泌系统的相互调节 内分泌系统的反馈调节 免疫系统和内分泌功能相互调节,神经系统与内分泌系统的相互调节,.神经-内分泌调节轴: 下丘脑垂体靶腺 .下丘脑具神经内分泌功能:GnRH（促性腺激素释放激素）、CRH（促皮质激素释放激素）、TRH（促甲状腺激素释放激素）等 .内分泌系统由神经系统通过下丘脑而调节，神经系统也受内分泌系统的调节。,内分泌系统的反馈调节,下丘脑-垂体-靶腺轴 下丘脑-垂体-甲状腺 下丘脑-垂体-肾上腺 下丘脑-垂体-性腺内分泌腺和体液代谢物质 胰岛素与血糖 甲状旁腺素与血钙 抗利尿激素与血浆渗透压,下丘脑-垂体-靶腺轴调节,长反馈,短反馈,超短反馈,负反馈：一种代谢反应被其反应产物所抑制的现象,下丘脑-垂体-甲状腺轴,下丘脑-垂体-肾上腺轴,内分泌系统的反馈调节,胰岛激素与血糖,（）,（）,内分泌系统的反馈调节,PTH与血钙,（）,（）,内分泌系统的反馈调节,肾素血管紧张素醛固酮系统调整,1.内分泌对免疫的影响: 糖皮质激素、性激素、前列腺素E抑制免疫应答 生长激素、甲状腺激素、胰岛素促进免疫应答 2.免疫对内分泌影响： I L1使CRH合成增多 I L2促使PRL.TSH.ACTH.LH.FSH.GH释放增多.免疫相关性内分泌病： 桥本氏甲状腺炎、Graves 、 type 1 DM、Addison.内分泌相关免疫病：自身免疫病多见于女性，提示与性激素有关 ；用糖皮质激素治疗有效，也提示与激素有关。,免疫系统和内分泌功能相互调节,内分泌系统疾病,内分泌系统的疾病,按疾病发生在靶腺或下丘脑-垂体分类 原发性 继发性,按病生分类 功能亢进 功能减退 功能正常,内分泌系统疾病,（一）激素产生过多1. 内分泌腺肿瘤：各种垂体肿瘤、甲状腺瘤、甲状旁腺腺瘤、胰岛素瘤等 2.多内分泌腺瘤1型，2A型，2B型： 3. 异位内分泌综合征： 4.激素代谢异常：严重肝病时雌激素增加 5. 自身免疫：Graves病 6.基因异常致激素合成与释放调节的异常及激素分泌过量 7.外源激素过量。,内分泌系统疾病,（二）激素产生过少1. 内分泌腺破坏：自身免疫病、肿瘤压迫、感染等 2.内分泌腺激素合成障碍 3.发生在激素、激素受体、转录因子等基因突变： 4.内分泌腺以外的疾病：肾脏破坏,内分泌系统疾病,（三）激素在靶组织抵抗激素受体突变或受体后信号转导系统障碍导致激素在靶组织不能实现生物学作用，临床表现功能正常或减退，但血中激素水平异常增高受体和(或)受体后缺陷,对激素发生抵抗 大多表现功能减退或正常 如假性甲状旁腺功能减退症,内分泌疾病的诊断原则,功能诊断：临床表现，代谢紊乱证据，激素分 泌情况，态功能测定，注意年龄、 性别、用药与否、是否应激定位诊断 ：影像学、放射性核素检查、细胞学检查、静脉导管检查病因诊断：自身抗体检测、染色体检查、HLA鉴定,诊断原则,病例 功能诊断 Cushings 综合征 定位诊断 双肾上腺皮质增生 病因诊断 垂体微腺瘤,功能诊断,动态功能测定兴奋实验：用于分泌功能减退时 ，判断激素的储备情况。如ACTH、TRH、IRT兴奋实验 抑制实验：适用于分泌功能亢进时，观察正常的反馈调节是否消失-有无自主性激素分泌增多。如： DXM抑制试验、TSH抑制试验,内分泌疾病防治原则,预防:如缺碘性甲状腺肿、 sheenhan syndrome 功能亢进治疗措施 手术治疗 放射治疗 药物:抑制激素合成分泌 ，如奥曲肽、溴隐亭、 赛庚啶、酮康唑、抗甲亢药 米非司酮-阻断糖皮激素受体 酚妥